핵산 유사체로 치료받지 않은 대상성 만성 B형 간염 환자에서 GSK548470의 3상 연구
2016년 7월 7일 업데이트: GlaxoSmithKline
핵산 유사체로 치료받지 않은 대상성 만성 B형 간염 환자를 대상으로 한 GSK548470의 다기관, 무작위, 활성 대조, 이중 맹검, 병렬 그룹 비교 연구 및 후속 공개 라벨 연구
본 연구의 목적은 핵산 유사체로 치료받지 않은 일본 대상성 만성 B형 간염 환자에게 GSK548470을 1일 1회 300 mg 용량으로 투여하여 그 효능과 안전성을 평가하는 것이다.
효능은 항바이러스 효과를 지표로 GSK548470의 ETV 대비 비열등성을 검증할 예정이다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 핵산 유사체로 치료받지 않은 대상성 만성 B형 간염 일본 환자를 대상으로 한 다기관, 무작위, 능동 비교 대조, 이중맹검, 평행군 비교 연구 및 후속 공개 라벨 연구입니다.
GSK548470 300mg 1일 1회 투여와 ETV 0.5mg 1일 1회 투여의 효능 및 안전성을 비교한 후 장기간 투여한 GSK548470의 효능 및 안전성을 조사할 예정이다.
총 165명의 피험자가 GSK548470 그룹 또는 ETV 그룹에 2:1의 비율로 배정됩니다.
피험자는 HBe 항원 및 혈청 HBV-DNA 수준 측면에서 계층화된 무작위화에 의해 지정됩니다.
1차 목적은 기저치 대비 24주차 HBV-DNA 수치 변화량을 지표로 GSK548470이 ETV에 비해 비열등성을 검증하는 것이다.
2차 목적은 장기간 1일 1회 GSK548470 300mg 투여의 효능 및 안전성을 조사하는 것이다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
166
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Aichi, 일본, 467-8602
- GSK Investigational Site
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Aichi, 일본, 466-8560
- GSK Investigational Site
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Chiba, 일본, 260-8677
- GSK Investigational Site
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Fukui, 일본, 918-8503
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, 일본, 812-8582
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, 일본, 820-8505
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, 일본, 803-8505
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, 일본, 810-8539
- GSK Investigational Site
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Gifu, 일본, 500-8717
- GSK Investigational Site
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Hiroshima, 일본, 734-8530
- GSK Investigational Site
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Hyogo, 일본, 663-8501
- GSK Investigational Site
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Hyogo, 일본, 651-2273
- GSK Investigational Site
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Kagawa, 일본, 760-8557
- GSK Investigational Site
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Kagoshima, 일본, 892-8512
- GSK Investigational Site
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Kagoshima, 일본, 890-8520
- GSK Investigational Site
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Kanagawa, 일본, 213-8587
- GSK Investigational Site
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Kumamoto, 일본, 862-8655
- GSK Investigational Site
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Miyagi, 일본, 980-8574
- GSK Investigational Site
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Miyazaki, 일본, 880-0003
- GSK Investigational Site
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Nagasaki, 일본, 852-8501
- GSK Investigational Site
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Nagasaki, 일본, 856-8562
- GSK Investigational Site
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Nara, 일본, 630-8305
- GSK Investigational Site
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Okayama, 일본, 700-0913
- GSK Investigational Site
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Okayama, 일본, 700-8511
- GSK Investigational Site
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Osaka, 일본, 540-0006
- GSK Investigational Site
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Osaka, 일본, 564-0013
- GSK Investigational Site
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Saga, 일본, 840-8571
- GSK Investigational Site
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Tokyo, 일본, 162-8655
- GSK Investigational Site
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Tokyo, 일본, 180-8610
- GSK Investigational Site
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Tokyo, 일본, 105-8471
- GSK Investigational Site
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Tokyo, 일본, 105-8470
- GSK Investigational Site
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Tokyo, 일본, 140-8522
- GSK Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 (성인, OLDER_ADULT, 어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력
- 정보에 입각한 동의 시점에 16~69세
- 가임기 여성은 임신 테스트 결과 음성 판정을 받고 임신을 피하는 데 동의해야 합니다.
- 주제는 QTc < 450밀리초(msec) 또는 < 480msec(번들 분기 블록 포함)를 보여야 합니다.
- 만성 HBV 감염, 최소 6개월 동안 양성 혈청 HBsAg 또는 음성 혈청 IgM-HBc 항체로 정의됨
- HBeAg 양성; HBV-DNA >= 6 log10 copies/mL, HBeAg 음성; HBV-DNA >= 5 log10 copies/mL
- 혈청 ALT >= 31 U/L 및 <= 10 × ULN
- 크레아티닌 청소율 >= 70mL/분
- 헤모글로빈 >= 8g/dL
- WBC >= 1,000 /mm3
- 핵산 유사체 순진성, 즉 과거 6개월 이상 이전 치료를 받지 않은 경우
- 스크리닝 시 LAM, ETV 및/또는 TDF에서 내성을 보이는 돌연변이 없음
제외 기준:
- 보상되지 않은 간 질환
- HIV 또는 HCV와의 동시 감염
- 만성B형간염보다는 자가면역간염
- 심각한 합병증이 있는 피험자
- 고형 장기 또는 골수 이식을 받았거나 계획이 있는 경우
- 근위세뇨관병증이 있음
- 뉴클레오사이드 및/또는 뉴클레오타이드 유사체에 대한 과민증 병력
- 스크리닝 시 진단 영상 및/또는 스크리닝 시 > 50 ng/mL의 혈청 α-태아단백에 의한 간세포 암종의 증거
- HCC의 역사
- 시작 전 24주 이내에 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드, 인터페론 또는 HB 백신 요법을 받은 경우
- 개시 전 7일 이내에 일시적 또는 국소적 사용을 제외하고 과다 복용 NSAID를 받은 경우
- 시작 전 4주 이내에 글리시리진을 주성분으로 하는 주사제를 투여받은 자
- 시작 전 8주 이내에 신장 손상을 유발하는 약물, 신장 배설의 경쟁자, 면역억제제, 화학요법제 및/또는 코르티코스테로이드를 투여받은 자
- 연구 시작 후 6개월 이내에 다른 임상 연구에 참여하거나 이 연구 참여 후 다른 임상 연구에 계획적으로 참여
- 연구 기간 동안 임신 중이거나 수유 중이거나 임신 가능성이 있거나 임신을 계획 중인 여성
- 정보에 입각한 동의를 제공하거나 지정된 연구 절차를 따르는 피험자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 정신 장애 또는 인지 장애
- 알코올 또는 약물 남용의 역사
- 피험자의 연구 참여를 방해할 수 있는 모든 조건 또는 상황
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GSK548470 300mg
GSK548470 300mg 정제 및 ETV 위약 캡슐을 1일 1회 투여
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테노포비르 디소프록실 푸마레이트 300 mg을 포함하는 파란색 정제
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: ETV 0.5mg
ETV 0.5 mg 캡슐 및 GSK548470 위약 정제를 1일 1회 투여한다.
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갈색 캡슐, 각 캡슐에는 엔테카비르 수화물 0.53mg이 들어 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24주차에 혈청 HBV DNA 수준의 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 기준선 및 24주차
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24주차에 B형 간염 바이러스 데옥시리보핵산(HBV DNA) 수준의 기준선으로부터의 평균 변화를 평가했습니다(정량 하한: 2.1 log 10 copies/mL).
평균값은 기준선 HBV DNA 수준으로 조정되었습니다.
기준선으로부터의 변화는 기준선 이후 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
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기준선 및 24주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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48주 및 96주에 혈청 HBV DNA 수준의 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 기준선, 48주 및 96주
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48주 및 96주에 HBV DNA 수준의 기준선으로부터의 평균 변화를 평가했습니다(정량 하한: 2.1 log10 copies/mL).
평균값은 기준선 HBV DNA 수준으로 조정되었습니다.
기준선으로부터의 변화는 기준선 이후 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
누락된 값에 대해 LOCF 방법을 적용했습니다.
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기준선, 48주 및 96주
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24주차, 48주차 및 96주차에 혈청 HBV DNA가 2.1 log10 Copies/mL 미만인 참가자 수
기간: 24주차, 48주차 및 96주차
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혈청 HBV DNA 수치가 정량 하한(즉,
2.1 log10 copies/mL)가 24주, 48주 및 96주에 요약되었습니다.
누락된 값에 대해 LOCF 방법을 적용했습니다.
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24주차, 48주차 및 96주차
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24주차, 48주차 및 96주차에 ALT(Alanine Aminotransferase) 정상화를 받은 참가자 수
기간: 24주차, 48주차 및 96주차
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24주차, 48주차 및 96주차에 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 정상화를 보인 참가자의 수를 요약했습니다.
ALT 정상화는 ALT 값이 기준선에서 정상 범위의 상한(ULN)을 초과하고 치료 종료 시 정상 범위 내에 있는 경우로 정의됩니다.
누락된 값에 대해 LOCF 방법을 적용했습니다.
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24주차, 48주차 및 96주차
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24주차, 48주차 및 96주차에 HBeAg 손실이 있는 참가자 수
기간: 24주차, 48주차 및 96주차
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베이스라인에서 양성 HBeAg 참가자에서 24주, 48주 및 96주에 Be형 간염 항원(HBeAg) 소실을 달성한 참가자의 수를 요약했습니다.
HBeAg 손실은 검출 가능한 HBeAg가 양성에서 음성으로 변화하는 것으로 정의됩니다.
누락된 값에 대해 LOCF 방법을 적용했습니다.
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24주차, 48주차 및 96주차
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24주차, 48주차 및 96주차에 HBeAg/HBeAb 혈청전환이 있는 참가자 수
기간: 24주차, 48주차 및 96주차
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베이스라인에서 양성 HBeAg 및 음성 HBeAb 참가자에서 24주, 48주 및 96주에 HBeAg/Be형 간염 항체(HBeAb) 혈청전환을 달성한 참가자의 수를 요약했습니다.
HBeAg로의 혈청전환은 HBeAg에 대한 검출가능한 항체가 음성에서 양성으로 변화하는 것으로 정의됩니다.
누락된 값에 대해 LOCF 방법을 적용했습니다.
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24주차, 48주차 및 96주차
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24주차, 48주차 및 96주차에 HBsAg 손실을 달성한 참가자 수
기간: 24주차, 48주차 및 96주차
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베이스라인에서 양성 HBsAg 참여자 중 24주, 48주 및 96주에 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 손실이 있는 참여자의 수를 요약했습니다.
HBsAg 소실은 검출 가능한 HBsAg가 양성에서 음성으로 변화하는 것으로 정의됩니다.
누락된 값에 대해 LOCF 방법을 적용했습니다.
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24주차, 48주차 및 96주차
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24주차, 48주차 및 96주차에 HBsAg/HBsAb 혈청전환을 달성한 참가자 수
기간: 24주차, 48주차 및 96주차
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24주, 48주 및 96주에 HBsAg/B형 간염 표면 항체(HBsAb) 혈청전환이 있는 참가자의 양성 HBsAg 및 음성 HBsAb 참가자가 기준선에서 요약되었습니다.
HBsAg 혈청전환 .is
HBsAg에 대한 검출 가능한 항체가 음성에서 양성으로 변화하는 것으로 정의됩니다.
누락된 값에 대해 LOCF 방법을 적용했습니다.
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24주차, 48주차 및 96주차
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기준선, 24주차, 48주차 및 96주차에 표시된 각 HBsAg 범주를 달성한 참가자 수
기간: 기준선, 24주차, 48주차 및 96주차
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연구 방문에 의해 표시된 각 HBsAg 범주(HBsAg <80, 80~800, 800~8000, 8000~80000 및 >=80000)(리터당 킬로 국제 단위[KIU/L])를 달성한 참가자의 수를 요약했습니다.
누락된 값에 대해 LOCF 방법을 적용했습니다.
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기준선, 24주차, 48주차 및 96주차
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기준선, 24주차, 48주차 및 96주차에 표시된 각 HBcrAg 범주를 달성한 참가자 수
기간: 기준선, 24주차, 48주차 및 96주차
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표시된 각 B형 간염 핵심 관련 항원(HBcrAg) 범주(HBcrAg <3.0, 3.0~4.0, 4.0~5.0, 5.0~6.0 및 >=6.0)를 달성한 참가자 수(리터당 로그 킬로 단위[KU/L] ) 연구 방문에 의해 요약되었습니다.
누락된 값에 대해 LOCF 방법을 적용했습니다.
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기준선, 24주차, 48주차 및 96주차
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연구가 끝날 때까지 바이러스학적 돌파구를 가진 참가자 수
기간: 기준선에서 전체 연구까지
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바이러스학적 돌파구를 경험한 참가자의 수를 요약했습니다.
바이러스학적 돌발은 혈청 HBV DNA 수준 증가 >=1 log10 copies/mL 이상으로 정의됩니다.
바이러스학적 돌파구 값은 기준선에서 연구 전체에 걸쳐 제시되었습니다.
기준선은 0주차 방문 시 값으로 정의됩니다.
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기준선에서 전체 연구까지
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24주차, 48주차, 96주차에 저항 관련 돌연변이가 있고 바이러스학적 돌파구가 있는 참가자 수(기준선에서 전체 연구까지)
기간: 스크리닝, 24주차, 48주차, 96주차 및 바이러스학적 돌파구(기준선에서 전체 연구까지)
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약물 내성 관련(RA) 돌연변이 발생을 분석하여 연구 치료 시작 후 바이러스 돌파가 관찰된 경우(혈청 HBV DNA 수준이 최저점에서 최소 1 log10 copies/mL 증가했거나 혈청 HBV DNA 수준이 24주, 48주 및 96주에 HBV DNA 검출 한계(2.1 log10 copies/mL) 이상인 경우.
바이러스 돌파는 치료 중 최저점에서 혈청 HBV-DNA 수준이 1.0 log10 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
전체 연구에서 정량 분석에서 정량화 하한(LLQ)(< 2.1 log10 copies/mL) 미만의 HBV-DNA 값을 달성한 참가자도 유전자형 분석을 시행하지 않고 약물 내성에서 "음성"으로 간주되었습니다.
저항성 돌연변이 값은 연구 전반에 걸쳐 기준선에서 제시되었습니다.
기준선은 0주차 방문 시 값으로 정의됩니다.
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스크리닝, 24주차, 48주차, 96주차 및 바이러스학적 돌파구(기준선에서 전체 연구까지)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 11월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 11월 23일
처음 게시됨 (추정)
2011년 11월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 8월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 7월 7일
마지막으로 확인됨
2016년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 115409
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .