Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 3 исследования GSK548470 у пациентов с компенсированным хроническим гепатитом В, не получавших лечения аналогом нуклеиновой кислоты

7 июля 2016 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Многоцентровое, рандомизированное, активно контролируемое, двойное слепое, параллельное сравнительное исследование групп и последующее открытое исследование GSK548470 у пациентов с компенсированным хроническим гепатитом В, не получавших лечения аналогом нуклеиновой кислоты

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности GSK548470, вводимого один раз в день в дозе 300 мг японским пациентам с компенсированным хроническим гепатитом В, не получавшим лечения каким-либо аналогом нуклеиновой кислоты. Эффективность GSK548470 по сравнению с ETV будет подтверждена с использованием противовирусного эффекта в качестве показателя.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование в параллельных группах у японских пациентов с компенсированным хроническим гепатитом В, не получавших лечения каким-либо аналогом нуклеиновой кислоты, и его последующее открытое исследование. Эффективность и безопасность будут сравниваться при однократном ежедневном приеме 300 мг GSK548470 и однократном ежедневном приеме 0,5 мг ETV, а затем будут исследованы эффективность и безопасность GSK548470, вводимого в течение длительного времени. Всего 165 субъектов будут отнесены к группе GSK548470 или группе ETV в соотношении 2:1. Субъекты будут распределены путем стратифицированной рандомизации с точки зрения антигена HBe и уровня ДНК HBV в сыворотке. Основная цель состоит в том, чтобы проверить не меньшую эффективность GSK548470 по сравнению с ETV, используя в качестве индекса величину изменения уровня ДНК HBV на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем. Второй целью является исследование эффективности и безопасности GSK548470 в дозе 300 мг один раз в день в течение длительного времени.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

166

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Aichi, Япония, 467-8602
        • GSK Investigational Site
      • Aichi, Япония, 466-8560
        • GSK Investigational Site
      • Chiba, Япония, 260-8677
        • GSK Investigational Site
      • Fukui, Япония, 918-8503
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Япония, 812-8582
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Япония, 820-8505
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Япония, 803-8505
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Япония, 810-8539
        • GSK Investigational Site
      • Gifu, Япония, 500-8717
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Япония, 734-8530
        • GSK Investigational Site
      • Hyogo, Япония, 663-8501
        • GSK Investigational Site
      • Hyogo, Япония, 651-2273
        • GSK Investigational Site
      • Kagawa, Япония, 760-8557
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Япония, 892-8512
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Япония, 890-8520
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Япония, 213-8587
        • GSK Investigational Site
      • Kumamoto, Япония, 862-8655
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Япония, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Miyazaki, Япония, 880-0003
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Япония, 852-8501
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Япония, 856-8562
        • GSK Investigational Site
      • Nara, Япония, 630-8305
        • GSK Investigational Site
      • Okayama, Япония, 700-0913
        • GSK Investigational Site
      • Okayama, Япония, 700-8511
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Япония, 540-0006
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Япония, 564-0013
        • GSK Investigational Site
      • Saga, Япония, 840-8571
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Япония, 162-8655
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Япония, 180-8610
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Япония, 105-8471
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Япония, 105-8470
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Япония, 140-8522
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 69 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Способность понимать и подписывать письменную форму информированного согласия
  • Возраст от 16 до 69 лет на момент информированного согласия
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и согласиться на предотвращение беременности.
  • Субъект должен показать QTc < 450 миллисекунд (мс) или < 480 мс с блокадой ветви пучка
  • Хроническая инфекция HBV, определяемая как положительный HBsAg в сыворотке в течение не менее 6 месяцев или отрицательный результат на антитела IgM-HBc в сыворотке.
  • HBeAg положительный; HBV-ДНК >= 6 log10 копий/мл, HBeAg отрицательный; HBV-ДНК >= 5 log10 копий/мл
  • АЛТ в сыворотке >= 31 ЕД/л и <= 10 × ВГН
  • Клиренс креатинина >= 70 мл/мин
  • Гемоглобин >= 8 г/дл
  • Лейкоциты >= 1000/мм3
  • Наивные аналоги нуклеиновых кислот, т. е. отсутствие предшествующей терапии в течение более 6 месяцев в прошлом.
  • Нет мутаций, которые показывают устойчивость к LAM, ETV и/или TDF при скрининге.

Критерий исключения:

  • Декомпенсированное заболевание печени
  • Коинфекция с ВИЧ или ВГС
  • Аутоиммунный гепатит, а не хронический гепатит В
  • Субъект с серьезным осложнением
  • Получили или планируют трансплантацию паренхиматозных органов или костного мозга
  • Имеет проксимальную тубулопатию
  • Гиперчувствительность к аналогам нуклеозидов и/или нуклеотидов в анамнезе.
  • Признаки гепатоцеллюлярной карциномы с помощью диагностической визуализации при скрининге и/или α-фетопротеина в сыворотке > 50 нг/мл при скрининге
  • История ГЦК
  • Получал любую терапию нуклеозидами, нуклеотидами, интерфероном или вакциной HB в течение 24 недель до начала
  • Получил передозировку НПВП, за исключением временного или местного применения, в течение 7 дней до начала
  • Получал препараты для инъекций, содержащие глицирризин в качестве основного компонента, в течение 4 недель до начала лечения.
  • Принимал препараты, вызывающие нарушение функции почек, конкуренты почечной экскреции, иммунодепрессанты, химиотерапевтические препараты и/или кортикостероиды в течение 8 недель до начала лечения.
  • Участие в другом клиническом исследовании в течение 6 месяцев после включения в исследование или запланированное участие в другом клиническом исследовании после включения в это исследование.
  • Женщина, которая беременна, кормит грудью, возможно беременна или планирует беременность в период исследования
  • Психиатрическое расстройство или когнитивное расстройство, которое может повлиять на способность субъекта давать информированное согласие или следовать указанным процедурам исследования.
  • История злоупотребления алкоголем или наркотиками
  • Любые условия или ситуации, которые могут помешать участию субъекта в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GSK548470 300 мг
Таблетка GSK548470 300 мг и капсула плацебо ETV принимаются один раз в день.
Лекарство: GSK548470 таблетка 300 мг
Голубые таблетки, каждая таблетка содержит 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата.
Другие имена:
  • ГСК548470
ACTIVE_COMPARATOR: ЭТВ 0,5 мг
Капсула ETV 0,5 мг и таблетка плацебо GSK548470 принимаются один раз в день.
Лекарство: ЭТВ капсулы 0,5 мг
Коричневые капсулы, каждая капсула содержит 0,53 мг энтекавира гидрата.
Другие имена:
  • ЭТВ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение уровня ДНК HBV в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Оценивали среднее изменение по сравнению с исходным уровнем уровня дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В (ДНК HBV) на неделе 24 (нижний предел количественного определения: 2,1 log 10 копий/мл). Средние значения были скорректированы по базовым уровням ДНК HBV. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Исходный уровень и 24 неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение уровня ДНК ВГВ в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 48-й и 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 и неделя 96
Оценивали среднее изменение уровня ДНК HBV по сравнению с исходным уровнем на неделе 48 и неделе 96 (нижний предел количественного определения: 2,1 log10 копий/мл). Средние значения были скорректированы по базовым уровням ДНК HBV. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение. Для отсутствующих значений применялся метод LOCF.
Исходный уровень, неделя 48 и неделя 96
Количество участников с сывороточной ДНК HBV < 2,1 log10 копий/мл на неделе 24, неделе 48 и неделе 96
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Количество участников с уровнем ДНК HBV в сыворотке ниже нижнего предела количественного определения (т.е. 2,1 log10 копий/мл) на неделе 24, неделе 48 и неделе 96. Для отсутствующих значений применялся метод LOCF.
Неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Количество участников с нормализацией аланинаминотрансферазы (АЛТ) на неделе 24, неделе 48 и неделе 96
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Было суммировано количество участников с нормализацией аланинаминотрансферазы (АЛТ) на неделе 24, неделе 48 и неделе 96. Нормализация АЛТ определяется как превышение значения АЛТ верхней границы нормального диапазона (ВГН) в начале лечения и в пределах нормального диапазона в конце лечения. Для отсутствующих значений применялся метод LOCF.
Неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Количество участников с потерей HBeAg на неделе 24, неделе 48 и неделе 96
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Было суммировано количество участников, достигших потери антигена гепатита В (HBeAg) на неделе 24, неделе 48 и неделе 96 у положительных участников HBeAg на исходном уровне. Потеря HBeAg определяется как изменение обнаруживаемого HBeAg с положительного на отрицательный. Для отсутствующих значений применялся метод LOCF.
Неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Количество участников с сероконверсией HBeAg/HBeAb на неделе 24, неделе 48 и неделе 96
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Было суммировано количество участников, достигших сероконверсии HBeAg/антител к гепатиту Ве (HBeAb) на неделе 24, неделе 48 и неделе 96 у положительных участников HBeAg и отрицательных участников HBeAb на исходном уровне. Сероконверсия к HBeAg определяется как изменение обнаруживаемых антител к HBeAg с отрицательного на положительный. Для отсутствующих значений применялся метод LOCF.
Неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Количество участников, достигших исчезновения HBsAg на неделе 24, неделе 48 и неделе 96
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Было суммировано количество участников с потерей поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) на 24-й, 48-й и 96-й неделе у положительных участников на HBsAg на исходном уровне. Потеря HBsAg определяется как изменение обнаруживаемого HBsAg с положительного на отрицательный. Для отсутствующих значений применялся метод LOCF.
Неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Количество участников, достигших сероконверсии HBsAg/HBsAb на неделе 24, неделе 48 и неделе 96
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Было суммировано количество участников с сероконверсией HBsAg/поверхностных антител к гепатиту В (HBsAb) на 24-й, 48-й и 96-й неделе у положительных на HBsAg и отрицательных на HBsAb участников на исходном уровне. Сероконверсия HBsAg. определяется как изменение обнаруживаемых антител к HBsAg с отрицательного на положительный. Для отсутствующих значений применялся метод LOCF.
Неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Количество участников, достигших каждой указанной категории HBsAg на исходном уровне, на неделе 24, неделе 48 и неделе 96
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Было суммировано количество участников, достигших каждой указанной категории HBsAg (HBsAg <80, от 80 до 800, от 800 до 8000, от 8000 до 80000 и >=80000) (килограмм международных единиц на литр [KIU/L]) на момент исследовательского визита. Для отсутствующих значений применялся метод LOCF.
Исходный уровень, неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Количество участников, достигших каждой указанной категории HBcrAg на исходном уровне, на неделе 24, неделе 48 и неделе 96
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Количество участников, достигших каждой указанной категории корового антигена гепатита В (HBcrAg) (HBcrAg <3,0, от 3,0 до 4,0, от 4,0 до 5,0, от 5,0 до 6,0 и >=6,0) (логарифмический килограмм на литр [КУ/л] ) по ознакомительному визиту. Для отсутствующих значений применялся метод LOCF.
Исходный уровень, неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Количество участников с вирусологическим прорывом к концу исследования
Временное ограничение: От исходного уровня до всего исследования
Суммировали количество участников, у которых произошел вирусологический прорыв. Вирусологический прорыв определяется как повышение уровня ДНК HBV в сыворотке >=1 log10 копий/мл выше минимального уровня лечения. Значения вирусологического прорыва были представлены от исходного уровня до конца исследования. Исходный уровень определяется как значение при посещении на неделе 0.
От исходного уровня до всего исследования
Количество участников с мутациями, связанными с устойчивостью, на неделе 24, неделе 48, неделе 96 и вирусологическом прорыве (от исходного уровня до всего исследования)
Временное ограничение: Скрининг, 24-я неделя, 48-я неделя, 96-я неделя и вирусологический прорыв (от исходного уровня до всего исследования)
Развитие мутаций, связанных с лекарственной устойчивостью (RA), было проанализировано для выявления устойчивости к ламивудину (LAM), адефовиру дипивоксилу (ADV) и/или ETV в случае, когда вирусологический прорыв наблюдался после начала исследуемого лечения (сыворотка Уровень ДНК HBV увеличился по сравнению с надиром не менее чем на 1 log10 копий/мл) или когда уровень ДНК HBV в сыворотке не ниже предела обнаружения ДНК HBV (2,1 log10 копий/мл) на неделе 24, неделе 48 и неделе 96. Вирусологический прорыв определяли как увеличение уровня ДНК HBV в сыворотке крови на 1,0 log10 или более по сравнению с надиром во время лечения. Участники, у которых значения HBV-DNA ниже нижнего предела количественного определения (LLQ) (< 2,1 log10 копий/мл) в количественном анализе в течение всего исследования, также считались «отрицательными» в отношении лекарственной устойчивости без проведения генотипического анализа. Значения мутаций резистентности были представлены от исходного уровня до всего исследования. Исходный уровень определяется как значение при посещении на неделе 0.
Скрининг, 24-я неделя, 48-я неделя, 96-я неделя и вирусологический прорыв (от исходного уровня до всего исследования)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 ноября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 ноября 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

28 ноября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

10 августа 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июля 2016 г.

Последняя проверка

1 июля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 115409

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться