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Étude de phase 3 de GSK548470 chez des patients atteints d'hépatite B chronique compensée non traités par un analogue d'acide nucléique

7 juillet 2016 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude multicentrique, randomisée, à contrôle actif, en double aveugle, de comparaison en groupes parallèles et une étude ultérieure en ouvert de GSK548470 chez des patients atteints d'hépatite B chronique compensée non traités par un analogue d'acide nucléique

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du GSK548470 administré une fois par jour à une dose de 300 mg à des patients japonais atteints d'hépatite B chronique compensée non traités par un analogue d'acide nucléique. En efficacité, la non-infériorité de GSK548470 à ETV sera vérifiée en utilisant l'effet antiviral comme indice.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude de comparaison multicentrique, randomisée, contrôlée par comparateur actif, en double aveugle et en groupes parallèles chez des patients japonais atteints d'hépatite B chronique compensée non traités avec un analogue d'acide nucléique et son étude en ouvert ultérieure. L'efficacité et l'innocuité seront comparées entre l'administration une fois par jour de GSK548470 300 mg et l'administration une fois par jour d'ETV 0,5 mg, puis l'efficacité et l'innocuité du GSK548470 administré à long terme seront étudiées. Un total de 165 sujets seront affectés au groupe GSK548470 ou au groupe ETV selon un rapport de 2:1. Les sujets seront assignés par randomisation stratifiée en termes d'antigène HBe et de taux sérique d'ADN du VHB. L'objectif principal est de vérifier la non-infériorité de GSK548470 par rapport à l'ETV en utilisant comme indice la quantité de changement du niveau d'ADN du VHB à la semaine 24 par rapport au niveau de référence. L'objectif secondaire est d'étudier l'efficacité et l'innocuité du GSK548470 300 mg administré une fois par jour pendant une longue période.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

166

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Aichi, Japon, 467-8602
        • GSK Investigational Site
      • Aichi, Japon, 466-8560
        • GSK Investigational Site
      • Chiba, Japon, 260-8677
        • GSK Investigational Site
      • Fukui, Japon, 918-8503
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japon, 812-8582
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japon, 820-8505
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japon, 803-8505
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japon, 810-8539
        • GSK Investigational Site
      • Gifu, Japon, 500-8717
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japon, 734-8530
        • GSK Investigational Site
      • Hyogo, Japon, 663-8501
        • GSK Investigational Site
      • Hyogo, Japon, 651-2273
        • GSK Investigational Site
      • Kagawa, Japon, 760-8557
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Japon, 892-8512
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Japon, 890-8520
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japon, 213-8587
        • GSK Investigational Site
      • Kumamoto, Japon, 862-8655
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japon, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Miyazaki, Japon, 880-0003
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japon, 852-8501
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japon, 856-8562
        • GSK Investigational Site
      • Nara, Japon, 630-8305
        • GSK Investigational Site
      • Okayama, Japon, 700-0913
        • GSK Investigational Site
      • Okayama, Japon, 700-8511
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japon, 540-0006
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japon, 564-0013
        • GSK Investigational Site
      • Saga, Japon, 840-8571
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japon, 162-8655
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japon, 180-8610
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japon, 105-8471
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japon, 105-8470
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japon, 140-8522
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 69 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • La capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit
  • 16 à 69 ans au moment du consentement éclairé
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et accepter d'éviter la grossesse
  • Le sujet doit montrer QTc < 450 millisecondes (msec) ou < 480 msec avec Bundle Branch Block
  • Infection chronique par le VHB, définie comme un HBsAg sérique positif pendant au moins 6 mois, ou un anticorps IgM-HBc sérique négatif
  • AgHBe positif ; ADN-VHB >= 6 log10 copies/mL, AgHBe négatif ; ADN-VHB >= 5 log10 copies/mL
  • ALT sérique >= 31 U/L et <= 10 × LSN
  • Clairance de la créatinine >= 70 mL/min
  • Hémoglobine >= 8 g/dL
  • GB >= 1 000 /mm3
  • Naïf d'analogue d'acide nucléique, c'est-à-dire sans traitement antérieur depuis plus de 6 mois dans le passé
  • Aucune mutation qui montre une résistance dans LAM, ETV et/ou TDF lors du dépistage

Critère d'exclusion:

  • Maladie hépatique décompensée
  • Co-infection par le VIH ou le VHC
  • L'hépatite auto-immune plutôt que l'hépatite B chronique
  • Sujet avec complication grave
  • Avoir reçu ou avoir un plan pour une greffe d'organe solide ou de moelle osseuse
  • A une tubulopathie proximale
  • Antécédents d'hypersensibilité aux nucléosides et/ou analogues de nucléotides
  • Preuve de carcinome hépatocellulaire par imagerie diagnostique au dépistage et/ou α-foetoprotéine sérique > 50 ng/mL au dépistage
  • Histoire du CHC
  • A reçu un traitement par nucléoside, nucléotide, interféron ou vaccin contre l'HB dans les 24 semaines précédant le début
  • A reçu une surdose d'AINS, à l'exclusion de l'utilisation temporaire ou topique, dans les 7 jours précédant l'initiation
  • A reçu des médicaments pour injection contenant de la glycyrrhizine comme composant principal dans les 4 semaines précédant l'initiation
  • A reçu des médicaments causant une insuffisance rénale, des concurrents de l'excrétion rénale, des immunosuppresseurs, des chimiothérapies et/ou des corticostéroïdes dans les 8 semaines précédant l'initiation
  • Participation à une autre étude clinique dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude ou participation prévue à une autre étude clinique après l'entrée à cette étude
  • Femme enceinte, allaitante, possiblement enceinte ou planifiant une grossesse pendant la période d'étude
  • Trouble psychiatrique ou trouble cognitif pouvant affecter la capacité du sujet à donner son consentement éclairé ou à suivre les procédures d'étude spécifiées
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
  • Toute condition ou situation pouvant interférer avec la participation du sujet à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: GSK548470 300mg
Le comprimé GSK548470 à 300 mg et la capsule placebo ETV sont administrés une fois par jour
Médicament: GSK548470 Comprimé de 300 mg
Comprimés bleus, chaque comprimé contenant 300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil
Autres noms:
  • GSK548470
ACTIVE_COMPARATOR: ETV 0,5 mg
La gélule ETV 0,5 mg et le comprimé placebo GSK548470 sont administrés une fois par jour
Médicament: ETV 0,5 mg, gélule
Gélules brunes, chaque gélule contenant 0,53 mg d'hydrate d'entécavir
Autres noms:
  • VTE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen par rapport au départ du taux sérique d'ADN du VHB à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
Le changement moyen par rapport à la ligne de base du niveau d'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN du VHB) à la semaine 24 a été évalué (limite inférieure de quantification : 2,1 log 10 copies/mL). Les valeurs moyennes ont été ajustées par les niveaux d'ADN du VHB de base. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
Ligne de base et Semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen par rapport au départ du taux sérique d'ADN du VHB à la semaine 48 et à la semaine 96
Délai: Baseline, semaine 48 et semaine 96
Le changement moyen par rapport à la ligne de base du niveau d'ADN du VHB à la semaine 48 et à la semaine 96 a été évalué (limite inférieure de quantification : 2,1 log10 copies/mL). Les valeurs moyennes ont été ajustées par les niveaux d'ADN du VHB de base. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base. La méthode LOCF a été appliquée pour les valeurs manquantes.
Baseline, semaine 48 et semaine 96
Nombre de participants avec ADN sérique du VHB < 2,1 log10 copies/mL à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96
Délai: Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Le nombre de participants dont le taux sérique d'ADN du VHB est inférieur à la limite inférieure de quantification (c'est-à-dire 2,1 log10 copies/mL) aux semaines 24, 48 et 96 ont été résumées. La méthode LOCF a été appliquée pour les valeurs manquantes.
Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Nombre de participants avec normalisation de l'alanine aminotransférase (ALT) à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96
Délai: Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Le nombre de participants présentant une normalisation de l'alanine aminotransférase (ALT) à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96 a été résumé. La normalisation ALT est définie comme lorsqu'une valeur ALT dépasse la limite supérieure de la plage normale (LSN) au départ et dans la plage normale à la fin du traitement. La méthode LOCF a été appliquée pour les valeurs manquantes.
Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Nombre de participants avec perte d'HBeAg à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96
Délai: Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Le nombre de participants obtenant une perte d'antigène de l'hépatite Be (HBeAg) à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96 chez les participants positifs à l'HBeAg au départ a été résumé. La perte de HBeAg est définie comme le changement de HBeAg détectable de positif à négatif. La méthode LOCF a été appliquée pour les valeurs manquantes.
Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Nombre de participants avec séroconversion HBeAg/HBeAb à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96
Délai: Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Le nombre de participants ayant obtenu une séroconversion HBeAg/anticorps anti-hépatite Be (HBeAb) à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96 chez les participants positifs à l'AgHBe et négatifs à l'HBeAb au départ a été résumé. La séroconversion en HBeAg est définie comme le changement d'anticorps détectable contre HBeAg de négatif à positif. La méthode LOCF a été appliquée pour les valeurs manquantes.
Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Nombre de participants obtenant une perte d'HBsAg à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96
Délai: Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Le nombre de participants présentant une perte d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96 chez les participants positifs à l'HBsAg au départ a été résumé. La perte de HBsAg est définie comme un changement de HBsAg détectable de positif à négatif. La méthode LOCF a été appliquée pour les valeurs manquantes.
Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Nombre de participants ayant atteint une séroconversion HBsAg/HBsAb à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96
Délai: Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Le nombre de participants présentant une séroconversion HBsAg/anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96 chez les participants positifs à l'HBsAg et négatifs à l'HBsAb au départ a été résumé. La séroconversion HBsAg .est défini comme un changement d'anticorps détectable contre HBsAg de négatif à positif. La méthode LOCF a été appliquée pour les valeurs manquantes.
Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Nombre de participants atteignant chaque catégorie HBsAg indiquée au départ, semaine 24, semaine 48 et semaine 96
Délai: Baseline, Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Le nombre de participants atteignant chaque catégorie HBsAg indiquée (HBsAg <80, 80 à 800, 800 à 8000, 8000 à 80000 et >=80000) (kilo unité internationale par litre [KIU/L]) par visite d'étude a été résumé. La méthode LOCF a été appliquée pour les valeurs manquantes.
Baseline, Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Nombre de participants atteignant chaque catégorie HBcrAg indiquée au départ, semaine 24, semaine 48 et semaine 96
Délai: Baseline, Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Le nombre de participants atteignant chaque catégorie d'antigène lié au noyau de l'hépatite B (HBcrAg) indiquée (HBcrAg <3,0, 3,0 à 4,0, 4,0 à 5,0, 5,0 à 6,0 et >=6,0) (Log kilo unité par litre [KU/L] ) par visite d'étude a été résumée. La méthode LOCF a été appliquée pour les valeurs manquantes.
Baseline, Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Nombre de participants avec percée virologique jusqu'à la fin de l'étude
Délai: De la ligne de base à tout au long de l'étude
Le nombre de participants qui ont connu une percée virologique a été résumé. La percée virologique est définie comme une augmentation du taux sérique d'ADN du VHB >= 1 log10 copies/mL au-dessus du nadir du traitement. Les valeurs de percée virologique ont été présentées de la ligne de base à tout au long de l'étude. La ligne de base est définie comme la valeur lors de la visite de la semaine 0.
De la ligne de base à tout au long de l'étude
Nombre de participants présentant des mutations liées à la résistance à la semaine 24, à la semaine 48, à la semaine 96 et à la percée virologique (de base à tout au long de l'étude)
Délai: Dépistage, semaine 24, semaine 48, semaine 96 et percée virologique (de base à tout au long de l'étude)
Le développement de mutations liées à la résistance aux médicaments (PR) a été analysé pour rechercher une résistance à la lamivudine (LAM), à l'adéfovir dipivoxil (ADV) et/ou à l'ETV dans un cas où une percée virologique a été observée après le début du traitement à l'étude (sérum Le taux d'ADN du VHB a augmenté par rapport au nadir d'au moins 1 log10 copies/mL) ou lorsque le taux sérique d'ADN du VHB n'est pas inférieur à la limite de détection de l'ADN du VHB (2,1 log10 copies/mL) à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96. La percée virologique a été définie comme une augmentation de 1,0 log10 ou plus des taux sériques d'ADN du VHB par rapport au nadir sous traitement. Les participants qui ont atteint les valeurs d'ADN du VHB inférieures à la limite inférieure de quantification (LLQ) (< 2,1 log10 copies/mL) dans l'analyse quantitative pendant toute l'étude ont également été considérés comme « négatifs » dans la résistance aux médicaments sans mise en œuvre d'analyse génotypique. Les valeurs de mutation de résistance ont été présentées de la ligne de base à tout au long de l'étude. La ligne de base est définie comme la valeur lors de la visite de la semaine 0.
Dépistage, semaine 24, semaine 48, semaine 96 et percée virologique (de base à tout au long de l'étude)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 novembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2011

Première publication (ESTIMATION)

28 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

10 août 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2016

Dernière vérification

1 juillet 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 115409

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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