核酸類似体による未治療の代償性慢性B型肝炎患者におけるGSK548470の第3相試験
2016年7月7日 更新者：GlaxoSmithKline
核酸類似体で治療されていない代償性慢性B型肝炎患者を対象としたGSK548470の多施設無作為化実薬二重盲検並行群比較研究とその後の非盲検研究
この研究の目的は、核酸類似体で治療されていない代償性慢性B型肝炎の日本人患者に、300 mgの用量レベルで1日1回投与されるGSK548470の有効性と安全性を評価することです。
有効性については、抗ウイルス効果を指標としてGSK548470のETVに対する非劣性を検証する。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、核酸類似体で治療されていない代償慢性B型肝炎の日本人患者を対象とした、多施設無作為化アクティブコンパレーター対照二重盲検並行群間比較研究およびその後の非盲検研究である。
GSK548470 300 mg の 1 日 1 回投与と ETV 0.5 mg の 1 日 1 回投与で有効性と安全性を比較し、その後 GSK548470 を長期投与した場合の有効性と安全性を検討します。
合計 165 人の被験者が GSK548470 グループまたは ETV グループに 2:1 の比率で割り当てられます。
被験者は、HBe抗原および血清HBV-DNAレベルに関して層別無作為化によって割り当てられます。
主な目的は、24週後のベースラインレベルからのHBV-DNAレベルの変化量を指標として、GSK548470のETVに対する非劣性を検証することである。
第二の目的は、GSK548470 300 mg を 1 日 1 回、長期間投与する場合の有効性と安全性を調査することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
166
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aichi、日本、467-8602
- GSK Investigational Site
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Aichi、日本、466-8560
- GSK Investigational Site
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Chiba、日本、260-8677
- GSK Investigational Site
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Fukui、日本、918-8503
- GSK Investigational Site
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Fukuoka、日本、812-8582
- GSK Investigational Site
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Fukuoka、日本、820-8505
- GSK Investigational Site
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Fukuoka、日本、803-8505
- GSK Investigational Site
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Fukuoka、日本、810-8539
- GSK Investigational Site
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Gifu、日本、500-8717
- GSK Investigational Site
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Hiroshima、日本、734-8530
- GSK Investigational Site
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Hyogo、日本、663-8501
- GSK Investigational Site
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Hyogo、日本、651-2273
- GSK Investigational Site
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Kagawa、日本、760-8557
- GSK Investigational Site
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Kagoshima、日本、892-8512
- GSK Investigational Site
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Kagoshima、日本、890-8520
- GSK Investigational Site
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Kanagawa、日本、213-8587
- GSK Investigational Site
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Kumamoto、日本、862-8655
- GSK Investigational Site
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Miyagi、日本、980-8574
- GSK Investigational Site
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Miyazaki、日本、880-0003
- GSK Investigational Site
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Nagasaki、日本、852-8501
- GSK Investigational Site
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Nagasaki、日本、856-8562
- GSK Investigational Site
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Nara、日本、630-8305
- GSK Investigational Site
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Okayama、日本、700-0913
- GSK Investigational Site
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Okayama、日本、700-8511
- GSK Investigational Site
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Osaka、日本、540-0006
- GSK Investigational Site
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Osaka、日本、564-0013
- GSK Investigational Site
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Saga、日本、840-8571
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、162-8655
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、180-8610
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、105-8471
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、105-8470
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、140-8522
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～69年 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、署名する能力
- インフォームドコンセント時の年齢が16歳から69歳まで
- 妊娠の可能性のある女性は、妊娠検査結果が陰性であり、妊娠を回避することに同意する必要があります。
- 被験者は QTc < 450 ミリ秒 (msec) またはバンドル ブランチ ブロックで < 480 ミリ秒を示す必要があります
- 慢性HBV感染症（少なくとも6か月間血清HBs抗原陽性、または血清IgM-HBc抗体陰性として定義）
- HBeAg陽性。 HBV-DNA >= 6 log10 コピー/mL、HBeAg 陰性。 HBV-DNA >= 5 log10 コピー/mL
- 血清ALT >= 31 U/Lおよび<= 10 × ULN
- クレアチニンクリアランス >= 70 mL/分
- ヘモグロビン >= 8 g/dL
- WBC >= 1,000 /mm3
- 核酸アナログ未経験者、つまり過去に6か月以上前治療を受けていない
- スクリーニング時にLAM、ETV、および/またはTDFに耐性を示す変異がない
除外基準:
- 非代償性肝疾患
- HIV または HCV との同時感染
- 慢性B型肝炎ではなく自己免疫性肝炎
- 重篤な合併症を患っている被験者
- 固形臓器または骨髄移植を受けた、またはその計画がある
- 近位尿細管症がある
- ヌクレオシドおよび/またはヌクレオチド類似体に対する過敏症の病歴
- スクリーニング時の画像診断および/またはスクリーニング時の血清α-フェトプロテイン > 50 ng/mLによる肝細胞癌の証拠
- HCCの歴史
- -開始前24週間以内にヌクレオシド、ヌクレオチド、インターフェロン、またはHBワクチン療法を受けた
- -開始前7日以内にNSAIDsの過剰摂取を受けた（一時的または局所的使用を除く）
- 開始前4週間以内にグリチルリチンを主成分とする注射剤を投与されている
- -開始前8週間以内に腎障害を引き起こす薬剤、腎排泄の競合薬、免疫抑制薬、化学療法薬および/またはコルチコステロイドの投与を受けている
- 研究参加後6か月以内に別の臨床研究に参加している、またはこの研究に参加した後に別の臨床研究に参加する予定がある
- 研究期間中に妊娠中、授乳中、妊娠の可能性がある、または妊娠を計画している女性
- インフォームドコンセントを与える、または特定の研究手順に従う被験者の能力に影響を与える可能性のある精神障害または認知障害
- アルコールまたは薬物乱用歴
- 被験者の研究への参加を妨げる可能性のある状態または状況
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GSK548470 300mg
GSK548470 300 mg 錠剤と ETV プラセボ カプセルを 1 日 1 回投与
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青色の錠剤、各錠剤にはテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 300 mg が含まれています。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：ETV0.5mg
ETV 0.5 mg カプセルと GSK548470 プラセボ錠剤を 1 日 1 回投与します
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茶色のカプセル、各カプセルにはエンテカビル水和物 0.53 mg が含まれています
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目の血清HBV DNAレベルのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと 24 週目
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24週目のB型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV DNA）レベルのベースラインからの平均変化を評価した（定量下限：2.1 log 10 コピー/mL）。
平均値は、ベースライン HBV DNA レベルによって調整されました。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
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ベースラインと 24 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48週目および96週目の血清HBV DNAレベルのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、48週目および96週目
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４８週目および９６週目におけるＨＢＶ ＤＮＡレベルのベースラインからの平均変化を評価した（定量下限：２．１ｌｏｇ１０コピー／ｍＬ）。
平均値は、ベースライン HBV DNA レベルによって調整されました。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
欠損値には LOCF 法が適用されました。
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ベースライン、48週目および96週目
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24週目、48週目および96週目で血清HBV DNAが2.1 log10コピー/mL未満の参加者の数
時間枠：24週目、48週目、96週目
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血清HBV DNAレベルが定量下限未満（つまり、
24週目、48週目、および96週目における2.1 log10コピー/mL)をまとめた。
欠損値には LOCF 法が適用されました。
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24週目、48週目、96週目
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24週目、48週目、96週目にアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常化した参加者の数
時間枠：24週目、48週目、96週目
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24週目、48週目、96週目にアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常化した参加者の数をまとめた。
ALT の正常化は、ALT 値がベースラインでは正常範囲の上限 (ULN) を超え、治療終了時には正常範囲内にある場合と定義されます。
欠損値には LOCF 法が適用されました。
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24週目、48週目、96週目
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24週目、48週目、および96週目にHBeAgを喪失した参加者の数
時間枠：24週目、48週目、96週目
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ベースラインでの HBeAg 陽性参加者のうち、24 週目、48 週目、および 96 週目に Be 型肝炎抗原 (HBeAg) 消失を達成した参加者の数をまとめました。
HBeAg の損失は、検出可能な HBeAg が陽性から陰性に変化することとして定義されます。
欠損値には LOCF 法が適用されました。
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24週目、48週目、96週目
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24週目、48週目および96週目にHBeAg/HBeAb血清変換があった参加者の数
時間枠：24週目、48週目、96週目
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ベースラインでの HBeAg 陽性参加者および HBeAb 陰性参加者において、24 週目、48 週目、および 96 週目に HBeAg/Be 型肝炎抗体 (HBeAb) 血清変換を達成した参加者の数をまとめました。
HBeAg への血清変換は、HBeAg に対する検出可能な抗体の陰性から陽性への変化として定義されます。
欠損値には LOCF 法が適用されました。
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24週目、48週目、96週目
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24週目、48週目、96週目にHBs抗原減少を達成した参加者の数
時間枠：24週目、48週目、96週目
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ベースラインで HBsAg 陽性の参加者のうち、24 週目、48 週目、および 96 週目に B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) が消失した参加者の数をまとめました。
HBsAg の損失は、検出可能な HBsAg が陽性から陰性への変化として定義されます。
欠損値には LOCF 法が適用されました。
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24週目、48週目、96週目
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24週目、48週目、96週目にHBsAg/HBsAb血清変換を達成した参加者の数
時間枠：24週目、48週目、96週目
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ベースラインでHBsAg陽性およびHBsAb陰性の参加者において、24週目、48週目および96週目にHBsAg/B型肝炎表面抗体（HBsAb）血清変換を示した参加者の数をまとめた。
HBsAg血清変換.is
HBsAgに対する検出可能な抗体の陰性から陽性への変化として定義されます。
欠損値には LOCF 法が適用されました。
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24週目、48週目、96週目
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ベースライン、24週目、48週目、96週目で指定された各HBsAgカテゴリーを達成した参加者の数
時間枠：ベースライン、24週目、48週目、96週目
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治験訪問までに、示された各HBs抗原カテゴリー（HBs抗原<80、80〜800、800〜8000、8000〜80000、および>=80000）（キロ国際単位/リットル[KIU/L]）を達成した参加者の数が要約された。
欠損値には LOCF 法が適用されました。
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ベースライン、24週目、48週目、96週目
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ベースライン、24週目、48週目、96週目で指定された各HBcrAgカテゴリーを達成した参加者の数
時間枠：ベースライン、24週目、48週目、96週目
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示された各 B 型肝炎コア関連抗原 (HBcrAg) カテゴリー (HBcrAg <3.0、3.0 ～ 4.0、4.0 ～ 5.0、5.0 ～ 6.0、および >=6.0) を達成した参加者数 (Log キロ単位/リットル [KU/L]) ) 研修訪問による内容をまとめました。
欠損値には LOCF 法が適用されました。
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ベースライン、24週目、48週目、96週目
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研究終了までにウイルス学的ブレークスルーを達成した参加者の数
時間枠：ベースラインから研究全体まで
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ウイルス学的ブレークスルーを経験した参加者の数がまとめられました。
ウイルス学的ブレークスルーは、血清HBV DNAレベルが治療の最低値を上回る1 log10コピー/mL以上の増加として定義されます。
ウイルス学的ブレークスルー値は、ベースラインから研究全体にわたって提示されました。
ベースラインは、0 週目の訪問時の値として定義されます。
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ベースラインから研究全体まで
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24週目、48週目、96週目およびウイルス学的ブレイクスルーにおける耐性関連変異を有する参加者の数（研究全体のベースライン）
時間枠：スクリーニング、24 週目、48 週目、96 週目およびウイルス学的ブレークスルー (ベースラインから研究全体)
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研究治療（血清）の開始後にウイルス学的ブレイクスルーが観察された症例において、ラミブジン（LAM）、アデフォビルジピボキシル（ADV）、および/またはETVに対する耐性を探すために、薬剤耐性関連（RA）変異の発生が分析されました。 HBV DNA レベルが最低値から少なくとも 1 log10 コピー/mL 増加している場合）、または 24 週目、48 週目および 96 週目に血清 HBV DNA レベルが HBV DNA 検出限界（2.1 log10 コピー/mL）以上である場合。
ウイルス学的ブレイクスルーは、治療中の血清HBV-DNAレベルの最低値からの1.0 log10以上の増加として定義されました。
研究全体の定量分析で定量下限（LLQ）（< 2.1 log10 コピー/mL）を下回るHBV-DNA値を達成した参加者も、遺伝子型分析を実施せずに薬剤耐性が「陰性」とみなされます。
耐性変異値は、ベースラインから研究全体にわたって提示されました。
ベースラインは、0 週目の訪問時の値として定義されます。
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スクリーニング、24 週目、48 週目、96 週目およびウイルス学的ブレークスルー (ベースラインから研究全体)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年11月1日
一次修了 (実際)
2013年1月1日
研究の完了 (実際)
2014年11月1日
試験登録日
最初に提出
2011年11月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年11月23日
最初の投稿 (見積もり)
2011年11月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年8月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年7月7日
最終確認日
2016年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 115409
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