Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 3 GSK548470 u pacjentów z wyrównanym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B nieleczonych analogiem kwasu nukleinowego

7 lipca 2016 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Wieloośrodkowe, randomizowane, aktywnie kontrolowane, podwójnie ślepe badanie porównawcze grup równoległych, a następnie otwarte badanie GSK548470 u pacjentów z skompensowanym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B nieleczonych analogiem kwasu nukleinowego

Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa GSK548470 podawanego raz dziennie w dawce 300 mg japońskim pacjentom z wyrównanym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B nieleczonych żadnym analogiem kwasu nukleinowego. Skuteczność, równoważność GSK548470 z ETV zostanie zweryfikowana przy użyciu efektu przeciwwirusowego jako wskaźnika.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym aktywnym lekiem porównawczym, podwójnie ślepym badaniem porównawczym w grupach równoległych u japońskich pacjentów z wyrównanym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B nieleczonych żadnym analogiem kwasu nukleinowego, a następnie otwartym badaniem. Skuteczność i bezpieczeństwo zostaną porównane pomiędzy dawkowaniem GSK548470 300 mg raz dziennie i dawkowaniem ETV 0,5 mg raz dziennie, a następnie zbadana zostanie skuteczność i bezpieczeństwo GSK548470 podawanego długoterminowo. Łącznie 165 osób zostanie przydzielonych do grupy GSK548470 lub grupy ETV w stosunku 2:1. Pacjenci zostaną przydzieleni przez randomizację warstwową pod względem antygenu HBe i poziomu HBV-DNA w surowicy. Głównym celem jest zweryfikowanie równoważności GSK548470 z ETV przy użyciu jako wskaźnika wielkości zmiany poziomu HBV-DNA w 24. tygodniu w stosunku do poziomu wyjściowego. Drugim celem jest zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa GSK548470 300 mg podawanego raz dziennie przez długi czas.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

166

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Aichi, Japonia, 467-8602
        • GSK Investigational Site
      • Aichi, Japonia, 466-8560
        • GSK Investigational Site
      • Chiba, Japonia, 260-8677
        • GSK Investigational Site
      • Fukui, Japonia, 918-8503
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japonia, 812-8582
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japonia, 820-8505
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japonia, 803-8505
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japonia, 810-8539
        • GSK Investigational Site
      • Gifu, Japonia, 500-8717
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japonia, 734-8530
        • GSK Investigational Site
      • Hyogo, Japonia, 663-8501
        • GSK Investigational Site
      • Hyogo, Japonia, 651-2273
        • GSK Investigational Site
      • Kagawa, Japonia, 760-8557
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Japonia, 892-8512
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Japonia, 890-8520
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japonia, 213-8587
        • GSK Investigational Site
      • Kumamoto, Japonia, 862-8655
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japonia, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Miyazaki, Japonia, 880-0003
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japonia, 852-8501
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japonia, 856-8562
        • GSK Investigational Site
      • Nara, Japonia, 630-8305
        • GSK Investigational Site
      • Okayama, Japonia, 700-0913
        • GSK Investigational Site
      • Okayama, Japonia, 700-8511
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japonia, 540-0006
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japonia, 564-0013
        • GSK Investigational Site
      • Saga, Japonia, 840-8571
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonia, 162-8655
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonia, 180-8610
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonia, 105-8471
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonia, 105-8470
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonia, 140-8522
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 69 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego formularza świadomej zgody
  • w wieku od 16 do 69 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i wyrazić zgodę na unikanie ciąży
  • Pacjent musi wykazywać QTc < 450 milisekund (ms) lub < 480 ms z blokiem odnogi pęczka Hisa
  • Przewlekłe zakażenie HBV, definiowane jako obecność HBsAg w surowicy przez co najmniej 6 miesięcy lub ujemne przeciwciała IgM-HBc w surowicy
  • HBeAg dodatni; HBV-DNA >= 6 log10 kopii/ml, HBeAg ujemny; HBV-DNA >= 5 log10 kopii/ml
  • AlAT w surowicy >= 31 j./l i <= 10 × GGN
  • Klirens kreatyniny >= 70 ml/min
  • Hemoglobina >= 8 g/dl
  • WBC >= 1000/mm3
  • Nieleczony analogiem kwasu nukleinowego, tj. nie był wcześniej leczony przez ponad 6 miesięcy w przeszłości
  • Brak mutacji wykazującej oporność w LAM, ETV i/lub TDF podczas badań przesiewowych

Kryteria wyłączenia:

  • Niewyrównana choroba wątroby
  • Koinfekcja wirusem HIV lub HCV
  • Autoimmunologiczne zapalenie wątroby zamiast przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B
  • Temat z poważnymi komplikacjami
  • Otrzymał lub ma plan przeszczepu narządu miąższowego lub szpiku kostnego
  • Ma tubulopatię proksymalną
  • Historia nadwrażliwości na nukleozydy i (lub) analogi nukleotydów
  • Dowód na raka wątrobowokomórkowego w diagnostyce obrazowej podczas badania przesiewowego i/lub stężenie α-fetoproteiny w surowicy > 50 ng/ml podczas badania przesiewowego
  • Historia HCC
  • Otrzymał jakąkolwiek szczepionkę nukleozydową, nukleotydową, interferonową lub HB w ciągu 24 tygodni przed rozpoczęciem
  • Otrzymano przedawkowanie NLPZ, z wyłączeniem stosowania tymczasowego lub miejscowego, w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem
  • Otrzymał leki do wstrzykiwań zawierające glicyryzynę jako główny składnik w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem
  • Przyjmowane leki powodujące zaburzenia czynności nerek, konkurencyjne wydalanie przez nerki, leki immunosupresyjne, chemioterapeutyki i/lub kortykosteroidy w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem
  • Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania lub planowany udział w innym badaniu klinicznym po przystąpieniu do tego badania
  • Kobieta w ciąży, karmiąca piersią, prawdopodobnie w ciąży lub planująca ciążę w okresie badania
  • Zaburzenie psychiczne lub zaburzenie poznawcze, które może wpływać na zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania określonych procedur badawczych
  • Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków
  • Każdy stan lub sytuacja, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: GSK548470 300 mg
Tabletkę GSK548470 300 mg i kapsułkę placebo ETV podaje się raz dziennie
Lek: GSK548470 300 mg tabletka
Niebieskie tabletki, każda tabletka zawiera 300 mg fumaranu dizoproksylu tenofowiru
Inne nazwy:
  • GSK548470
ACTIVE_COMPARATOR: ETV 0,5 mg
Kapsułka ETV 0,5 mg i tabletka placebo GSK548470 są podawane raz dziennie
Lek: Kapsułka ETV 0,5 mg
Brązowe kapsułki, każda kapsułka zawiera 0,53 mg hydratu entekawiru
Inne nazwy:
  • ETV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana poziomu DNA HBV w surowicy w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Oceniono średnią zmianę w stosunku do wartości początkowej poziomu kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA HBV) wirusa zapalenia wątroby typu B w 24. tygodniu (dolna granica oznaczalności: 2,1 log 10 kopii/ml). Średnie wartości dostosowano do poziomu wyjściowego HBV DNA. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa i tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana poziomu DNA HBV w surowicy w stosunku do wartości początkowej w 48. i 96. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 i tydzień 96
Oceniono średnią zmianę poziomu HBV DNA w stosunku do wartości wyjściowych w 48. i 96. tygodniu (dolna granica oznaczalności ilościowej: 2,1 log10 kopii/ml). Średnie wartości dostosowano do poziomu wyjściowego HBV DNA. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej. Dla braków danych zastosowano metodę LOCF.
Wartość wyjściowa, tydzień 48 i tydzień 96
Liczba uczestników z DNA HBV w surowicy < 2,1 log10 kopii/ml w 24., 48. i 96. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 48 i Tydzień 96
Liczba uczestników z poziomem DNA HBV w surowicy poniżej dolnej granicy oznaczenia ilościowego (tj. 2,1 log10 kopii/ml) w tygodniu 24, 48 i 96. Dla braków danych zastosowano metodę LOCF.
Tydzień 24, Tydzień 48 i Tydzień 96
Liczba uczestników z normalizacją aminotransferazy alaninowej (ALT) w 24., 48. i 96. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 48 i Tydzień 96
Podsumowano liczbę uczestników z normalizacją aminotransferazy alaninowej (ALT) w 24., 48. i 96. tygodniu. Normalizację AlAT definiuje się, gdy wartość ALT przekracza górną granicę zakresu normy (ULN) w punkcie wyjściowym i mieści się w zakresie normy pod koniec leczenia. Dla braków danych zastosowano metodę LOCF.
Tydzień 24, Tydzień 48 i Tydzień 96
Liczba uczestników z utratą HBeAg w 24., 48. i 96. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 48 i Tydzień 96
Podsumowano liczbę uczestników, u których wystąpiła utrata antygenu wirusowego zapalenia wątroby typu Be (HBeAg) w 24., 48. i 96. tygodniu u uczestników z dodatnim wynikiem HBeAg na początku badania. Utratę HBeAg definiuje się jako zmianę wykrywalnego HBeAg z dodatniego na ujemny. Dla braków danych zastosowano metodę LOCF.
Tydzień 24, Tydzień 48 i Tydzień 96
Liczba uczestników z serokonwersją HBeAg/HBeAb w 24., 48. i 96. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 48 i Tydzień 96
Podsumowano liczbę uczestników, którzy uzyskali serokonwersję HBeAg/przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu Be (HBeAb) w 24., 48. i 96. tygodniu u uczestników z dodatnim i ujemnym wynikiem HBeAb na początku badania. Serokonwersję do HBeAg definiuje się jako zmianę wykrywalnego przeciwciała na HBeAg z ujemnego na dodatni. Dla braków danych zastosowano metodę LOCF.
Tydzień 24, Tydzień 48 i Tydzień 96
Liczba uczestników, u których doszło do utraty HBsAg w 24., 48. i 96. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 48 i Tydzień 96
Podsumowano liczbę uczestników z utratą antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) w 24, 48 i 96 tygodniu u uczestników z dodatnim wynikiem HBsAg na początku badania. Utratę HBsAg definiuje się jako zmianę wykrywalnego HBsAg z dodatniego na ujemny. Dla braków danych zastosowano metodę LOCF.
Tydzień 24, Tydzień 48 i Tydzień 96
Liczba uczestników, u których wystąpiła serokonwersja HBsAg/HBsAb w 24., 48. i 96. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 48 i Tydzień 96
Podsumowano liczbę uczestników z serokonwersją HBsAg/przeciwciała powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAb) w 24., 48. i 96. tygodniu u uczestników z dodatnim i ujemnym wynikiem HBsAb na początku badania. Serokonwersja HBsAg zdefiniowany jako zmiana wykrywalnego przeciwciała przeciwko HBsAg z ujemnego na dodatni. Dla braków danych zastosowano metodę LOCF.
Tydzień 24, Tydzień 48 i Tydzień 96
Liczba uczestników, którzy osiągnęli każdą ze wskazanych kategorii HBsAg na początku badania, w 24., 48. i 96. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24, tydzień 48 i tydzień 96
Podsumowano liczbę uczestników, którzy osiągnęli każdą ze wskazanych kategorii HBsAg (HBsAg <80, 80 do 800, 800 do 8000, 8000 do 80000 i >=80000) (kilo jednostek międzynarodowych na litr [KIU/l]) podczas wizyty studyjnej. Dla braków danych zastosowano metodę LOCF.
Wartość wyjściowa, tydzień 24, tydzień 48 i tydzień 96
Liczba uczestników, którzy osiągnęli każdą ze wskazanych kategorii HBcrAg na początku badania, w 24., 48. i 96. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24, tydzień 48 i tydzień 96
Liczba uczestników, którzy osiągnęli każdą ze wskazanych kategorii antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcrAg) (HBcrAg <3,0, 3,0 do 4,0, 4,0 do 5,0, 5,0 do 6,0 i >=6,0) (log kilojednostka na litr [KU/l] ) w podziale na wizyty studyjne. Dla braków danych zastosowano metodę LOCF.
Wartość wyjściowa, tydzień 24, tydzień 48 i tydzień 96
Liczba uczestników z przełomem wirusologicznym do końca badania
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do całego badania
Podsumowano liczbę uczestników, u których wystąpił przełom wirusologiczny. Przełom wirusologiczny definiuje się jako wzrost poziomu DNA HBV w surowicy >=1 log10 kopii/ml powyżej nadiru leczenia. Przedstawiono wartości przełomu wirusologicznego od wartości początkowej do końca badania. Wartość wyjściową definiuje się jako wartość z wizyty w tygodniu 0.
Od linii podstawowej do całego badania
Liczba uczestników z mutacjami związanymi z opornością w 24., 48., 96. tygodniu i przełomem wirusologicznym (początkowy do całego badania)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, tydzień 24, tydzień 48, tydzień 96 i przełom wirusologiczny (początkowy do całego badania)
Rozwój mutacji związanych z opornością na leki (RZS) analizowano w poszukiwaniu oporności na lamiwudynę (LAM), adefowir dipiwoksylu (ADV) i/lub ETV w przypadku, w którym po rozpoczęciu leczenia badanym zaobserwowano przełom wirusologiczny (surowica Poziom HBV DNA wzrósł od najniższego poziomu o co najmniej 1 log10 kopii/ml) lub gdy poziom HBV DNA w surowicy jest nie niższy niż granica wykrywalności HBV DNA (2,1 log10 kopii/ml) w 24., 48. i 96. tygodniu. Przełom wirusologiczny zdefiniowano jako wzrost poziomu HBV-DNA w surowicy o 1,0 log10 lub większy w stosunku do nadiru podczas leczenia. Uczestnicy, którzy osiągnęli wartości HBV-DNA poniżej dolnej granicy oznaczalności (LLQ) (< 2,1 log10 kopii/ml) w analizie ilościowej w całym badaniu, również zostali uznani za „ujemnych” pod względem lekooporności bez przeprowadzenia analizy genotypowej. Wartości mutacji oporności przedstawiono od linii podstawowej do całego badania. Wartość wyjściową definiuje się jako wartość z wizyty w tygodniu 0.
Badanie przesiewowe, tydzień 24, tydzień 48, tydzień 96 i przełom wirusologiczny (początkowy do całego badania)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 listopada 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 listopada 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 listopada 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

28 listopada 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

10 sierpnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lipca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 115409

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj