Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 3-studie van GSK548470 bij patiënten met gecompenseerde chronische hepatitis B onbehandeld met nucleïnezuuranaloog

7 juli 2016 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een multicenter, gerandomiseerde, actief gecontroleerde, dubbelblinde, parallelle groepsvergelijkingsstudie en daaropvolgende open-label studie van GSK548470 bij patiënten met gecompenseerde chronische hepatitis B die niet behandeld zijn met nucleïnezuuranaloog

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van GSK548470 eenmaal daags toegediend in een dosisniveau van 300 mg aan Japanse patiënten met gecompenseerde chronische hepatitis B die niet behandeld zijn met een nucleïnezuuranaloog. Wat de werkzaamheid betreft, zal de non-inferioriteit van GSK548470 ten opzichte van ETV worden geverifieerd met behulp van het antivirale effect als de index.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek is een multicenter, gerandomiseerd, actief comparator-gecontroleerd, dubbelblind vergelijkend onderzoek met parallelle groepen bij Japanse patiënten met gecompenseerde chronische hepatitis B die niet zijn behandeld met een nucleïnezuuranaloog en het daaropvolgende open-label onderzoek. De werkzaamheid en veiligheid zullen worden vergeleken tussen de eenmaal daagse dosering van GSK548470 300 mg en de eenmaal daagse dosering van ETV 0,5 mg, en vervolgens zullen de werkzaamheid en veiligheid van langdurig toegediende GSK548470 worden onderzocht. In totaal worden 165 proefpersonen toegewezen aan de GSK548470-groep of de ETV-groep in een verhouding van 2:1. De proefpersonen zullen worden toegewezen door gestratificeerde randomisatie in termen van HBe-antigeen en serum HBV-DNA-niveau. Het primaire doel is om de non-inferioriteit van GSK548470 ten opzichte van ETV te verifiëren door als index de veranderingshoeveelheid van het HBV-DNA-niveau in week 24 vanaf het basislijnniveau te gebruiken. Het secundaire doel is het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van GSK548470 300 mg eenmaal daags toegediend gedurende een lange termijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

166

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Aichi, Japan, 467-8602
        • GSK Investigational Site
      • Aichi, Japan, 466-8560
        • GSK Investigational Site
      • Chiba, Japan, 260-8677
        • GSK Investigational Site
      • Fukui, Japan, 918-8503
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japan, 820-8505
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japan, 803-8505
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japan, 810-8539
        • GSK Investigational Site
      • Gifu, Japan, 500-8717
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japan, 734-8530
        • GSK Investigational Site
      • Hyogo, Japan, 663-8501
        • GSK Investigational Site
      • Hyogo, Japan, 651-2273
        • GSK Investigational Site
      • Kagawa, Japan, 760-8557
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Japan, 892-8512
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Japan, 890-8520
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japan, 213-8587
        • GSK Investigational Site
      • Kumamoto, Japan, 862-8655
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japan, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Miyazaki, Japan, 880-0003
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japan, 852-8501
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japan, 856-8562
        • GSK Investigational Site
      • Nara, Japan, 630-8305
        • GSK Investigational Site
      • Okayama, Japan, 700-0913
        • GSK Investigational Site
      • Okayama, Japan, 700-8511
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japan, 540-0006
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japan, 564-0013
        • GSK Investigational Site
      • Saga, Japan, 840-8571
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 162-8655
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 180-8610
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 105-8471
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 105-8470
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 140-8522
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 69 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen
  • 16 tot 69 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en ermee instemmen zwangerschap te vermijden
  • Proefpersoon moet QTc < 450 milliseconde (msec) of < 480 msec met bundeltakblok laten zien
  • Chronische HBV-infectie, gedefinieerd als positief serum HBsAg gedurende ten minste 6 maanden, of negatief serum IgM-HBc antilichaam
  • HBeAg positief; HBV-DNA >= 6 log10 kopieën/ml, HBeAg negatief; HBV-DNA >= 5 log10 kopieën/ml
  • Serum ALAT >= 31 E/L en <= 10 × ULN
  • Creatinineklaring >= 70 ml/min
  • Hemoglobine >= 8 g/dL
  • WBC >= 1.000 /mm3
  • Nucleïnezuuranaloog-naïef, d.w.z. in het verleden gedurende meer dan 6 maanden geen eerdere therapie gehad
  • Geen mutatie die bij screening resistentie vertoont in LAM, ETV en/of TDF

Uitsluitingscriteria:

  • Gedecompenseerde leverziekte
  • Gelijktijdige infectie met HIV of HCV
  • Auto-immune hepatitis in plaats van chronische hepatitis B
  • Onderwerp met ernstige complicaties
  • Heeft een orgaan- of beenmergtransplantatie gekregen of heeft een plan
  • Heeft proximale tubulopathie
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor nucleoside- en/of nucleotide-analogen
  • Bewijs van hepatocellulair carcinoom door diagnostische beeldvorming bij screening en/of serum α-foetoproteïne > 50 ng/ml bij screening
  • Geschiedenis van HCC
  • Ontvangen een nucleoside-, nucleotide-, interferon- of HB-vaccintherapie binnen 24 weken voorafgaand aan de start
  • Overdosis NSAID's ontvangen, met uitzondering van tijdelijk of plaatselijk gebruik, binnen 7 dagen voorafgaand aan de start
  • Geneesmiddelen voor injectie ontvangen die glycyrrhizine als hoofdbestanddeel bevatten binnen 4 weken voorafgaand aan de start
  • Geneesmiddelen gekregen die nierinsufficiëntie veroorzaken, concurrenten van renale excretie, immunosuppressiva, chemotherapeutica en/of corticosteroïden binnen 8 weken voorafgaand aan de start
  • Deelname aan een andere klinische studie binnen 6 maanden na deelname aan de studie of geplande deelname aan een andere klinische studie na deelname aan deze studie
  • Vrouw die tijdens de onderzoeksperiode zwanger is, borstvoeding geeft, mogelijk zwanger is of van plan is zwanger te worden
  • Psychiatrische stoornis of cognitieve stoornis die van invloed kan zijn op het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven of om gespecificeerde onderzoeksprocedures te volgen
  • Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
  • Elke omstandigheid of situatie die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kan belemmeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: GSK548470 300 mg
GSK548470 300 mg tablet en ETV placebocapsule worden eenmaal daags toegediend
Geneesmiddel: GSK548470 tablet van 300 mg
Blauwe tabletten, elke tablet bevat 300 mg tenofovirdisoproxilfumaraat
Andere namen:
  • GSK548470
ACTIVE_COMPARATOR: ETV 0,5 mg
ETV 0,5 mg capsule en GSK548470 placebotablet worden eenmaal daags toegediend
Geneesmiddel: ETV-capsule van 0,5 mg
Bruine capsules, elke capsule bevat 0,53 mg entecavirhydraat
Andere namen:
  • ETV

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in serum HBV DNA-niveau in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het niveau van deoxyribonucleïnezuur (HBV DNA) van het hepatitis B-virus in week 24 werd beoordeeld (ondergrens voor kwantificatie: 2,1 log 10 kopieën/ml). De gemiddelde waarden werden aangepast door basislijn HBV DNA-niveaus. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Basislijn en week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in serum HBV DNA-niveau in week 48 en week 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 48 en week 96
De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de HBV DNA-spiegel in week 48 en week 96 werd beoordeeld (ondergrens voor kwantificering: 2,1 log10 kopieën/ml). De gemiddelde waarden werden aangepast door basislijn HBV DNA-niveaus. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde. Voor ontbrekende waarden is de LOCF-methode toegepast.
Basislijn, week 48 en week 96
Aantal deelnemers met serum HBV DNA < 2,1 log10 kopieën/ml in week 24, week 48 en week 96
Tijdsspanne: Week 24, week 48 en week 96
Het aantal deelnemers met serum HBV DNA-niveau lager dan de ondergrens van kwantificering (d.w.z. 2,1 log10 kopieën/ml) in week 24, week 48 en week 96 werden samengevat. Voor ontbrekende waarden is de LOCF-methode toegepast.
Week 24, week 48 en week 96
Aantal deelnemers met normalisatie van alanine-aminotransferase (ALT) in week 24, week 48 en week 96
Tijdsspanne: Week 24, week 48 en week 96
Het aantal deelnemers met alanineaminotransferase (ALT)-normalisatie in week 24, week 48 en week 96 werd samengevat. ALAT-normalisatie wordt gedefinieerd als wanneer een ALAT-waarde de bovengrens van het normale bereik (ULN) overschrijdt bij baseline en binnen het normale bereik aan het einde van de behandeling. Voor ontbrekende waarden is de LOCF-methode toegepast.
Week 24, week 48 en week 96
Aantal deelnemers met HBeAg-verlies in week 24, week 48 en week 96
Tijdsspanne: Week 24, week 48 en week 96
Het aantal deelnemers dat verlies van hepatitis Be-antigeen (HBeAg) bereikte in week 24, week 48 en week 96 bij positieve HBeAg-deelnemers bij baseline werd samengevat. Verlies van HBeAg wordt gedefinieerd als de verandering van detecteerbaar HBeAg van positief naar negatief. Voor ontbrekende waarden is de LOCF-methode toegepast.
Week 24, week 48 en week 96
Aantal deelnemers met HBeAg/HBeAb-seroconversie in week 24, week 48 en week 96
Tijdsspanne: Week 24, week 48 en week 96
Het aantal deelnemers dat HBeAg/hepatitis Be-antilichaam (HBeAb) seroconversie bereikte in week 24, week 48 en week 96 bij positieve HBeAg- en negatieve HBeAb-deelnemers bij baseline werd samengevat. Seroconversie naar HBeAg wordt gedefinieerd als de verandering van detecteerbaar antilichaam tegen HBeAg van negatief naar positief. Voor ontbrekende waarden is de LOCF-methode toegepast.
Week 24, week 48 en week 96
Aantal deelnemers dat HBsAg-verlies bereikt in week 24, week 48 en week 96
Tijdsspanne: Week 24, week 48 en week 96
Het aantal deelnemers met verlies van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) in week 24, week 48 en week 96 bij positieve HBsAg-deelnemers bij baseline werd samengevat. Verlies van HBsAg wordt gedefinieerd als verandering van detecteerbaar HBsAg van positief naar negatief. Voor ontbrekende waarden is de LOCF-methode toegepast.
Week 24, week 48 en week 96
Aantal deelnemers dat HBsAg/HBsAb-seroconversie bereikt in week 24, week 48 en week 96
Tijdsspanne: Week 24, week 48 en week 96
Het aantal deelnemers met HBsAg/hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb)-seroconversie in week 24, week 48 en week 96 bij positieve HBsAg- en negatieve HBsAb-deelnemers bij baseline werd samengevat. HBsAg seroconversie .is gedefinieerd als verandering van detecteerbaar antilichaam tegen HBsAg van negatief naar positief. Voor ontbrekende waarden is de LOCF-methode toegepast.
Week 24, week 48 en week 96
Aantal deelnemers dat elke aangegeven HBsAg-categorie bereikt bij baseline, week 24, week 48 en week 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, week 48 en week 96
Het aantal deelnemers dat elke aangegeven HBsAg-categorie bereikte (HBsAg <80, 80 tot 800, 800 tot 8000, 8000 tot 80000 en >=80000) (kilo internationale eenheid per liter [KIU/L]) per studiebezoek werd samengevat. Voor ontbrekende waarden is de LOCF-methode toegepast.
Basislijn, week 24, week 48 en week 96
Aantal deelnemers dat elke aangegeven HBcrAg-categorie bereikt bij baseline, week 24, week 48 en week 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, week 48 en week 96
Het aantal deelnemers dat elke aangegeven categorie hepatitis B-kerngerelateerd antigeen (HBcrAg) bereikt (HBcrAg <3,0, 3,0 tot 4,0, 4,0 tot 5,0, 5,0 tot 6,0 en >=6,0) (Log kilo-eenheid per liter [KU/L] ) per studiebezoek werd samengevat. Voor ontbrekende waarden is de LOCF-methode toegepast.
Basislijn, week 24, week 48 en week 96
Aantal deelnemers met virologische doorbraak tot het einde van het onderzoek
Tijdsspanne: Van Baseline tot de hele studie
Het aantal deelnemers dat een virologische doorbraak doormaakte, werd samengevat. Virologische doorbraak wordt gedefinieerd als een stijging van de serum-HBV-DNA-spiegel >=1 log10 kopieën/ml boven het behandelingsnadir. Virologische doorbraakwaarden werden gepresenteerd vanaf de uitgangswaarde tot gedurende het hele onderzoek. Basislijn wordt gedefinieerd als de waarde bij bezoek in week 0.
Van Baseline tot de hele studie
Aantal deelnemers met resistentiegerelateerde mutaties in week 24, week 48, week 96 en virologische doorbraak (baseline tot gedurende het hele onderzoek)
Tijdsspanne: Screening, week 24, week 48, week 96 en virologische doorbraak (baseline tot gedurende het hele onderzoek)
De ontwikkeling van geneesmiddelresistentie-gerelateerde (RA) mutaties werd geanalyseerd om te zoeken naar resistentie tegen Lamivudine (LAM), Adefovirdipivoxil (ADV) en/of ETV in een geval waarin een virologische doorbraak werd waargenomen na het starten van de onderzoeksbehandeling (serum HBV DNA-spiegel is gestegen vanaf het dieptepunt met ten minste 1 log10 kopieën/ml) of wanneer de serum-HBV DNA-spiegel niet lager is dan de HBV DNA-detectielimiet (2,1 log10 kopieën/ml) in week 24, week 48 en week 96. Virologische doorbraak werd gedefinieerd als een toename van 1,0 log10 of meer in de serum-HBV-DNA-spiegels vanaf het dieptepunt tijdens de behandeling. Deelnemers die de HBV-DNA-waarden bereikten onder de ondergrens van kwantificering (LLQ) (< 2,1 log10 kopieën/ml) in kwantitatieve analyse tijdens het gehele onderzoek, werden ook als "Negatief" beschouwd wat betreft geneesmiddelresistentie zonder implementatie van genotypische analyse. Weerstandsmutatiewaarden werden gepresenteerd vanaf de baseline tot gedurende het hele onderzoek. Basislijn wordt gedefinieerd als de waarde bij bezoek in week 0.
Screening, week 24, week 48, week 96 en virologische doorbraak (baseline tot gedurende het hele onderzoek)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 november 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 november 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

28 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

10 augustus 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juli 2016

Laatst geverifieerd

1 juli 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 115409

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren