GSK548470:n vaiheen 3 tutkimus potilailla, joilla on kompensoitu krooninen hepatiitti B, jota ei ole hoidettu nukleiinihappoanalogilla
torstai 7. heinäkuuta 2016 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Monikeskus, satunnaistettu, aktiivisesti kontrolloitu, kaksoissokko, rinnakkaisryhmävertailututkimus ja myöhempi avoin GSK548470-tutkimus potilailla, joilla on kompensoitu krooninen hepatiitti B, jota ei ole hoidettu nukleiinihappoanalogilla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida GSK548470:n tehoa ja turvallisuutta, kun sitä annetaan kerran vuorokaudessa 300 mg:n annostasolla japanilaisille potilaille, joilla on kompensoitunut krooninen hepatiitti B, jota ei ole hoidettu millään nukleiinihappoanalogilla.
GSK548470:n tehokkuus ETV:hen verrattuna varmistetaan käyttämällä antiviraalista vaikutusta indeksinä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on monikeskus, satunnaistettu, aktiivisella vertailuvalmisteella kontrolloitu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmien vertailututkimus japanilaisilla potilailla, joilla on kompensoitu krooninen hepatiitti B, jota ei ole hoidettu millään nukleiinihappoanalogilla, ja sen myöhempi avoin tutkimus.
Tehoa ja turvallisuutta verrataan kerran vuorokaudessa annetun 300 mg:n GSK548470-annoksen ja kerran vuorokaudessa annetun 0,5 mg:n ETV:n välillä, minkä jälkeen tutkitaan GSK548470:n tehoa ja turvallisuutta pitkäkestoisesti annosteltuna.
Yhteensä 165 koehenkilöä määrätään GSK548470- tai ETV-ryhmään suhteessa 2:1.
Koehenkilöt luokitellaan ositetun satunnaistuksen avulla HBe-antigeenin ja seerumin HBV-DNA-tason suhteen.
Ensisijainen tarkoitus on varmistaa, että GSK548470 ei ole huonompi kuin ETV käyttämällä indeksinä HBV-DNA-tason muutosmäärää viikolla 24 lähtötasosta.
Toissijainen tarkoitus on tutkia kerran vuorokaudessa annetun GSK548470 300 mg:n tehoa ja turvallisuutta pitkällä aikavälillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
166
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Aichi, Japani, 467-8602
- GSK Investigational Site
-
Aichi, Japani, 466-8560
- GSK Investigational Site
-
Chiba, Japani, 260-8677
- GSK Investigational Site
-
Fukui, Japani, 918-8503
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Japani, 812-8582
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Japani, 820-8505
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Japani, 803-8505
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Japani, 810-8539
- GSK Investigational Site
-
Gifu, Japani, 500-8717
- GSK Investigational Site
-
Hiroshima, Japani, 734-8530
- GSK Investigational Site
-
Hyogo, Japani, 663-8501
- GSK Investigational Site
-
Hyogo, Japani, 651-2273
- GSK Investigational Site
-
Kagawa, Japani, 760-8557
- GSK Investigational Site
-
Kagoshima, Japani, 892-8512
- GSK Investigational Site
-
Kagoshima, Japani, 890-8520
- GSK Investigational Site
-
Kanagawa, Japani, 213-8587
- GSK Investigational Site
-
Kumamoto, Japani, 862-8655
- GSK Investigational Site
-
Miyagi, Japani, 980-8574
- GSK Investigational Site
-
Miyazaki, Japani, 880-0003
- GSK Investigational Site
-
Nagasaki, Japani, 852-8501
- GSK Investigational Site
-
Nagasaki, Japani, 856-8562
- GSK Investigational Site
-
Nara, Japani, 630-8305
- GSK Investigational Site
-
Okayama, Japani, 700-0913
- GSK Investigational Site
-
Okayama, Japani, 700-8511
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Japani, 540-0006
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Japani, 564-0013
- GSK Investigational Site
-
Saga, Japani, 840-8571
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japani, 162-8655
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japani, 180-8610
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japani, 105-8471
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japani, 105-8470
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japani, 140-8522
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 69 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake
- 16–69-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ja he suostuvat välttämään raskautta
- Kohteen on näytettävä QTc < 450 millisekuntia (ms) tai < 480 ms nippuhaaraestolla
- Krooninen HBV-infektio, joka määritellään positiiviseksi seerumin HBsAg:ksi vähintään 6 kuukauden ajan tai negatiiviseksi seerumin IgM-HBc-vasta-aineeksi
- HBeAg-positiivinen; HBV-DNA >= 6 log10 kopiota/ml, HBeAg-negatiivinen; HBV-DNA >= 5 log10 kopiota/ml
- Seerumin ALT >= 31 U/L ja <= 10 × ULN
- Kreatiniinipuhdistuma >= 70 ml/min
- Hemoglobiini >= 8 g/dl
- WBC >= 1 000 /mm3
- Nukleiinihappoanalogia ei ole käytetty, ts. ei aikaisempaa hoitoa yli 6 kuukauden aikana
- Ei mutaatiota, joka osoittaisi resistenssiä LAM:ssa, ETV:ssä ja/tai TDF:ssä seulonnassa
Poissulkemiskriteerit:
- Dekompensoitu maksasairaus
- Samanaikainen HIV- tai HCV-infektio
- Autoimmuunihepatiitti mieluummin kuin krooninen hepatiitti B
- Aihe, johon liittyy vakavia komplikaatioita
- Saatu tai sinulla on suunnitelma kiinteän elimen tai luuytimen siirrosta
- On proksimaalinen tubulopatia
- Aiempi yliherkkyys nukleosidille ja/tai nukleotidianalogeille
- Todisteet hepatosellulaarisesta karsinoomasta diagnostisella kuvantamisella seulonnassa ja/tai seerumin α-fetoproteiinin > 50 ng/ml seulonnassa
- HCC:n historia
- saanut minkä tahansa nukleosidi-, nukleotidi-, interferoni- tai HB-rokotehoidon 24 viikon sisällä ennen aloittamista
- Saatu yliannostus NSAID-lääkkeitä, lukuun ottamatta tilapäistä tai paikallista käyttöä, 7 päivän sisällä ennen aloittamista
- Sai glysyrritsiinia sisältäviä injektiolääkkeitä pääkomponenttina 4 viikon sisällä ennen aloitusta
- Sai munuaisten vajaatoimintaa aiheuttavia lääkkeitä, kilpailijoita munuaisten erittymisestä, immunosuppressantteja, kemoterapeuttisia aineita ja/tai kortikosteroideja 8 viikon sisällä ennen aloitusta
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai suunniteltu osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tähän tutkimukseen osallistumisen jälkeen
- Nainen, joka on raskaana, imettää, mahdollisesti raskaana tai suunnittelee raskautta tutkimusjakson aikana
- Psykiatrinen häiriö tai kognitiivinen häiriö, joka voi vaikuttaa tutkittavan kykyyn antaa tietoinen suostumus tai noudattaa tiettyjä tutkimusmenetelmiä
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia
- Mikä tahansa tila tai tilanne, joka voi häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: GSK548470 300 mg
GSK548470 300 mg tabletti ja ETV-plasebokapseli annetaan kerran päivässä
|
Siniset tabletit, joista jokainen sisältää 300 mg tenofoviiridisoproksiilifumaraattia
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ETV 0,5 mg
ETV 0,5 mg kapseli ja GSK548470 lumetabletti annetaan kerran päivässä
|
Ruskeat kapselit, joista jokainen sisältää 0,53 mg entekaviirihydraattia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin HBV DNA -tason keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (HBV DNA) -tasossa viikolla 24 arvioitiin (kvantitaation alaraja: 2,1 log 10 kopiota/ml).
Keskiarvot säädettiin lähtötason HBV DNA -tasoilla.
Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona miinus perustason arvo.
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin HBV DNA -tason keskimääräinen muutos lähtötasosta viikoilla 48 ja 96
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 48 ja viikko 96
|
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta HBV-DNA-tasossa viikolla 48 ja 96 arvioitiin (kvantitoinnin alaraja: 2,1 log10 kopiota/ml).
Keskiarvot säädettiin lähtötason HBV DNA -tasoilla.
Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona miinus perustason arvo.
Puuttuviin arvoihin sovellettiin LOCF-menetelmää.
|
Lähtötilanne, viikko 48 ja viikko 96
|
|
Osallistujien määrä, joiden seerumin HBV DNA < 2,1 log10 kopiota/ml viikolla 24, 48 ja 96
Aikaikkuna: Viikko 24, viikko 48 ja viikko 96
|
Niiden osallistujien määrä, joiden seerumin HBV DNA -taso on pienempi kuin kvantifioinnin alaraja (ts.
2,1 log10 kopiota/ml) viikoilla 24, viikoilla 48 ja viikoilla 96 tehtiin yhteenveto.
Puuttuviin arvoihin sovellettiin LOCF-menetelmää.
|
Viikko 24, viikko 48 ja viikko 96
|
|
Alaniiniaminotransferaasin (ALT) normalisoituneiden osallistujien määrä viikolla 24, 48 ja 96
Aikaikkuna: Viikko 24, viikko 48 ja viikko 96
|
Osallistujien lukumäärä, joiden alaniiniaminotransferaasi (ALT) oli normalisoitunut viikolla 24, viikolla 48 ja viikolla 96, tehtiin yhteenveto.
ALT-normalisaatio määritellään silloin, kun ALT-arvo ylittää normaalin ylärajan (ULN) lähtötilanteessa ja normaalin alueen sisällä hoidon lopussa.
Puuttuviin arvoihin sovellettiin LOCF-menetelmää.
|
Viikko 24, viikko 48 ja viikko 96
|
|
Osallistujien määrä, joilla on HBeAg-menetys viikoilla 24, 48 ja 96
Aikaikkuna: Viikko 24, viikko 48 ja viikko 96
|
Hepatiitti Be-antigeenin (HBeAg) menettäneiden osallistujien määrät viikoilla 24, 48 ja 96 positiivisilla HBeAg-osallistujilla lähtötilanteessa tehtiin yhteenveto.
HBeAg:n häviäminen määritellään havaittavan HBeAg:n muutokseksi positiivisesta negatiiviseksi.
Puuttuviin arvoihin sovellettiin LOCF-menetelmää.
|
Viikko 24, viikko 48 ja viikko 96
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli HBeAg/HBeAb-serokonversio viikolla 24, viikolla 48 ja viikolla 96
Aikaikkuna: Viikko 24, viikko 48 ja viikko 96
|
Osallistujien lukumäärä, jotka saavuttivat HBeAg/hepatiitti Be-vasta-aine (HBeAb) serokonversion viikolla 24, viikolla 48 ja viikolla 96 positiivisilla HBeAg- ja negatiivisilla HBeAb-osallistujilla lähtötilanteessa, tehtiin yhteenveto.
Serokonversio HBeAg:ksi määritellään HBeAg:n vasta-aineen muutokseksi negatiivisesta positiiviseksi.
Puuttuviin arvoihin sovellettiin LOCF-menetelmää.
|
Viikko 24, viikko 48 ja viikko 96
|
|
Osallistujien määrä, jotka saavuttavat HBsAg-häviön viikoilla 24, 48 ja viikolla 96
Aikaikkuna: Viikko 24, viikko 48 ja viikko 96
|
Hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) menetys viikoilla 24, 48 ja 96 positiivisilla HBsAg-osallistujilla lähtötilanteessa koottiin yhteen.
HBsAg:n häviäminen määritellään havaittavan HBsAg:n muutokseksi positiivisesta negatiiviseksi.
Puuttuviin arvoihin sovellettiin LOCF-menetelmää.
|
Viikko 24, viikko 48 ja viikko 96
|
|
Osallistujien määrä, jotka saavuttivat HBsAg/HBsAb-serokonversion viikoilla 24, 48 ja viikolla 96
Aikaikkuna: Viikko 24, viikko 48 ja viikko 96
|
Yhteenveto niiden osallistujien määrästä, joilla oli HBsAg/hepatiitti B -pinnan vasta-aine (HBsAb) serokonversio viikoilla 24, 48 ja viikolla 96 positiivisissa HBsAg- ja negatiivisissa HBsAb-osallistujissa lähtötilanteessa.
HBsAg-serokonversio .is
määritellään havaittavan HBsAg:n vasta-aineen muutokseksi negatiivisesta positiiviseksi.
Puuttuviin arvoihin sovellettiin LOCF-menetelmää.
|
Viikko 24, viikko 48 ja viikko 96
|
|
Jokaisen ilmoitetun HBsAg-luokan saavuttaneiden osallistujien määrä lähtötilanteessa, viikolla 24, viikolla 48 ja viikolla 96
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24, viikko 48 ja viikko 96
|
Yhteenveto kunkin ilmoitetun HBsAg-kategorian (HBsAg <80, 80 - 800, 800 - 8000, 8000 - 80000 ja >=80 000) saavuttaneiden osallistujien lukumäärästä (kilo kansainvälinen yksikkö litraa kohti [KIU/L]) tutkimuskäynnillä tehtiin yhteenveto.
Puuttuviin arvoihin sovellettiin LOCF-menetelmää.
|
Lähtötilanne, viikko 24, viikko 48 ja viikko 96
|
|
Jokaisen ilmoitetun HBcrAg-luokan saavuttaneiden osallistujien määrä lähtötilanteessa, viikolla 24, viikolla 48 ja viikolla 96
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24, viikko 48 ja viikko 96
|
Osallistujien määrä, jotka saavuttivat kunkin ilmoitetun hepatiitti B:n ytimeen liittyvän antigeenin (HBcrAg) luokan (HBcrAg <3,0, 3,0 - 4,0, 4,0 - 5,0, 5,0 - 6,0 ja > = 6,0) (logkiloyksikkö litraa kohti [KU/L] ) opintovierailulla tehtiin yhteenveto.
Puuttuviin arvoihin sovellettiin LOCF-menetelmää.
|
Lähtötilanne, viikko 24, viikko 48 ja viikko 96
|
|
Virologisen läpimurron saavuttaneiden osallistujien määrä tutkimuksen loppuun mennessä
Aikaikkuna: Perustasosta koko tutkimuksen ajan
|
Virologisen läpimurron kokeneiden osallistujien määrästä tehtiin yhteenveto.
Virologinen läpimurto määritellään seerumin HBV-DNA-tason nousuna >=1 log10 kopiota/ml hoidon pohjan yläpuolelle.
Virologiset läpimurtoarvot esitettiin lähtötasosta tutkimuksen loppuun asti.
Perustaso määritellään viikon 0 käynnin arvoksi.
|
Perustasosta koko tutkimuksen ajan
|
|
Osallistujien määrä, joilla on resistenssiin liittyviä mutaatioita viikolla 24, 48, viikolla 96 ja virologinen läpimurto (perustilasta koko tutkimukseen)
Aikaikkuna: Seulonta, viikko 24, viikko 48, viikko 96 ja virologinen läpimurto (lähtötilanne koko tutkimuksen ajan)
|
Lääkeresistenssiin liittyvien (RA) mutaatioiden kehittymistä analysoitiin resistenssin etsimiseksi lamivudiinille (LAM), adefoviiridipivoksiilille (ADV) ja/tai ETV:lle, jos virologinen läpimurto on havaittu tutkimushoidon aloittamisen jälkeen (seerumi). HBV DNA -taso on noussut pohjasta vähintään 1 log10 kopiota/ml) tai kun seerumin HBV DNA -taso ei ole pienempi kuin HBV DNA:n havaitsemisraja (2,1 log10 kopiota/ml) viikolla 24, 48 ja 96.
Virologinen läpimurto määriteltiin 1,0 log10:n tai suuremmiksi nousuksi seerumin HBV-DNA-tasoissa hoidon alimmasta pohjasta.
Osallistujia, jotka saavuttivat HBV-DNA-arvot kvantitatiivisen analyysin alapuolella (LLQ) (< 2,1 log10 kopiota/ml) kvantitatiivisessa analyysissä koko tutkimuksen ajan, pidettiin myös "negatiivisina" lääkeresistenssissä ilman genotyyppianalyysin toteuttamista.
Resistenssimutaatioarvot esitettiin lähtötasosta koko tutkimuksen ajan.
Perustaso määritellään viikon 0 käynnin arvoksi.
|
Seulonta, viikko 24, viikko 48, viikko 96 ja virologinen läpimurto (lähtötilanne koko tutkimuksen ajan)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. marraskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 23. marraskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. marraskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 28. marraskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Keskiviikko 10. elokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. heinäkuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepadnaviridae-infektiot
- DNA-virusinfektiot
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- B-hepatiitti
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- Hepatiitti B, krooninen
- Hepatiitti, krooninen
Muut tutkimustunnusnumerot
- 115409
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .