Estudio de fase 3 de GSK548470 en pacientes con hepatitis B crónica compensada no tratados con análogos de ácido nucleico
7 de julio de 2016 actualizado por: GlaxoSmithKline
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, con control activo, doble ciego, de comparación de grupos paralelos y un estudio abierto posterior de GSK548470 en pacientes con hepatitis B crónica compensada no tratados con análogos de ácido nucleico
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de GSK548470 administrado una vez al día a un nivel de dosis de 300 mg a pacientes japoneses con hepatitis B crónica compensada no tratados con ningún análogo de ácido nucleico.
En cuanto a la eficacia, la no inferioridad de GSK548470 frente a ETV se verificará utilizando el efecto antiviral como índice.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio comparativo multicéntrico, aleatorizado, controlado con un comparador activo, doble ciego, de grupos paralelos en pacientes japoneses con hepatitis B crónica compensada no tratados con ningún análogo de ácido nucleico y su posterior estudio abierto.
Se comparará la eficacia y la seguridad entre la dosis diaria de 300 mg de GSK548470 y la dosis diaria de 0,5 mg de ETV y, posteriormente, se investigará la eficacia y la seguridad de GSK548470 administrado a largo plazo.
Se asignará un total de 165 sujetos al grupo GSK548470 o al grupo ETV en una proporción de 2:1.
Los sujetos serán asignados mediante aleatorización estratificada en términos de antígeno HBe y nivel sérico de ADN del VHB.
El objetivo principal es verificar la no inferioridad de GSK548470 frente a ETV usando como índice la cantidad de cambio del nivel de ADN-VHB en la semana 24 desde el nivel de referencia.
El objetivo secundario es investigar la eficacia y la seguridad de GSK548470 300 mg administrados una vez al día durante un período prolongado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
166
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aichi, Japón, 467-8602
- GSK Investigational Site
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Aichi, Japón, 466-8560
- GSK Investigational Site
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Chiba, Japón, 260-8677
- GSK Investigational Site
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Fukui, Japón, 918-8503
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, Japón, 812-8582
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, Japón, 820-8505
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, Japón, 803-8505
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, Japón, 810-8539
- GSK Investigational Site
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Gifu, Japón, 500-8717
- GSK Investigational Site
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Hiroshima, Japón, 734-8530
- GSK Investigational Site
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Hyogo, Japón, 663-8501
- GSK Investigational Site
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Hyogo, Japón, 651-2273
- GSK Investigational Site
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Kagawa, Japón, 760-8557
- GSK Investigational Site
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Kagoshima, Japón, 892-8512
- GSK Investigational Site
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Kagoshima, Japón, 890-8520
- GSK Investigational Site
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Kanagawa, Japón, 213-8587
- GSK Investigational Site
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Kumamoto, Japón, 862-8655
- GSK Investigational Site
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Miyagi, Japón, 980-8574
- GSK Investigational Site
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Miyazaki, Japón, 880-0003
- GSK Investigational Site
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Nagasaki, Japón, 852-8501
- GSK Investigational Site
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Nagasaki, Japón, 856-8562
- GSK Investigational Site
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Nara, Japón, 630-8305
- GSK Investigational Site
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Okayama, Japón, 700-0913
- GSK Investigational Site
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Okayama, Japón, 700-8511
- GSK Investigational Site
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Osaka, Japón, 540-0006
- GSK Investigational Site
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Osaka, Japón, 564-0013
- GSK Investigational Site
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Saga, Japón, 840-8571
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japón, 162-8655
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japón, 180-8610
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japón, 105-8471
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japón, 105-8470
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japón, 140-8522
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 69 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- La capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito
- 16 a 69 años de edad en el momento del consentimiento informado
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y aceptar evitar el embarazo.
- El sujeto debe mostrar un QTc < 450 milisegundos (ms) o < 480 ms con bloqueo de rama del paquete
- Infección crónica por VHB, definida como HBsAg sérico positivo durante al menos 6 meses, o anticuerpos IgM-HBc séricos negativos
- HBeAg positivo; ADN-VHB >= 6 log10 copias/mL, HBeAg negativo; ADN-VHB >= 5 log10 copias/mL
- ALT sérica >= 31 U/L y <= 10 × LSN
- Depuración de creatinina >= 70 ml/min
- Hemoglobina >= 8 g/dL
- WBC >= 1,000 /mm3
- Sin tratamiento previo con análogos de ácidos nucleicos, es decir, sin tratamiento previo durante más de 6 meses en el pasado
- Ninguna mutación que muestre resistencia en LAM, ETV y/o TDF en la selección
Criterio de exclusión:
- Enfermedad hepática descompensada
- Coinfección con VIH o VHC
- Hepatitis autoinmune en lugar de hepatitis B crónica
- Sujeto con complicación grave
- Recibió o tiene un plan para un trasplante de órgano sólido o médula ósea
- Tiene tubulopatía proximal
- Antecedentes de hipersensibilidad a análogos de nucleósidos y/o nucleótidos
- Evidencia de carcinoma hepatocelular mediante diagnóstico por imagen en la selección y/o α-fetoproteína sérica > 50 ng/mL en la selección
- Historia del CHC
- Recibió cualquier tratamiento con nucleósidos, nucleótidos, interferón o vacuna HB dentro de las 24 semanas anteriores al inicio
- Recibió una sobredosis de AINE, excluyendo el uso temporal o tópico, dentro de los 7 días anteriores al inicio
- Recibió medicamentos para inyección que contenían glicirricina como componente principal dentro de las 4 semanas anteriores al inicio
- Recibió medicamentos que causan insuficiencia renal, competidores de la excreción renal, inmunosupresores, quimioterapéuticos y/o corticosteroides dentro de las 8 semanas previas al inicio
- Participación en otro estudio clínico dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio o participación planificada en otro estudio clínico después del ingreso a este estudio
- Mujer que está embarazada, amamantando, posiblemente embarazada o planeando un embarazo durante el período de estudio
- Trastorno psiquiátrico o trastorno cognitivo que puede afectar la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado o para seguir los procedimientos específicos del estudio
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas
- Cualquier condición o situación que pueda interferir con la participación del sujeto en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: GSK548470 300 mg
El comprimido de 300 mg de GSK548470 y la cápsula de placebo de ETV se administran una vez al día
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Comprimidos azules, cada comprimido contiene 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: ETV 0,5 mg
La cápsula de 0,5 mg de ETV y la tableta de placebo GSK548470 se administran una vez al día
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Cápsulas marrones, cada cápsula contiene 0,53 mg de hidrato de entecavir
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio desde el inicio en el nivel de ADN del VHB en suero en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Se evaluó el cambio medio desde el inicio en el nivel de ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB) en la semana 24 (límite inferior de cuantificación: 2,1 log 10 copias/ml).
Los valores medios se ajustaron según los niveles basales de ADN del VHB.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base y semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio medio desde el inicio en el nivel de ADN del VHB en suero en la semana 48 y la semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48 y semana 96
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Se evaluó el cambio medio desde el inicio en el nivel de ADN del VHB en la semana 48 y la semana 96 (límite inferior de cuantificación: 2,1 log10 copias/ml).
Los valores medios se ajustaron según los niveles basales de ADN del VHB.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Se aplicó el método LOCF para valores faltantes.
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Línea de base, semana 48 y semana 96
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Número de participantes con ADN del VHB en suero < 2,1 log10 copias/mL en la semana 24, la semana 48 y la semana 96
Periodo de tiempo: Semana 24, Semana 48 y Semana 96
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El número de participantes con un nivel de ADN del VHB en suero inferior al límite inferior de cuantificación (es decir,
2,1 log10 copias/ml) en la semana 24, la semana 48 y la semana 96.
Se aplicó el método LOCF para valores faltantes.
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Semana 24, Semana 48 y Semana 96
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Número de participantes con normalización de alanina aminotransferasa (ALT) en la semana 24, la semana 48 y la semana 96
Periodo de tiempo: Semana 24, Semana 48 y Semana 96
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Se resumió el número de participantes con normalización de alanina aminotransferasa (ALT) en la semana 24, la semana 48 y la semana 96.
La normalización de ALT se define como cuando un valor de ALT excede el límite superior del rango normal (LSN) al inicio y dentro del rango normal al final del tratamiento.
Se aplicó el método LOCF para valores faltantes.
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Semana 24, Semana 48 y Semana 96
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Número de participantes con pérdida de HBeAg en la semana 24, la semana 48 y la semana 96
Periodo de tiempo: Semana 24, Semana 48 y Semana 96
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Se resumió el número de participantes que alcanzaron la pérdida del antígeno de la hepatitis Be (HBeAg) en la semana 24, la semana 48 y la semana 96 en participantes positivos para HBeAg en el inicio.
La pérdida de HBeAg se define como el cambio de HBeAg detectable de positivo a negativo.
Se aplicó el método LOCF para valores faltantes.
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Semana 24, Semana 48 y Semana 96
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Número de participantes con seroconversión HBeAg/HBeAb en la semana 24, la semana 48 y la semana 96
Periodo de tiempo: Semana 24, Semana 48 y Semana 96
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Se resumió el número de participantes que alcanzaron la seroconversión de HBeAg/anticuerpos contra la hepatitis Be (HBeAb) en la semana 24, la semana 48 y la semana 96 en participantes HBeAg positivos y HBeAb negativos al inicio.
La seroconversión a HBeAg se define como el cambio de anticuerpos detectables contra HBeAg de negativo a positivo.
Se aplicó el método LOCF para valores faltantes.
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Semana 24, Semana 48 y Semana 96
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Número de participantes que lograron la pérdida de HBsAg en la semana 24, la semana 48 y la semana 96
Periodo de tiempo: Semana 24, Semana 48 y Semana 96
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Se resumió el número de participantes con pérdida del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la semana 24, la semana 48 y la semana 96 en participantes con HBsAg positivo al inicio.
La pérdida de HBsAg se define como el cambio de HBsAg detectable de positivo a negativo.
Se aplicó el método LOCF para valores faltantes.
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Semana 24, Semana 48 y Semana 96
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Número de participantes que lograron la seroconversión de HBsAg/HBsAb en la semana 24, la semana 48 y la semana 96
Periodo de tiempo: Semana 24, Semana 48 y Semana 96
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Se resumió el número de participantes con seroconversión de HBsAg/anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb) en la semana 24, la semana 48 y la semana 96 en participantes con HBsAg positivo y HBsAb negativo al inicio.
Seroconversión HBsAg .is
definido como el cambio de anticuerpos detectables contra HBsAg de negativo a positivo.
Se aplicó el método LOCF para valores faltantes.
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Semana 24, Semana 48 y Semana 96
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Número de participantes que lograron cada categoría de HBsAg indicada al inicio, semana 24, semana 48 y semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 24, Semana 48 y Semana 96
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Se resumió el número de participantes que lograron cada categoría de HBsAg indicada (HBsAg <80, 80 a 800, 800 a 8000, 8000 a 80000 y >=80000) (kilo unidad internacional por litro [KIU/L]) por visita de estudio.
Se aplicó el método LOCF para valores faltantes.
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Línea de base, Semana 24, Semana 48 y Semana 96
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Número de participantes que lograron cada categoría de HBcrAg indicada al inicio, semana 24, semana 48 y semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 24, Semana 48 y Semana 96
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El número de participantes que lograron cada categoría indicada de antígeno relacionado con el núcleo de la hepatitis B (HBcrAg) (HBcrAg <3,0, 3,0 a 4,0, 4,0 a 5,0, 5,0 a 6,0 y >=6,0) (Log kilo unidad por litro [KU/L] ) por visita de estudio.
Se aplicó el método LOCF para valores faltantes.
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Línea de base, Semana 24, Semana 48 y Semana 96
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Número de participantes con avance virológico hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio
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Se resumió el número de participantes que experimentaron avances virológicos.
El avance virológico se define como un aumento del nivel de ADN del VHB en suero >=1 log10 copias/mL por encima del nadir del tratamiento.
Los valores de avance virológico se presentaron desde el inicio hasta el final del estudio.
La línea de base se define como el valor en la visita de la Semana 0.
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Desde el inicio hasta el final del estudio
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Número de participantes con mutaciones relacionadas con la resistencia en la semana 24, la semana 48, la semana 96 y el avance virológico (desde el inicio hasta el final del estudio)
Periodo de tiempo: Cribado, Semana 24, Semana 48, Semana 96 y Avance Virológico (Desde el punto de partida hasta el final del estudio)
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Se analizó el desarrollo de mutaciones relacionadas con la resistencia a los medicamentos (AR) para buscar resistencia a lamivudina (LAM), adefovir dipivoxil (ADV) y/o ETV en un caso en el que se observó un avance virológico después de comenzar el tratamiento del estudio (suero). El nivel de ADN del VHB ha aumentado desde el punto más bajo en al menos 1 log10 copias/mL) o cuando el nivel de ADN del VHB en suero no es inferior al límite de detección de ADN del VHB (2,1 log10 copias/mL) en la Semana 24, la Semana 48 y la Semana 96.
El avance virológico se definió como un aumento de 1,0 log10 o superior en los niveles séricos de ADN del VHB desde el nadir durante el tratamiento.
Los participantes que alcanzaron los valores de ADN-VHB por debajo del límite inferior de cuantificación (LLQ) (< 2,1 log10 copias/mL) en el análisis cuantitativo en todo el estudio también se consideraron "negativos" en la resistencia a los medicamentos sin la implementación del análisis genotípico.
Los valores de mutación de resistencia se presentaron desde el inicio hasta el final del estudio.
La línea de base se define como el valor en la visita de la Semana 0.
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Cribado, Semana 24, Semana 48, Semana 96 y Avance Virológico (Desde el punto de partida hasta el final del estudio)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de enero de 2013
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de noviembre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de noviembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de noviembre de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
28 de noviembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
10 de agosto de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de julio de 2016
Última verificación
1 de julio de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por Hepadnaviridae
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis B Crónica
- Hepatitis Crónica
Otros números de identificación del estudio
- 115409
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .