Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 3-studie av GSK548470 hos patienter med kompenserad kronisk hepatit B obehandlad med nukleinsyraanalog

7 juli 2016 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En multicenter, randomiserad, aktivt kontrollerad, dubbelblind, parallellgruppsjämförelsestudie och efterföljande öppen studie av GSK548470 hos patienter med kompenserad kronisk hepatit B obehandlad med nukleinsyraanalog

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av GSK548470 administrerat en gång dagligen vid en dosnivå på 300 mg till japanska patienter med kompenserad kronisk hepatit B obehandlad med någon nukleinsyraanalog. I effektivitet kommer icke-underlägsenheten hos GSK548470 till ETV att verifieras med den antivirala effekten som index.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en multicenter, randomiserad, aktiv komparatorkontrollerad, dubbelblind, parallellgruppsjämförelsestudie på japanska patienter med kompenserad kronisk hepatit B obehandlade med någon nukleinsyraanalog och dess efterföljande öppen studie. Effekt och säkerhet kommer att jämföras mellan dosering en gång dagligen av GSK548470 300 mg och dosering en gång dagligen av ETV 0,5 mg, och därefter kommer effektiviteten och säkerheten för GSK548470 administrerad under lång tid att undersökas. Totalt 165 försökspersoner kommer att tilldelas GSK548470-gruppen eller ETV-gruppen i förhållandet 2:1. Försökspersonerna kommer att tilldelas genom stratifierad randomisering i termer av HBe-antigen och serum HBV-DNA-nivå. Det primära syftet är att verifiera icke-underlägsenheten hos GSK548470 i förhållande till ETV genom att som ett index använda förändringen av mängden HBV-DNA-nivå vid vecka 24 från baslinjenivån. Det sekundära syftet är att undersöka effektiviteten och säkerheten av GSK548470 300 mg administrerat en gång dagligen under lång tid.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

166

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
      • Aichi, Japan, 467-8602
        • GSK Investigational Site
      • Aichi, Japan, 466-8560
        • GSK Investigational Site
      • Chiba, Japan, 260-8677
        • GSK Investigational Site
      • Fukui, Japan, 918-8503
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japan, 820-8505
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japan, 803-8505
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japan, 810-8539
        • GSK Investigational Site
      • Gifu, Japan, 500-8717
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japan, 734-8530
        • GSK Investigational Site
      • Hyogo, Japan, 663-8501
        • GSK Investigational Site
      • Hyogo, Japan, 651-2273
        • GSK Investigational Site
      • Kagawa, Japan, 760-8557
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Japan, 892-8512
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Japan, 890-8520
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japan, 213-8587
        • GSK Investigational Site
      • Kumamoto, Japan, 862-8655
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japan, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Miyazaki, Japan, 880-0003
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japan, 852-8501
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japan, 856-8562
        • GSK Investigational Site
      • Nara, Japan, 630-8305
        • GSK Investigational Site
      • Okayama, Japan, 700-0913
        • GSK Investigational Site
      • Okayama, Japan, 700-8511
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japan, 540-0006
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japan, 564-0013
        • GSK Investigational Site
      • Saga, Japan, 840-8571
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 162-8655
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 180-8610
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 105-8471
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 105-8470
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 140-8522
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 69 år (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förmågan att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • 16 till 69 år vid tidpunkten för informerat samtycke
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och samtycka till att undvika graviditet
  • Ämnet måste visa QTc < 450 millisekund (ms) eller < 480 ms med Bundle Branch Block
  • Kronisk HBV-infektion, definierad som positiv serum-HBsAg i minst 6 månader, eller negativ serum-IgM-HBc-antikropp
  • HBeAg positiv; HBV-DNA >= 6 log10 kopior/ml, HBeAg negativ; HBV-DNA >= 5 log10 kopior/ml
  • Serum ALT >= 31 U/L och <= 10 × ULN
  • Kreatininclearance >= 70 ml/min
  • Hemoglobin >= 8 g/dL
  • WBC >= 1 000 /mm3
  • Nukleinsyraanalog naiv, d.v.s. ingen tidigare behandling på över 6 månader tidigare
  • Ingen mutation som visar resistens i LAM, ETV och/eller TDF vid screening

Exklusions kriterier:

  • Dekompenserad leversjukdom
  • Samtidig infektion med HIV eller HCV
  • Autoimmun hepatit snarare än kronisk hepatit B
  • Ämne med allvarlig komplikation
  • Fick eller har en plan för solid organ- eller benmärgstransplantation
  • Har proximal tubulopati
  • Historik med överkänslighet mot nukleosid och/eller nukleotidanaloger
  • Bevis på hepatocellulärt karcinom genom diagnostisk bildbehandling vid screening och/eller serum α-fetoprotein > 50 ng/ml vid screening
  • HCC:s historia
  • Fick någon nukleosid-, nukleotid-, interferon- eller HB-vaccinbehandling inom 24 veckor före start
  • Fick överdos av NSAID, exklusive tillfällig eller lokal användning, inom 7 dagar före start
  • Fick läkemedel för injektion som innehöll glycyrrhizin som huvudkomponent inom 4 veckor före start
  • Fick läkemedel som orsakade nedsatt njurfunktion, konkurrenter till njurutsöndring, immunsuppressiva medel, kemoterapeutika och/eller kortikosteroider inom 8 veckor före start
  • Deltagande i en annan klinisk studie inom 6 månader från studiestart eller planerat deltagande i en annan klinisk studie efter inträde i denna studie
  • Kvinna som är gravid, ammar, eventuellt gravid eller planerar en graviditet under studieperioden
  • Psykiatrisk störning eller kognitiv störning som kan påverka försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke eller att följa specificerade studieprocedurer
  • Historik av alkohol- eller drogmissbruk
  • Alla tillstånd eller situationer som kan störa försökspersonens deltagande i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: GSK548470 300 mg
GSK548470 300 mg tablett och ETV placebokapsel administreras en gång dagligen
Läkemedel: GSK548470 300 mg tablett
Blå tabletter, varje tablett innehåller 300 mg tenofovirdisoproxilfumarat
Andra namn:
  • GSK548470
ACTIVE_COMPARATOR: ETV 0,5 mg
ETV 0,5 mg kapsel och GSK548470 placebotablett administreras en gång dagligen
Läkemedel: ETV 0,5 mg kapsel
Bruna kapslar, varje kapsel innehåller 0,53 mg entecavirhydrat
Andra namn:
  • ETV

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från baslinjen i serum HBV DNA-nivå vid vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
Den genomsnittliga förändringen från baslinjen i nivån av hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra (HBV DNA) vid vecka 24 bedömdes (nedre kvantifieringsgräns: 2,1 log 10 kopior/ml). Medelvärdena justerades genom baslinje HBV DNA-nivåer. Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.
Baslinje och vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från baslinjen i serum HBV DNA-nivå vid vecka 48 och vecka 96
Tidsram: Baslinje, vecka 48 och vecka 96
Den genomsnittliga förändringen från baslinjen i HBV-DNA-nivån vid vecka 48 och vecka 96 bedömdes (nedre kvantifieringsgräns: 2,1 log10 kopior/ml). Medelvärdena justerades genom baslinje HBV DNA-nivåer. Förändring från Baseline beräknades som post-baseline-värdet minus Baseline-värdet. LOCF-metoden användes för saknade värden.
Baslinje, vecka 48 och vecka 96
Antal deltagare med serum HBV DNA < 2,1 log10 kopior/ml vid vecka 24, vecka 48 och vecka 96
Tidsram: Vecka 24, Vecka 48 och Vecka 96
Antalet deltagare med serum-HBV-DNA-nivå lägre än den nedre kvantifieringsgränsen (dvs. 2,1 log10 kopior/ml) vid vecka 24, vecka 48 och vecka 96 sammanfattades. LOCF-metoden användes för saknade värden.
Vecka 24, Vecka 48 och Vecka 96
Antal deltagare med normalisering av alaninaminotransferas (ALT) vid vecka 24, vecka 48 och vecka 96
Tidsram: Vecka 24, Vecka 48 och Vecka 96
Antalet deltagare med normalisering av alaninaminotransferas (ALT) vid vecka 24, vecka 48 och vecka 96 sammanfattades. ALAT-normalisering definieras som när ett ALAT-värde överskrider den övre normalgränsen (ULN) vid baslinjen och inom det normala området vid slutet av behandlingen. LOCF-metoden användes för saknade värden.
Vecka 24, Vecka 48 och Vecka 96
Antal deltagare med HBeAg-förlust vid vecka 24, vecka 48 och vecka 96
Tidsram: Vecka 24, Vecka 48 och Vecka 96
Antalet deltagare som uppnådde hepatit Be-antigen (HBeAg) förlust vid vecka 24, vecka 48 och vecka 96 hos positiva HBeAg-deltagare vid baslinjen. Förlust av HBeAg definieras som förändringen av detekterbart HBeAg från positivt till negativt. LOCF-metoden användes för saknade värden.
Vecka 24, Vecka 48 och Vecka 96
Antal deltagare med HBeAg/HBeAb serokonvertering vid vecka 24, vecka 48 och vecka 96
Tidsram: Vecka 24, Vecka 48 och Vecka 96
Antalet deltagare som uppnådde serokonversion av HBeAg/hepatit Be-antikropp (HBeAb) vid vecka 24, vecka 48 och vecka 96 i positiva HBeAg och negativa HBeAb-deltagare vid baslinjen. Serokonvertering till HBeAg definieras som förändringen av detekterbar antikropp mot HBeAg från negativ till positiv. LOCF-metoden användes för saknade värden.
Vecka 24, Vecka 48 och Vecka 96
Antal deltagare som uppnår HBsAg-förlust vid vecka 24, vecka 48 och vecka 96
Tidsram: Vecka 24, Vecka 48 och Vecka 96
Antalet deltagare med hepatit B-ytantigenförlust (HBsAg) vid vecka 24, vecka 48 och vecka 96 i positiva HBsAg-deltagare vid baslinjen sammanfattades. Förlust av HBsAg definieras som förändring av detekterbart HBsAg från positivt till negativt. LOCF-metoden användes för saknade värden.
Vecka 24, Vecka 48 och Vecka 96
Antal deltagare som uppnår HBsAg/HBsAb serokonvertering vid vecka 24, vecka 48 och vecka 96
Tidsram: Vecka 24, Vecka 48 och Vecka 96
Antalet deltagare med HBsAg/hepatit B ytantikropps (HBsAb) serokonversion vid vecka 24, vecka 48 och vecka 96 i positiva HBsAg och negativa HBsAb-deltagare vid baslinjen. HBsAg serokonversion .is definieras som förändring av detekterbar antikropp mot HBsAg från negativ till positiv. LOCF-metoden användes för saknade värden.
Vecka 24, Vecka 48 och Vecka 96
Antal deltagare som uppnår varje indikerad HBsAg-kategori vid baslinjen, vecka 24, vecka 48 och vecka 96
Tidsram: Baslinje, vecka 24, vecka 48 och vecka 96
Antalet deltagare som uppnådde varje angiven HBsAg-kategori (HBsAg <80, 80 till 800, 800 till 8000, 8000 till 80000 och >=80000) (kilo internationell enhet per liter [KIU/L]) genom studiebesök sammanfattades. LOCF-metoden användes för saknade värden.
Baslinje, vecka 24, vecka 48 och vecka 96
Antal deltagare som uppnår varje indikerad HBcrAg-kategori vid baslinjen, vecka 24, vecka 48 och vecka 96
Tidsram: Baslinje, vecka 24, vecka 48 och vecka 96
Antalet deltagare som uppnår var och en indikerad kategori för hepatit B kärnrelaterat antigen (HBcrAg) (HBcrAg <3,0, 3,0 till 4,0, 4,0 till 5,0, 5,0 till 6,0 och >=6,0) (Log kilo enhet per liter [KU/L] ) genom studiebesök sammanfattades. LOCF-metoden användes för saknade värden.
Baslinje, vecka 24, vecka 48 och vecka 96
Antal deltagare med virologiskt genombrott genom slutet av studien
Tidsram: Från baslinjen till hela studien
Antalet deltagare som upplevde virologiskt genombrott sammanfattades. Virologiskt genombrott definieras som en ökning av HBV-DNA-nivån i serum >=1 log10 kopior/ml över behandlingsnadir. Virologiska genombrottsvärden presenterades från baslinjen till hela studien. Baslinje definieras som värdet vid besök i vecka 0.
Från baslinjen till hela studien
Antal deltagare med resistensrelaterade mutationer vid vecka 24, vecka 48, vecka 96 och virologiskt genombrott (baslinje till hela studien)
Tidsram: Screening, vecka 24, vecka 48, vecka 96 och virologiskt genombrott (baslinje till hela studien)
Utvecklingen av läkemedelsresistensrelaterade (RA) mutationer analyserades för att leta efter resistens mot Lamivudin (LAM), Adefovirdipivoxil (ADV) och/eller ETV i ett fall där ett virologiskt genombrott har observerats efter start av studiebehandlingen (serum) HBV-DNA-nivån har ökat från nadir med minst 1 log10 kopior/ml) eller där HBV-DNA-nivån i serum inte är lägre än detektionsgränsen för HBV-DNA (2,1 log10 kopior/ml) vid vecka 24, vecka 48 och vecka 96. Virologiskt genombrott definierades som 1,0 log10 eller högre ökningar av HBV-DNA-nivåer i serum från nadir under behandling. Deltagare som uppnådde HBV-DNA-värdena under den nedre kvantifieringsgränsen (LLQ) (< 2,1 log10 kopior/ml) i kvantitativ analys under hela studien ansågs också vara "negativa" i läkemedelsresistens utan implementering av genotypanalys. Resistensmutationsvärden presenterades från baslinjen till hela studien. Baslinje definieras som värdet vid besök i vecka 0.
Screening, vecka 24, vecka 48, vecka 96 och virologiskt genombrott (baslinje till hela studien)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 januari 2013

Avslutad studie (FAKTISK)

1 november 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 november 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 november 2011

Första postat (UPPSKATTA)

28 november 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

10 augusti 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 juli 2016

Senast verifierad

1 juli 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 115409

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera