Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 3 GSK548470 u pacientů s kompenzovanou chronickou hepatitidou B neléčených analogem nukleové kyseliny

7. července 2016 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Multicentrická, randomizovaná, aktivně kontrolovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupinová srovnávací studie a následná otevřená studie GSK548470 u pacientů s kompenzovanou chronickou hepatitidou B neléčenou analogem nukleové kyseliny

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost GSK548470 podávaného jednou denně v dávce 300 mg japonským pacientům s kompenzovanou chronickou hepatitidou B neléčeným žádným analogem nukleové kyseliny. V účinnosti bude noninferiorita GSK548470 vůči ETV ověřena pomocí antivirového účinku jako indexu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je multicentrická, randomizovaná, aktivním komparátorem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, srovnávací studie s paralelními skupinami u japonských pacientů s kompenzovanou chronickou hepatitidou B neléčených žádným analogem nukleové kyseliny a její následná otevřená studie. Bude porovnána účinnost a bezpečnost mezi dávkováním GSK548470 jednou denně 300 mg a dávkováním ETV 0,5 mg jednou denně a následně bude zkoumána účinnost a bezpečnost dlouhodobě podávaného GSK548470. Celkem 165 subjektů bude přiřazeno do skupiny GSK548470 nebo skupiny ETV v poměru 2:1. Subjekty budou přiřazeny stratifikovanou randomizací z hlediska HBe antigenu a sérové ​​hladiny HBV-DNA. Primárním účelem je ověřit neinferioritu GSK548470 vůči ETV pomocí indexu změny úrovně HBV-DNA ve 24. týdnu od výchozí úrovně. Sekundárním účelem je prozkoumat účinnost a bezpečnost GSK548470 300 mg podávaného jednou denně dlouhodobě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

166

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Aichi, Japonsko, 467-8602
        • GSK Investigational Site
      • Aichi, Japonsko, 466-8560
        • GSK Investigational Site
      • Chiba, Japonsko, 260-8677
        • GSK Investigational Site
      • Fukui, Japonsko, 918-8503
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japonsko, 820-8505
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japonsko, 803-8505
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japonsko, 810-8539
        • GSK Investigational Site
      • Gifu, Japonsko, 500-8717
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japonsko, 734-8530
        • GSK Investigational Site
      • Hyogo, Japonsko, 663-8501
        • GSK Investigational Site
      • Hyogo, Japonsko, 651-2273
        • GSK Investigational Site
      • Kagawa, Japonsko, 760-8557
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Japonsko, 892-8512
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Japonsko, 890-8520
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japonsko, 213-8587
        • GSK Investigational Site
      • Kumamoto, Japonsko, 862-8655
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japonsko, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Miyazaki, Japonsko, 880-0003
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japonsko, 852-8501
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japonsko, 856-8562
        • GSK Investigational Site
      • Nara, Japonsko, 630-8305
        • GSK Investigational Site
      • Okayama, Japonsko, 700-0913
        • GSK Investigational Site
      • Okayama, Japonsko, 700-8511
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japonsko, 540-0006
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japonsko, 564-0013
        • GSK Investigational Site
      • Saga, Japonsko, 840-8571
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonsko, 162-8655
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonsko, 180-8610
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonsko, 105-8471
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonsko, 105-8470
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonsko, 140-8522
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 69 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas
  • 16 až 69 let věku v době informovaného souhlasu
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí souhlasit s vyhýbáním se otěhotnění
  • Subjekt musí ukazovat QTc < 450 milisekund (ms) nebo < 480 ms s Bundle Branch Block
  • Chronická infekce HBV, definovaná jako pozitivní sérový HBsAg po dobu alespoň 6 měsíců, nebo negativní sérová IgM-HBc protilátka
  • HBeAg pozitivní; HBV-DNA >= 6 log10 kopií/ml, HBeAg negativní; HBV-DNA >= 5 log10 kopií/ml
  • Sérová ALT >= 31 U/l a <= 10 × ULN
  • Clearance kreatininu >= 70 ml/min
  • Hemoglobin >= 8 g/dl
  • WBC >= 1000 /mm3
  • Analogy nukleových kyselin naivní, tj. bez předchozí terapie déle než 6 měsíců v minulosti
  • Žádná mutace, která by při screeningu vykazovala rezistenci v LAM, ETV a/nebo TDF

Kritéria vyloučení:

  • Dekompenzované onemocnění jater
  • Souběžná infekce HIV nebo HCV
  • Autoimunitní hepatitida spíše než chronická hepatitida B
  • Předmět s vážnými komplikacemi
  • Obdrželi nebo máte plán na transplantaci pevných orgánů nebo kostní dřeně
  • Má proximální tubulopatii
  • Anamnéza přecitlivělosti na nukleosidové a/nebo nukleotidové analogy
  • Důkaz hepatocelulárního karcinomu diagnostickým zobrazením při screeningu a/nebo sérovým α-fetoproteinem > 50 ng/ml při screeningu
  • Historie HCC
  • Během 24 týdnů před zahájením léčby jste obdrželi jakoukoli nukleosidovou, nukleotidovou, interferonovou nebo HB vakcínu
  • Předávkování NSAID, s výjimkou dočasného nebo topického použití, během 7 dnů před zahájením léčby
  • Přijaté léky pro injekci obsahující glycyrrhizin jako hlavní složku během 4 týdnů před zahájením léčby
  • Přijaté léky způsobující poškození ledvin, kompetitivní renální exkreci, imunosupresiva, chemoterapeutika a/nebo kortikosteroidy během 8 týdnů před zahájením léčby
  • Účast v jiné klinické studii do 6 měsíců od vstupu do studie nebo plánovaná účast v jiné klinické studii po vstupu do této studie
  • Žena, která je těhotná, kojící, možná těhotná nebo těhotenství plánuje během sledovaného období
  • Psychiatrická porucha nebo kognitivní porucha, která může ovlivnit schopnost subjektu dát informovaný souhlas nebo dodržovat stanovené postupy studie
  • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
  • Jakýkoli stav nebo situace, která může narušovat účast subjektu ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: GSK548470 300 mg
GSK548470 300 mg tableta a ETV placebo kapsle se podávají jednou denně
Lék: GSK548470 300 mg tableta
Modré tablety, každá tableta obsahuje 300 mg tenofovir-disoproxyl-fumarátu
Ostatní jména:
  • GSK548470
ACTIVE_COMPARATOR: ETV 0,5 mg
ETV 0,5 mg kapsle a placebo tableta GSK548470 se podávají jednou denně
Lék: ETV 0,5 mg kapsle
Hnědé tobolky, každá tobolka obsahuje 0,53 mg hydrátu entekaviru
Ostatní jména:
  • ETV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna od výchozí hodnoty hladiny HBV DNA v séru v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Byla hodnocena průměrná změna hladiny deoxyribonukleové kyseliny viru hepatitidy B (HBV DNA) od výchozí hodnoty ve 24. týdnu (spodní limit kvantifikace: 2,1 log 10 kopií/ml). Průměrné hodnoty byly upraveny základními hladinami HBV DNA. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
Výchozí stav a týden 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna od výchozí hodnoty v sérové ​​hladině HBV DNA ve 48. a 96. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 a týden 96
Byla hodnocena průměrná změna hladiny HBV DNA od výchozí hodnoty v týdnu 48 a týdnu 96 (spodní limit kvantifikace: 2,1 log10 kopií/ml). Průměrné hodnoty byly upraveny základními hladinami HBV DNA. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota. Pro chybějící hodnoty byla použita metoda LOCF.
Výchozí stav, týden 48 a týden 96
Počet účastníků se sérem HBV DNA < 2,1 log10 kopií/ml v týdnu 24, týdnu 48 a týdnu 96
Časové okno: 24. týden, 48. týden a 96. týden
Počet účastníků s hladinou HBV DNA v séru nižší, než je spodní limit kvantifikace (tj. Bylo shrnuto 2,1 log10 kopií/ml) v týdnu 24, týdnu 48 a týdnu 96. Pro chybějící hodnoty byla použita metoda LOCF.
24. týden, 48. týden a 96. týden
Počet účastníků s normalizací alaninaminotransferázy (ALT) v týdnu 24, týdnu 48 a týdnu 96
Časové okno: 24. týden, 48. týden a 96. týden
Byl shrnut počet účastníků s normalizací alaninaminotransferázy (ALT) v týdnu 24, týdnu 48 a týdnu 96. Normalizace ALT je definována, když hodnota ALT překročí horní hranici normálního rozmezí (ULN) na začátku léčby a v rámci normálního rozmezí na konci léčby. Pro chybějící hodnoty byla použita metoda LOCF.
24. týden, 48. týden a 96. týden
Počet účastníků se ztrátou HBeAg ve 24. týdnu, 48. týdnu a 96. týdnu
Časové okno: 24. týden, 48. týden a 96. týden
Byl shrnut počet účastníků, kteří dosáhli ztráty antigenu hepatitidy Be (HBeAg) v týdnu 24, týdnu 48 a týdnu 96 u pozitivních účastníků HBeAg ve výchozím stavu. Ztráta HBeAg je definována jako změna detekovatelného HBeAg z pozitivního na negativní. Pro chybějící hodnoty byla použita metoda LOCF.
24. týden, 48. týden a 96. týden
Počet účastníků se sérokonverzí HBeAg/HBeAb ve 24. týdnu, 48. týdnu a 96. týdnu
Časové okno: 24. týden, 48. týden a 96. týden
Byl shrnut počet účastníků, kteří dosáhli sérokonverze protilátek proti HBeAg/hepatitidě Be (HBeAb) v týdnu 24, týdnu 48 a týdnu 96 u pozitivních HBeAg a negativních účastníků HBeAb ve výchozím stavu. Sérokonverze na HBeAg je definována jako změna detekovatelné protilátky proti HBeAg z negativní na pozitivní. Pro chybějící hodnoty byla použita metoda LOCF.
24. týden, 48. týden a 96. týden
Počet účastníků, kteří dosáhli ztráty HBsAg v týdnu 24, týdnu 48 a týdnu 96
Časové okno: 24. týden, 48. týden a 96. týden
Byl shrnut počet účastníků se ztrátou povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) v týdnu 24, týdnu 48 a týdnu 96 u pozitivních účastníků HBsAg ve výchozím stavu. Ztráta HBsAg je definována jako změna detekovatelného HBsAg z pozitivní na negativní. Pro chybějící hodnoty byla použita metoda LOCF.
24. týden, 48. týden a 96. týden
Počet účastníků, kteří dosáhli sérokonverze HBsAg/HBsAb v týdnu 24, týdnu 48 a týdnu 96
Časové okno: 24. týden, 48. týden a 96. týden
Byl sumarizován počet účastníků se sérokonverzí HBsAg/povrchových protilátek hepatitidy B (HBsAb) v týdnu 24, 48 a týdnu 96 u pozitivních HBsAg a negativních HBsAb účastníků ve výchozím stavu. HBsAg sérokonverze .is definována jako změna detekovatelné protilátky proti HBsAg z negativní na pozitivní. Pro chybějící hodnoty byla použita metoda LOCF.
24. týden, 48. týden a 96. týden
Počet účastníků, kteří dosáhli každé uvedené kategorie HBsAg ve výchozím stavu, 24. týden, 48. a 96. týden
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, týden 48 a týden 96
Byl shrnut počet účastníků, kteří dosáhli každé uvedené kategorie HBsAg (HBsAg <80, 80 až 800, 800 až 8000, 8000 až 80000 a >=80000) (mezinárodní jednotka kilo na litr [KIU/L]) studijní návštěvou. Pro chybějící hodnoty byla použita metoda LOCF.
Výchozí stav, týden 24, týden 48 a týden 96
Počet účastníků, kteří dosáhli každé uvedené kategorie HBcrAg ve výchozím stavu, 24. týden, 48. a 96. týden
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, týden 48 a týden 96
Počet účastníků, kteří dosáhli každé uvedené kategorie jádrového antigenu hepatitidy B (HBcrAg) (HBcrAg <3,0, 3,0 až 4,0, 4,0 až 5,0, 5,0 až 6,0 a >=6,0) (log. jednotka kilo na litr [KU/L] ) studijní návštěvou byla shrnuta. Pro chybějící hodnoty byla použita metoda LOCF.
Výchozí stav, týden 24, týden 48 a týden 96
Počet účastníků s virologickým průlomem do konce studie
Časové okno: Od základní linie až po celou dobu studie
Byl shrnut počet účastníků, kteří zažili virologický průlom. Virologický průlom je definován jako zvýšení hladiny HBV DNA v séru >=1 log10 kopií/ml nad nejnižší hodnotu léčby. Virologické průlomové hodnoty byly prezentovány od výchozího stavu až po celou studii. Výchozí stav je definován jako hodnota při návštěvě v týdnu 0.
Od základní linie až po celou dobu studie
Počet účastníků s mutacemi souvisejícími s rezistencí ve 24. týdnu, 48. týdnu, 96. týdnu a virologickým průlomem (výchozí stav až po celou dobu studie)
Časové okno: Screening, týden 24, týden 48, týden 96 a virologický průlom (výchozí stav až po celou dobu studie)
Vývoj mutací souvisejících s lékovou rezistencí (RA) byl analyzován za účelem zjištění rezistence na lamivudin (LAM), adefovir dipivoxyl (ADV) a/nebo ETV v případě, kdy byl pozorován virologický průlom po zahájení studijní léčby (sérum Hladina HBV DNA se zvýšila z nejnižší hodnoty alespoň o 1 log10 kopií/ml) nebo pokud hladina HBV DNA v séru není nižší než detekční limit HBV DNA (2,1 log10 kopií/ml) v týdnu 24, týdnu 48 a týdnu 96. Virologický průlom byl definován jako 1,0 log10 nebo větší zvýšení sérových hladin HBV-DNA od nejnižší hodnoty při léčbě. Účastníci, kteří dosáhli hodnot HBV-DNA pod spodním limitem kvantifikace (LLQ) (< 2,1 log10 kopií/ml) v kvantitativní analýze v celé studii, byli také považováni za "negativní" v lékové rezistenci bez implementace genotypové analýzy. Hodnoty rezistentních mutací byly prezentovány od základní linie až po celou dobu studie. Výchozí stav je definován jako hodnota při návštěvě v týdnu 0.
Screening, týden 24, týden 48, týden 96 a virologický průlom (výchozí stav až po celou dobu studie)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. listopadu 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2011

První zveřejněno (ODHAD)

28. listopadu 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

10. srpna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. července 2016

Naposledy ověřeno

1. července 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 115409

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida B, chronická

Klinické studie na GSK548470 300 mg tableta

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit