GSK548470 在未经核酸类似物治疗的代偿性慢性乙型肝炎患者中的 3 期研究
2016年7月7日 更新者：GlaxoSmithKline
GSK548470 在未经核酸类似物治疗的代偿性慢性乙型肝炎患者中的多中心、随机、主动控制、双盲、平行组比较研究和随后的开放标签研究
本研究的目的是评估 GSK548470 每天一次以 300 mg 的剂量水平对未经任何核酸类似物治疗的代偿性慢性乙型肝炎日本患者的疗效和安全性。
在疗效上，将以抗病毒效果为指标验证GSK548470对ETV的非劣效性。
研究概览
详细说明
本研究是一项多中心、随机、主动比较器对照、双盲、平行组比较研究，研究对象为未接受任何核酸类似物治疗的代偿性慢性乙型肝炎的日本患者及其后续的开放标签研究。
将比较每日一次给药 GSK548470 300 mg 和每日一次给药 ETV 0.5 mg 的疗效和安全性，随后将研究长期给药 GSK548470 的疗效和安全性。
总共 165 名受试者将以 2:1 的比例分配到 GSK548470 组或 ETV 组。
将根据 HBe 抗原和血清 HBV-DNA 水平分层随机分配受试者。
主要目的是以第24周时HBV-DNA水平相对于基线水平的变化量为指标，验证GSK548470对ETV的非劣效性。
次要目的是研究长期每天服用一次 GSK548470 300 mg 的疗效和安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
166
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Aichi、日本、467-8602
- GSK Investigational Site
-
Aichi、日本、466-8560
- GSK Investigational Site
-
Chiba、日本、260-8677
- GSK Investigational Site
-
Fukui、日本、918-8503
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka、日本、812-8582
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka、日本、820-8505
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka、日本、803-8505
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka、日本、810-8539
- GSK Investigational Site
-
Gifu、日本、500-8717
- GSK Investigational Site
-
Hiroshima、日本、734-8530
- GSK Investigational Site
-
Hyogo、日本、663-8501
- GSK Investigational Site
-
Hyogo、日本、651-2273
- GSK Investigational Site
-
Kagawa、日本、760-8557
- GSK Investigational Site
-
Kagoshima、日本、892-8512
- GSK Investigational Site
-
Kagoshima、日本、890-8520
- GSK Investigational Site
-
Kanagawa、日本、213-8587
- GSK Investigational Site
-
Kumamoto、日本、862-8655
- GSK Investigational Site
-
Miyagi、日本、980-8574
- GSK Investigational Site
-
Miyazaki、日本、880-0003
- GSK Investigational Site
-
Nagasaki、日本、852-8501
- GSK Investigational Site
-
Nagasaki、日本、856-8562
- GSK Investigational Site
-
Nara、日本、630-8305
- GSK Investigational Site
-
Okayama、日本、700-0913
- GSK Investigational Site
-
Okayama、日本、700-8511
- GSK Investigational Site
-
Osaka、日本、540-0006
- GSK Investigational Site
-
Osaka、日本、564-0013
- GSK Investigational Site
-
Saga、日本、840-8571
- GSK Investigational Site
-
Tokyo、日本、162-8655
- GSK Investigational Site
-
Tokyo、日本、180-8610
- GSK Investigational Site
-
Tokyo、日本、105-8471
- GSK Investigational Site
-
Tokyo、日本、105-8470
- GSK Investigational Site
-
Tokyo、日本、140-8522
- GSK Investigational Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 69年 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 理解和签署书面知情同意书的能力
- 知情同意时 16 至 69 岁
- 有生育能力的女性必须进行阴性妊娠试验并同意避免怀孕
- 受试者必须显示 QTc < 450 毫秒 (msec) 或 < 480 毫秒并伴有束支阻滞
- 慢性 HBV 感染，定义为血清 HBsAg 阳性至少 6 个月，或血清 IgM-HBc 抗体阴性
- HBeAg 阳性； HBV-DNA >= 6 log10 拷贝/mL，HBeAg 阴性； HBV-DNA >= 5 log10 拷贝/mL
- 血清 ALT >= 31 U/L 且 <= 10 × ULN
- 肌酐清除率 >= 70 mL/min
- 血红蛋白 >= 8 克/分升
- 白细胞 >= 1,000 /mm3
- 核酸类似物初治，即过去 6 个月以上未接受过任何治疗
- 筛选时 LAM、ETV 和/或 TDF 中没有显示耐药性的突变
排除标准：
- 失代偿性肝病
- 合并感染 HIV 或 HCV
- 自身免疫性肝炎而非慢性乙型肝炎
- 有严重并发症的对象
- 接受或计划进行实体器官或骨髓移植
- 有近端肾小管病变
- 对核苷和/或核苷酸类似物过敏史
- 筛选时诊断影像学和/或筛选时血清甲胎蛋白 > 50 ng/mL 的肝细胞癌证据
- 肝细胞癌的历史
- 开始前 24 周内接受过任何核苷、核苷酸、干扰素或 HB 疫苗治疗
- 在开始前 7 天内接受过量的非甾体抗炎药，不包括临时或局部使用
- 开始前4周内接受过以甘草甜素为主要成分的注射药物
- 在开始前 8 周内接受过导致肾功能损害的药物、肾排泄的竞争者、免疫抑制剂、化学治疗剂和/或皮质类固醇
- 进入研究后6个月内参加另一项临床研究或计划参加本研究后参加另一项临床研究
- 在研究期间怀孕、哺乳、可能怀孕或计划怀孕的女性
- 可能影响受试者给予知情同意或遵循特定研究程序的能力的精神病学障碍或认知障碍
- 酒精或药物滥用史
- 可能干扰受试者参与研究的任何条件或情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：GSK548470 300 毫克
GSK548470 300 毫克片剂和 ETV 安慰剂胶囊每天给药一次
|
蓝色片剂，每片含 300 mg 富马酸替诺福韦二吡呋酯
其他名称：
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：依托维 0.5 毫克
ETV 0.5 mg 胶囊和 GSK548470 安慰剂片剂每天给药一次
|
棕色胶囊，每粒含0.53mg恩替卡韦水合物
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 24 周时血清 HBV DNA 水平相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 24 周
|
评估了第 24 周时乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 (HBV DNA) 水平相对于基线的平均变化（定量下限：2.1 log 10 拷贝/mL）。
通过基线 HBV DNA 水平调整平均值。
相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。
|
基线和第 24 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 48 周和第 96 周血清 HBV DNA 水平相对于基线的平均变化
大体时间：基线、第 48 周和第 96 周
|
评估了第 48 周和第 96 周时 HBV DNA 水平相对于基线的平均变化（定量下限：2.1 log10 拷贝/mL）。
通过基线 HBV DNA 水平调整平均值。
相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。
LOCF 方法适用于缺失值。
|
基线、第 48 周和第 96 周
|
|
第 24 周、第 48 周和第 96 周血清 HBV DNA < 2.1 log10 拷贝/mL 的参与者人数
大体时间：第 24 周、第 48 周和第 96 周
|
血清 HBV DNA 水平低于定量下限（即
2.1 log10 拷贝/mL) 在第 24 周、第 48 周和第 96 周进行了总结。
LOCF 方法适用于缺失值。
|
第 24 周、第 48 周和第 96 周
|
|
第 24 周、第 48 周和第 96 周丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 正常化的参与者人数
大体时间：第 24 周、第 48 周和第 96 周
|
总结了第 24 周、第 48 周和第 96 周时谷丙转氨酶 (ALT) 正常化的参与者人数。
ALT 正常化定义为当 ALT 值在基线时超过正常范围上限 (ULN) 并在治疗结束时在正常范围内。
LOCF 方法适用于缺失值。
|
第 24 周、第 48 周和第 96 周
|
|
第 24 周、第 48 周和第 96 周时 HBeAg 消失的参与者人数
大体时间：第 24 周、第 48 周和第 96 周
|
总结了基线时 HBeAg 阳性参与者在第 24 周、第 48 周和第 96 周达到 Be 型肝炎抗原 (HBeAg) 消失的参与者人数。
HBeAg 消失定义为可检测到的 HBeAg 从阳性变为阴性。
LOCF 方法适用于缺失值。
|
第 24 周、第 48 周和第 96 周
|
|
第 24 周、第 48 周和第 96 周出现 HBeAg/HBeAb 血清学转换的参与者人数
大体时间：第 24 周、第 48 周和第 96 周
|
总结了基线时 HBeAg 阳性和 HBeAb 阴性参与者在第 24 周、第 48 周和第 96 周实现 HBeAg/肝炎 Be 抗体 (HBeAb) 血清转化的参与者人数。
HBeAg 血清学转换定义为可检测到的 HBeAg 抗体从阴性变为阳性。
LOCF 方法适用于缺失值。
|
第 24 周、第 48 周和第 96 周
|
|
在第 24 周、第 48 周和第 96 周达到 HBsAg 消失的参与者人数
大体时间：第 24 周、第 48 周和第 96 周
|
总结了基线时 HBsAg 阳性参与者在第 24 周、第 48 周和第 96 周时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 消失的参与者人数。
HBsAg 消失定义为可检测到的 HBsAg 从阳性变为阴性。
LOCF 方法适用于缺失值。
|
第 24 周、第 48 周和第 96 周
|
|
在第 24 周、第 48 周和第 96 周实现 HBsAg/HBsAb 血清转化的参与者人数
大体时间：第 24 周、第 48 周和第 96 周
|
总结了基线时 HBsAg 阳性和 HBsAb 阴性参与者在第 24 周、第 48 周和第 96 周发生 HBsAg/乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) 血清转化的参与者人数。
HBsAg 血清学转换 .is
定义为可检测到的 HBsAg 抗体由阴性变为阳性。
LOCF 方法适用于缺失值。
|
第 24 周、第 48 周和第 96 周
|
|
在基线、第 24 周、第 48 周和第 96 周达到每个指示的 HBsAg 类别的参与者人数
大体时间：基线、第 24 周、第 48 周和第 96 周
|
总结了通过研究访问达到每个指定 HBsAg 类别（HBsAg <80、80 至 800、800 至 8000、8000 至 80000 和 >=80000）（千国际单位每升 [KIU/L]）的参与者人数。
LOCF 方法适用于缺失值。
|
基线、第 24 周、第 48 周和第 96 周
|
|
在基线、第 24 周、第 48 周和第 96 周达到每个指定 HBcrAg 类别的参与者人数
大体时间：基线、第 24 周、第 48 周和第 96 周
|
达到每个指示的乙型肝炎核心相关抗原 (HBcrAg) 类别（HBcrAg <3.0、3.0 至 4.0、4.0 至 5.0、5.0 至 6.0 和 >=6.0）的参与者人数（Log 千单位每升 [KU/L] ) 通过考察访问进行了总结。
LOCF 方法适用于缺失值。
|
基线、第 24 周、第 48 周和第 96 周
|
|
研究结束时病毒学突破的参与者人数
大体时间：从基线到整个研究
|
总结了经历病毒学突破的参与者人数。
病毒学突破定义为血清 HBV DNA 水平在治疗最低点以上增加 >=1 log10 拷贝/mL。
从基线到整个研究呈现病毒学突破值。
基线定义为第 0 周访视时的值。
|
从基线到整个研究
|
|
第 24 周、第 48 周、第 96 周和病毒学突破（整个研究的基线）时出现耐药性相关突变的参与者人数
大体时间：筛选、第 24 周、第 48 周、第 96 周和病毒学突破（整个研究的基线）
|
在开始研究治疗后观察到病毒学突破（血清HBV DNA 水平从最低点增加至少 1 log10 拷贝/mL）或血清 HBV DNA 水平在第 24 周、第 48 周和第 96 周不低于 HBV DNA 检测限（2.1 log10 拷贝/mL）。
病毒学突破被定义为血清 HBV-DNA 水平从治疗最低点增加 1.0 log10 或更高。
在整个研究的定量分析中达到 HBV-DNA 值低于定量下限 (LLQ)（< 2.1 log10 拷贝/mL）的参与者也被认为在未实施基因型分析的情况下耐药性为“阴性”。
从基线到整个研究都呈现了抗性突变值。
基线定义为第 0 周访视时的值。
|
筛选、第 24 周、第 48 周、第 96 周和病毒学突破（整个研究的基线）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年11月1日
初级完成 (实际的)
2013年1月1日
研究完成 (实际的)
2014年11月1日
研究注册日期
首次提交
2011年11月23日
首先提交符合 QC 标准的
2011年11月23日
首次发布 (估计)
2011年11月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年8月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年7月7日
最后验证
2016年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.