Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 3-undersøgelse af GSK548470 hos patienter med kompenseret kronisk hepatitis B ubehandlet med nukleinsyreanalog

7. juli 2016 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et multicenter, randomiseret, aktivt kontrolleret, dobbeltblindt, parallelgruppesammenligningsstudie og efterfølgende åbent studie af GSK548470 hos patienter med kompenseret kronisk hepatitis B ubehandlet med nukleinsyreanalog

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​GSK548470 administreret én gang dagligt i et dosisniveau på 300 mg til japanske patienter med kompenseret kronisk hepatitis B ubehandlet med nogen nukleinsyreanalog. Med hensyn til effektivitet vil ikke-underlegenheden af ​​GSK548470 til ETV blive verificeret ved at bruge den antivirale effekt som indeks.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er et multicenter, randomiseret, aktivt komparator-kontrolleret, dobbelt-blindt, parallel-gruppe sammenligningsstudie med japanske patienter med kompenseret kronisk hepatitis B ubehandlet med nogen nukleinsyreanalog og dens efterfølgende åben-label undersøgelse. Effekt og sikkerhed vil blive sammenlignet mellem én gang daglig dosering af GSK548470 300 mg og én gang daglig dosering af ETV 0,5 mg, og efterfølgende vil effektiviteten og sikkerheden af ​​GSK548470 administreret på lang sigt blive undersøgt. I alt 165 forsøgspersoner vil blive tildelt GSK548470-gruppen eller ETV-gruppen i et forhold på 2:1. Forsøgspersonerne vil blive tildelt ved stratificeret randomisering i form af HBe-antigen og serum HBV-DNA-niveau. Det primære formål er at verificere non-inferioriteten af ​​GSK548470 i forhold til ETV ved at bruge som et indeks ændringen af ​​mængden af ​​HBV-DNA-niveau i uge 24 fra baseline-niveauet. Det sekundære formål er at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​GSK548470 300 mg administreret én gang dagligt i lang tid.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

166

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Aichi, Japan, 467-8602
        • GSK Investigational Site
      • Aichi, Japan, 466-8560
        • GSK Investigational Site
      • Chiba, Japan, 260-8677
        • GSK Investigational Site
      • Fukui, Japan, 918-8503
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japan, 820-8505
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japan, 803-8505
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japan, 810-8539
        • GSK Investigational Site
      • Gifu, Japan, 500-8717
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japan, 734-8530
        • GSK Investigational Site
      • Hyogo, Japan, 663-8501
        • GSK Investigational Site
      • Hyogo, Japan, 651-2273
        • GSK Investigational Site
      • Kagawa, Japan, 760-8557
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Japan, 892-8512
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Japan, 890-8520
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japan, 213-8587
        • GSK Investigational Site
      • Kumamoto, Japan, 862-8655
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japan, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Miyazaki, Japan, 880-0003
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japan, 852-8501
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japan, 856-8562
        • GSK Investigational Site
      • Nara, Japan, 630-8305
        • GSK Investigational Site
      • Okayama, Japan, 700-0913
        • GSK Investigational Site
      • Okayama, Japan, 700-8511
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japan, 540-0006
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japan, 564-0013
        • GSK Investigational Site
      • Saga, Japan, 840-8571
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 162-8655
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 180-8610
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 105-8471
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 105-8470
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 140-8522
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 69 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Evnen til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring
  • 16 til 69 år på tidspunktet for informeret samtykke
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og acceptere at undgå graviditet
  • Emnet skal vise QTc < 450 millisekund (msec) eller < 480 msec med Bundle Branch Block
  • Kronisk HBV-infektion, defineret som positivt serum HBsAg i mindst 6 måneder, eller negativt serum IgM-HBc antistof
  • HBeAg positiv; HBV-DNA >= 6 log10 kopier/ml, HBeAg negativ; HBV-DNA >= 5 log10 kopier/ml
  • Serum ALT >= 31 U/L og <= 10 × ULN
  • Kreatininclearance >= 70 ml/min
  • Hæmoglobin >= 8 g/dL
  • WBC >= 1.000 /mm3
  • Nukleinsyreanalog naiv, dvs. ingen tidligere behandling i mere end 6 måneder tidligere
  • Ingen mutation, der viser resistens i LAM, ETV og/eller TDF ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Dekompenseret leversygdom
  • Samtidig infektion med HIV eller HCV
  • Autoimmun hepatitis frem for kronisk hepatitis B
  • Emne med alvorlig komplikation
  • Modtaget eller har en plan for solid organ- eller knoglemarvstransplantation
  • Har proksimal tubulopati
  • Anamnese med overfølsomhed over for nukleosid og/eller nukleotidanaloger
  • Bevis for hepatocellulært karcinom ved diagnostisk billeddannelse ved screening og/eller serum α-fetoprotein > 50 ng/ml ved screening
  • Historien om HCC
  • Modtog enhver nukleosid-, nukleotid-, interferon- eller HB-vaccinebehandling inden for 24 uger før påbegyndelse
  • Modtog overdosis NSAID'er, eksklusive midlertidig eller lokal brug, inden for 7 dage før påbegyndelse
  • Modtaget lægemidler til injektion indeholdende glycyrrhizin som hovedkomponenten inden for 4 uger før påbegyndelse
  • Modtaget lægemidler, der forårsager nedsat nyrefunktion, konkurrenter til nyreudskillelse, immunsuppressiva, kemoterapeutika og/eller kortikosteroider inden for 8 uger før påbegyndelse
  • Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 6 måneder efter påbegyndelse af studiet eller planlagt deltagelse i en anden klinisk undersøgelse efter adgang til denne undersøgelse
  • Kvinde, der er gravid, ammer, muligvis gravid eller planlægger en graviditet i undersøgelsesperioden
  • Psykiatrisk lidelse eller kognitiv lidelse, der kan påvirke forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke eller følge specificerede undersøgelsesprocedurer
  • Historie om alkohol- eller stofmisbrug
  • Enhver tilstand eller situation, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: GSK548470 300 mg
GSK548470 300 mg tablet og ETV placebo-kapsel administreres én gang dagligt
Medicin: GSK548470 300 mg tablet
Blå tabletter, hver tablet indeholder 300 mg tenofovirdisoproxilfumarat
Andre navne:
  • GSK548470
ACTIVE_COMPARATOR: ETV 0,5 mg
ETV 0,5 mg kapsel og GSK548470 placebotablet administreres én gang dagligt
Medicin: ETV 0,5 mg kapsel
Brune kapsler, hver kapsel indeholder 0,53 mg entecavirhydrat
Andre navne:
  • ETV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra baseline i serum HBV DNA-niveau i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Den gennemsnitlige ændring fra baseline i hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA) niveau ved uge 24 blev vurderet (nedre grænse for kvantificering: 2,1 log 10 kopier/ml). Middelværdierne blev justeret ved baseline HBV DNA-niveauer. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline og uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra baseline i serum HBV DNA-niveau i uge 48 og uge 96
Tidsramme: Baseline, uge ​​48 og uge 96
Den gennemsnitlige ændring fra baseline i HBV-DNA-niveauet i uge 48 og uge 96 blev vurderet (nedre grænse for kvantificering: 2,1 log10 kopier/ml). Middelværdierne blev justeret ved baseline HBV DNA-niveauer. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien. LOCF-metoden blev anvendt for manglende værdier.
Baseline, uge ​​48 og uge 96
Antal deltagere med serum HBV DNA < 2,1 log10 kopier/ml i uge 24, uge ​​48 og uge 96
Tidsramme: Uge 24, uge ​​48 og uge 96
Antallet af deltagere med serum HBV DNA-niveau mindre end den nedre grænse for kvantificering (dvs. 2,1 log10 kopier/ml) i uge 24, uge ​​48 og uge 96 blev opsummeret. LOCF-metoden blev anvendt for manglende værdier.
Uge 24, uge ​​48 og uge 96
Antal deltagere med Alanine Aminotransferase (ALT) normalisering i uge 24, uge ​​48 og uge 96
Tidsramme: Uge 24, uge ​​48 og uge 96
Antallet af deltagere med alaninaminotransferase (ALT) normalisering i uge 24, uge ​​48 og uge 96 blev opsummeret. ALAT-normalisering defineres som, når en ALAT-værdi overstiger den øvre grænse for normalområdet (ULN) ved baseline og inden for normalområdet ved behandlingens afslutning. LOCF-metoden blev anvendt for manglende værdier.
Uge 24, uge ​​48 og uge 96
Antal deltagere med HBeAg-tab i uge 24, uge ​​48 og uge 96
Tidsramme: Uge 24, uge ​​48 og uge 96
Antallet af deltagere, der opnåede tab af hepatitis Be-antigen (HBeAg) i uge 24, uge ​​48 og uge 96 hos positive HBeAg-deltagere ved baseline blev opsummeret. Tab af HBeAg er defineret som ændringen af ​​detekterbart HBeAg fra positivt til negativt. LOCF-metoden blev anvendt for manglende værdier.
Uge 24, uge ​​48 og uge 96
Antal deltagere med HBeAg/HBeAb serokonvertering i uge 24, uge ​​48 og uge 96
Tidsramme: Uge 24, uge ​​48 og uge 96
Antallet af deltagere, der opnåede HBeAg/hepatitis Be antistof (HBeAb) serokonvertering i uge 24, uge ​​48 og uge 96 i positive HBeAg og negative HBeAb deltagere ved baseline blev opsummeret. Serokonvertering til HBeAg er defineret som ændringen af ​​detekterbart antistof til HBeAg fra negativ til positiv. LOCF-metoden blev anvendt for manglende værdier.
Uge 24, uge ​​48 og uge 96
Antal deltagere, der opnår HBsAg-tab i uge 24, uge ​​48 og uge 96
Tidsramme: Uge 24, uge ​​48 og uge 96
Antallet af deltagere med tab af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) i uge 24, uge ​​48 og uge 96 hos positive HBsAg-deltagere ved baseline blev opsummeret. Tab af HBsAg er defineret som ændring af detekterbart HBsAg fra positivt til negativt. LOCF-metoden blev anvendt for manglende værdier.
Uge 24, uge ​​48 og uge 96
Antal deltagere, der opnår HBsAg/HBsAb serokonvertering i uge 24, uge ​​48 og uge 96
Tidsramme: Uge 24, uge ​​48 og uge 96
Antallet af deltagere med HBsAg/hepatitis B overfladeantistof (HBsAb) serokonvertering i uge 24, uge ​​48 og uge 96 i positive HBsAg og negative HBsAb deltagere ved baseline blev opsummeret. HBsAg serokonversion .is defineret som ændring af detekterbart antistof mod HBsAg fra negativ til positiv. LOCF-metoden blev anvendt for manglende værdier.
Uge 24, uge ​​48 og uge 96
Antal deltagere, der opnår hver indiceret HBsAg-kategori ved baseline, uge ​​24, uge ​​48 og uge 96
Tidsramme: Baseline, uge ​​24, uge ​​48 og uge 96
Antallet af deltagere, der opnåede hver angivet HBsAg-kategori (HBsAg <80, 80 til 800, 800 til 8000, 8000 til 80000 og >=80000) (kilo international enhed pr. liter [KIU/L]) ved studiebesøg blev opsummeret. LOCF-metoden blev anvendt for manglende værdier.
Baseline, uge ​​24, uge ​​48 og uge 96
Antal deltagere, der opnår hver indiceret HBcrAg-kategori ved baseline, uge ​​24, uge ​​48 og uge 96
Tidsramme: Baseline, uge ​​24, uge ​​48 og uge 96
Antallet af deltagere, der hver har opnået, angivet hepatitis B-kernerelateret antigen (HBcrAg) kategori (HBcrAg <3,0, 3,0 til 4,0, 4,0 til 5,0, 5,0 til 6,0 og >=6,0) (log kiloenhed pr. liter [KU/L] ) ved studiebesøg blev opsummeret. LOCF-metoden blev anvendt for manglende værdier.
Baseline, uge ​​24, uge ​​48 og uge 96
Antal deltagere med virologisk gennembrud gennem slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Fra baseline til hele studiet
Antallet af deltagere, der oplevede virologisk gennembrud, blev opsummeret. Virologisk gennembrud er defineret som en stigning i serum-HBV-DNA-niveau >=1 log10 kopier/ml over behandlingsnadir. Virologiske gennembrudsværdier blev præsenteret fra baseline til hele undersøgelsen. Baseline er defineret som værdien ved uge 0 besøg.
Fra baseline til hele studiet
Antal deltagere med resistensrelaterede mutationer i uge 24, uge ​​48, uge ​​96 og virologisk gennembrud (baseline til gennem hele undersøgelsen)
Tidsramme: Screening, uge ​​24, uge ​​48, uge ​​96 og virologisk gennembrud (baseline til hele undersøgelsen)
Udviklingen af ​​lægemiddelresistens-relaterede (RA) mutationer blev analyseret for at se efter resistens over for Lamivudin (LAM), Adefovirdipivoxil (ADV) og/eller ETV i et tilfælde, hvor et virologisk gennembrud er blevet observeret efter start af undersøgelsesbehandlingen (serum) HBV-DNA-niveauet er steget fra nadir med mindst 1 log10 kopier/ml), eller hvor serum-HBV-DNA-niveauet ikke er mindre end HBV-DNA-detektionsgrænsen (2,1 log10 kopier/mL) i uge 24, uge ​​48 og uge 96. Virologisk gennembrud blev defineret som 1,0 log10 eller større stigninger i serum-HBV-DNA-niveauer fra nadir under behandling. Deltagere, der opnåede HBV-DNA-værdierne under den nedre kvantificeringsgrænse (LLQ) (< 2,1 log10 kopier/ml) i kvantitativ analyse i hele undersøgelsen, blev også betragtet som "negative" i lægemiddelresistens uden implementering af genotypisk analyse. Resistensmutationsværdier blev præsenteret fra baseline til hele undersøgelsen. Baseline er defineret som værdien ved uge 0 besøg.
Screening, uge ​​24, uge ​​48, uge ​​96 og virologisk gennembrud (baseline til hele undersøgelsen)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. januar 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. november 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. november 2011

Først opslået (SKØN)

28. november 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

10. august 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juli 2016

Sidst verificeret

1. juli 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 115409

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis B, kronisk

Kliniske forsøg med GSK548470 300 mg tablet

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner