Estudo de fase 3 de GSK548470 em pacientes com hepatite B crônica compensada não tratados com análogo de ácido nucleico
7 de julho de 2016 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo de comparação multicêntrico, randomizado, ativo controlado, duplo-cego, de grupos paralelos e subsequente estudo aberto de GSK548470 em pacientes com hepatite B crônica compensada não tratados com análogo de ácido nucleico
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança de GSK548470 administrado uma vez ao dia na dose de 300 mg a pacientes japoneses com hepatite B crônica compensada não tratados com qualquer análogo de ácido nucleico.
Na eficácia, a não inferioridade do GSK548470 em relação ao ETV será verificada usando o efeito antiviral como índice.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo multicêntrico, randomizado, controlado por comparador ativo, duplo-cego, de comparação de grupos paralelos em pacientes japoneses com hepatite B crônica compensada não tratados com qualquer análogo de ácido nucleico e seu subsequente estudo aberto.
A eficácia e a segurança serão comparadas entre a dosagem única diária de GSK548470 300 mg e a dosagem única diária de ETV 0,5 mg e, posteriormente, a eficácia e a segurança do GSK548470 administrado a longo prazo serão investigadas.
Um total de 165 indivíduos será atribuído ao grupo GSK548470 ou ao grupo ETV em uma proporção de 2:1.
Os indivíduos serão designados por randomização estratificada em termos de antígeno HBe e nível sérico de HBV-DNA.
O objetivo principal é verificar a não inferioridade de GSK548470 em relação ao ETV usando como índice a quantidade de alteração do nível de HBV-DNA na Semana 24 em relação ao nível basal.
O objetivo secundário é investigar a eficácia e segurança de GSK548470 300 mg administrado uma vez ao dia por um longo prazo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
166
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aichi, Japão, 467-8602
- GSK Investigational Site
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Aichi, Japão, 466-8560
- GSK Investigational Site
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Chiba, Japão, 260-8677
- GSK Investigational Site
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Fukui, Japão, 918-8503
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, Japão, 812-8582
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, Japão, 820-8505
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, Japão, 803-8505
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, Japão, 810-8539
- GSK Investigational Site
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Gifu, Japão, 500-8717
- GSK Investigational Site
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Hiroshima, Japão, 734-8530
- GSK Investigational Site
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Hyogo, Japão, 663-8501
- GSK Investigational Site
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Hyogo, Japão, 651-2273
- GSK Investigational Site
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Kagawa, Japão, 760-8557
- GSK Investigational Site
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Kagoshima, Japão, 892-8512
- GSK Investigational Site
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Kagoshima, Japão, 890-8520
- GSK Investigational Site
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Kanagawa, Japão, 213-8587
- GSK Investigational Site
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Kumamoto, Japão, 862-8655
- GSK Investigational Site
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Miyagi, Japão, 980-8574
- GSK Investigational Site
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Miyazaki, Japão, 880-0003
- GSK Investigational Site
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Nagasaki, Japão, 852-8501
- GSK Investigational Site
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Nagasaki, Japão, 856-8562
- GSK Investigational Site
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Nara, Japão, 630-8305
- GSK Investigational Site
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Okayama, Japão, 700-0913
- GSK Investigational Site
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Okayama, Japão, 700-8511
- GSK Investigational Site
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Osaka, Japão, 540-0006
- GSK Investigational Site
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Osaka, Japão, 564-0013
- GSK Investigational Site
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Saga, Japão, 840-8571
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japão, 162-8655
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japão, 180-8610
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japão, 105-8471
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japão, 105-8470
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japão, 140-8522
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 69 anos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- A capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito
- 16 a 69 anos de idade no momento do consentimento informado
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e concordar em evitar a gravidez
- O indivíduo deve mostrar QTc < 450 milissegundos (ms) ou < 480 ms com bloqueio de ramo
- Infecção crônica por HBV, definida como HBsAg sérico positivo por pelo menos 6 meses ou anticorpo IgM-HBc sérico negativo
- HBeAg positivo; HBV-DNA >= 6 log10 cópias/mL, HBeAg negativo; HBV-DNA >= 5 log10 cópias/mL
- ALT sérica >= 31 U/L e <= 10 × LSN
- Depuração de creatinina >= 70 mL/min
- Hemoglobina >= 8 g/dL
- WBC >= 1.000 /mm3
- Naïve de análogo de ácido nucleico, ou seja, sem terapia prévia por mais de 6 meses no passado
- Nenhuma mutação que mostre resistência em LAM, ETV e/ou TDF na triagem
Critério de exclusão:
- Doença hepática descompensada
- Coinfecção com HIV ou HCV
- Hepatite autoimune em vez de hepatite B crônica
- Sujeito com complicação grave
- Recebeu ou tem um plano para transplante de órgão sólido ou medula óssea
- Tem tubulopatia proximal
- História de hipersensibilidade a nucleosídeos e/ou análogos de nucleotídeos
- Evidência de carcinoma hepatocelular por imagem diagnóstica na triagem e/ou α-fetoproteína sérica > 50 ng/mL na triagem
- História do CHC
- Recebeu qualquer terapia de vacina de nucleosídeos, nucleotídeos, interferon ou HB dentro de 24 semanas antes do início
- Administrou overdose de AINEs, excluindo uso temporário ou tópico, dentro de 7 dias antes do início
- Recebeu medicamentos para injeção contendo glicirrizina como componente principal dentro de 4 semanas antes do início
- Medicamentos que causaram insuficiência renal, competidores da excreção renal, imunossupressores, quimioterápicos e/ou corticosteróides foram recebidos nas 8 semanas anteriores ao início
- Participação em outro estudo clínico dentro de 6 meses após a entrada no estudo ou participação planejada em outro estudo clínico após a entrada neste estudo
- Mulher grávida, lactante, possivelmente grávida ou planejando uma gravidez durante o período do estudo
- Distúrbio psiquiátrico ou distúrbio cognitivo que pode afetar a capacidade do sujeito de dar consentimento informado ou seguir procedimentos de estudo especificados
- Histórico de abuso de álcool ou drogas
- Qualquer condição ou situação que possa interferir na participação do sujeito no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: GSK548470 300 mg
GSK548470 comprimido de 300 mg e cápsula de placebo ETV são administrados uma vez ao dia
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Comprimidos azuis, cada comprimido contendo 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: ETV 0,5 mg
Cápsula ETV 0,5 mg e comprimido placebo GSK548470 são administrados uma vez ao dia
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Cápsulas castanhas, cada cápsula contendo 0,53 mg de hidrato de entecavir
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração média desde a linha de base no nível sérico de DNA do VHB na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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A alteração média desde a linha de base no nível de ácido desoxirribonucleico do vírus da hepatite B (HBV DNA) na Semana 24 foi avaliada (limite inferior de quantificação: 2,1 log 10 cópias/mL).
Os valores médios foram ajustados pelos níveis basais de HBV DNA.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
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Linha de base e Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração média desde a linha de base no nível sérico de DNA do VHB na semana 48 e na semana 96
Prazo: Linha de base, Semana 48 e Semana 96
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A alteração média da linha de base no nível de DNA do VHB na semana 48 e na semana 96 foi avaliada (limite inferior de quantificação: 2,1 log10 cópias/mL).
Os valores médios foram ajustados pelos níveis basais de HBV DNA.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
O método LOCF foi aplicado para valores ausentes.
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Linha de base, Semana 48 e Semana 96
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Número de participantes com soro HBV DNA < 2,1 log10 cópias/mL na semana 24, semana 48 e semana 96
Prazo: Semana 24, Semana 48 e Semana 96
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O número de participantes com nível sérico de DNA do VHB inferior ao limite inferior de quantificação (ou seja,
2,1 log10 cópias/mL) na Semana 24, Semana 48 e Semana 96 foram resumidos.
O método LOCF foi aplicado para valores ausentes.
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Semana 24, Semana 48 e Semana 96
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Número de participantes com normalização da alanina aminotransferase (ALT) na semana 24, semana 48 e semana 96
Prazo: Semana 24, Semana 48 e Semana 96
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O número de participantes com normalização da alanina aminotransferase (ALT) na Semana 24, Semana 48 e Semana 96 foi resumido.
A normalização de ALT é definida como quando um valor de ALT excede o limite superior do intervalo normal (ULN) na linha de base e dentro do intervalo normal no final do tratamento.
O método LOCF foi aplicado para valores ausentes.
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Semana 24, Semana 48 e Semana 96
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Número de participantes com perda de HBeAg na semana 24, semana 48 e semana 96
Prazo: Semana 24, Semana 48 e Semana 96
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O número de participantes que atingiram a perda do antígeno da hepatite Be (HBeAg) na Semana 24, Semana 48 e Semana 96 em participantes positivos para HBeAg na linha de base foram resumidos.
A perda de HBeAg é definida como a mudança de HBeAg detectável de positivo para negativo.
O método LOCF foi aplicado para valores ausentes.
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Semana 24, Semana 48 e Semana 96
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Número de participantes com soroconversão HBeAg/HBeAb na semana 24, semana 48 e semana 96
Prazo: Semana 24, Semana 48 e Semana 96
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O número de participantes que atingiram soroconversão de anticorpo HBeAg/hepatite Be (HBeAb) na Semana 24, Semana 48 e Semana 96 em participantes HBeAg positivos e HBeAb negativos na linha de base foram resumidos.
A soroconversão para HBeAg é definida como a mudança de anticorpo detectável para HBeAg de negativo para positivo.
O método LOCF foi aplicado para valores ausentes.
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Semana 24, Semana 48 e Semana 96
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Número de participantes que atingiram a perda de HBsAg na semana 24, semana 48 e semana 96
Prazo: Semana 24, Semana 48 e Semana 96
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O número de participantes com perda do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na Semana 24, Semana 48 e Semana 96 em participantes positivos para HBsAg na linha de base foi resumido.
A perda de HBsAg é definida como a mudança de HBsAg detectável de positivo para negativo.
O método LOCF foi aplicado para valores ausentes.
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Semana 24, Semana 48 e Semana 96
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Número de participantes que atingiram soroconversão HBsAg/HBsAb na semana 24, semana 48 e semana 96
Prazo: Semana 24, Semana 48 e Semana 96
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O número de participantes com seroconversão de anticorpos de superfície HBsAg/hepatite B (HBsAb) na Semana 24, Semana 48 e Semana 96 em participantes HBsAg positivos e HBsAb negativos na linha de base foram resumidos.
HBsAg seroconversão .is
definido como alteração de anticorpo detectável para HBsAg de negativo para positivo.
O método LOCF foi aplicado para valores ausentes.
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Semana 24, Semana 48 e Semana 96
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Número de participantes que atingiram cada categoria de HBsAg indicada na linha de base, semana 24, semana 48 e semana 96
Prazo: Linha de base, Semana 24, Semana 48 e Semana 96
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O número de participantes que atingiram cada categoria HBsAg indicada (HBsAg <80, 80 a 800, 800 a 8.000, 8.000 a 80.000 e >=80.000) (quilo unidade internacional por litro [KIU/L]) por visita do estudo foi resumido.
O método LOCF foi aplicado para valores ausentes.
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Linha de base, Semana 24, Semana 48 e Semana 96
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Número de participantes que atingiram cada categoria de HBcrAg indicada na linha de base, semana 24, semana 48 e semana 96
Prazo: Linha de base, Semana 24, Semana 48 e Semana 96
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O número de participantes que atingiram cada categoria indicada de antígeno relacionado ao núcleo da hepatite B (HBcrAg) (HBcrAg <3,0, 3,0 a 4,0, 4,0 a 5,0, 5,0 a 6,0 e >=6,0) (Log quilo unidade por litro [KU/L] ) por visita de estudo foi resumida.
O método LOCF foi aplicado para valores ausentes.
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Linha de base, Semana 24, Semana 48 e Semana 96
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Número de participantes com avanço virológico até o final do estudo
Prazo: Desde a linha de base até todo o estudo
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O número de participantes que experimentaram avanço virológico foi resumido.
O avanço virológico é definido como aumento do nível sérico de DNA do VHB >=1 log10 cópias/mL acima do nadir do tratamento.
Os valores de descoberta virológica foram apresentados desde a linha de base até ao longo do estudo.
A linha de base é definida como o valor na visita da semana 0.
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Desde a linha de base até todo o estudo
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Número de participantes com mutações relacionadas à resistência na semana 24, semana 48, semana 96 e avanço virológico (linha de base para todo o estudo)
Prazo: Triagem, Semana 24, Semana 48, Semana 96 e Descoberta Virológica (Linha de base para todo o estudo)
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O desenvolvimento de mutações relacionadas à resistência a medicamentos (RA) foi analisado para procurar resistência a Lamivudina (LAM), Adefovir dipivoxil (ADV) e/ou ETV em um caso em que um avanço virológico foi observado após o início do tratamento do estudo (soro O nível de HBV DNA aumentou do nadir em pelo menos 1 log10 cópias/mL) ou onde o nível sérico de HBV DNA não é inferior ao limite de detecção de HBV DNA (2,1 log10 cópias/mL) na Semana 24, Semana 48 e Semana 96.
O avanço virológico foi definido como aumento de 1,0 log10 ou mais nos níveis séricos de HBV-DNA a partir do nadir durante o tratamento.
Os participantes que atingiram os valores de HBV-DNA abaixo do limite inferior de quantificação (LLQ) (< 2,1 log10 cópias/mL) na análise quantitativa durante todo o estudo também foram considerados "Negativos" em resistência a medicamentos sem implementação de análise genotípica.
Os valores de mutação de resistência foram apresentados desde a linha de base até ao longo do estudo.
A linha de base é definida como o valor na visita da semana 0.
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Triagem, Semana 24, Semana 48, Semana 96 e Descoberta Virológica (Linha de base para todo o estudo)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2011
Conclusão Primária (REAL)
1 de janeiro de 2013
Conclusão do estudo (REAL)
1 de novembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de novembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de novembro de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
28 de novembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
10 de agosto de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de julho de 2016
Última verificação
1 de julho de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções Hepadnaviridae
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite B
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite B Crônica
- Hepatite Crônica
Outros números de identificação do estudo
- 115409
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