Fase 3-studie av GSK548470 hos pasienter med kompensert kronisk hepatitt B ubehandlet med nukleinsyreanalog
7. juli 2016 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En multisenter, randomisert, aktiv kontrollert, dobbeltblind, parallell gruppesammenligningsstudie og påfølgende åpen studie av GSK548470 hos pasienter med kompensert kronisk hepatitt B ubehandlet med nukleinsyreanalog
Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til GSK548470 administrert én gang daglig ved et dosenivå på 300 mg til japanske pasienter med kompensert kronisk hepatitt B ubehandlet med noen nukleinsyreanalog.
Med hensyn til effektivitet vil ikke-underlegenhet av GSK548470 til ETV bli verifisert ved å bruke den antivirale effekten som indeks.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en multisenter, randomisert, aktiv komparatorkontrollert, dobbeltblind, parallell-gruppe sammenligningsstudie i japanske pasienter med kompensert kronisk hepatitt B ubehandlet med noen nukleinsyreanalog og dens påfølgende åpne studie.
Effekt og sikkerhet vil bli sammenlignet mellom en gang daglig dosering av GSK548470 300 mg og en gang daglig dosering av ETV 0,5 mg, og deretter vil effekten og sikkerheten til GSK548470 administrert langsiktig bli undersøkt.
Totalt 165 forsøkspersoner vil bli tildelt GSK548470-gruppen eller ETV-gruppen i forholdet 2:1.
Forsøkspersonene vil bli tildelt ved stratifisert randomisering når det gjelder HBe-antigen og serum HBV-DNA-nivå.
Hovedformålet er å verifisere at GSK548470 ikke er mindreverdig i forhold til ETV ved å bruke som en indeks endringsmengden av HBV-DNA-nivå ved uke 24 fra grunnlinjenivået.
Det sekundære formålet er å undersøke effekten og sikkerheten til GSK548470 300 mg administrert én gang daglig over lang tid.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
166
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aichi, Japan, 467-8602
- GSK Investigational Site
-
Aichi, Japan, 466-8560
- GSK Investigational Site
-
Chiba, Japan, 260-8677
- GSK Investigational Site
-
Fukui, Japan, 918-8503
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Japan, 820-8505
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Japan, 803-8505
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Japan, 810-8539
- GSK Investigational Site
-
Gifu, Japan, 500-8717
- GSK Investigational Site
-
Hiroshima, Japan, 734-8530
- GSK Investigational Site
-
Hyogo, Japan, 663-8501
- GSK Investigational Site
-
Hyogo, Japan, 651-2273
- GSK Investigational Site
-
Kagawa, Japan, 760-8557
- GSK Investigational Site
-
Kagoshima, Japan, 892-8512
- GSK Investigational Site
-
Kagoshima, Japan, 890-8520
- GSK Investigational Site
-
Kanagawa, Japan, 213-8587
- GSK Investigational Site
-
Kumamoto, Japan, 862-8655
- GSK Investigational Site
-
Miyagi, Japan, 980-8574
- GSK Investigational Site
-
Miyazaki, Japan, 880-0003
- GSK Investigational Site
-
Nagasaki, Japan, 852-8501
- GSK Investigational Site
-
Nagasaki, Japan, 856-8562
- GSK Investigational Site
-
Nara, Japan, 630-8305
- GSK Investigational Site
-
Okayama, Japan, 700-0913
- GSK Investigational Site
-
Okayama, Japan, 700-8511
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Japan, 540-0006
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Japan, 564-0013
- GSK Investigational Site
-
Saga, Japan, 840-8571
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 162-8655
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 180-8610
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 105-8471
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 105-8470
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 140-8522
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år til 69 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evnen til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema
- 16 til 69 år på tidspunktet for informert samtykke
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og samtykke i å unngå graviditet
- Emnet må vise QTc < 450 millisekund (ms) eller < 480 msek med Bundle Branch Block
- Kronisk HBV-infeksjon, definert som positivt serum HBsAg i minst 6 måneder, eller negativt serum IgM-HBc antistoff
- HBeAg positiv; HBV-DNA >= 6 log10 kopier/ml, HBeAg negativ; HBV-DNA >= 5 log10 kopier/ml
- Serum ALT >= 31 U/L og <= 10 × ULN
- Kreatininclearance >= 70 ml/min
- Hemoglobin >= 8 g/dL
- WBC >= 1000 /mm3
- Nukleinsyreanalogen er naiv, dvs. ingen tidligere behandling i over 6 måneder tidligere
- Ingen mutasjon som viser resistens i LAM, ETV og/eller TDF ved screening
Ekskluderingskriterier:
- Dekompensert leversykdom
- Samtidig infeksjon med HIV eller HCV
- Autoimmun hepatitt i stedet for kronisk hepatitt B
- Emne med alvorlig komplikasjon
- Mottatt eller har en plan for solid organ- eller benmargstransplantasjon
- Har proksimal tubulopati
- Anamnese med overfølsomhet overfor nukleosid og/eller nukleotidanaloger
- Bevis for hepatocellulært karsinom ved diagnostisk bildediagnostikk ved screening og/eller serum α-fetoprotein > 50 ng/ml ved screening
- Historien til HCC
- Fikk enhver nukleosid-, nukleotid-, interferon- eller HB-vaksinebehandling innen 24 uker før oppstart
- Fikk overdose NSAIDs, unntatt midlertidig eller lokal bruk, innen 7 dager før oppstart
- Fikk legemidler til injeksjon som inneholdt glycyrrhizin som hovedkomponent innen 4 uker før oppstart
- Mottatt legemidler som forårsaker nedsatt nyrefunksjon, konkurrenter til nyreutskillelse, immunsuppressiva, kjemoterapeutika og/eller kortikosteroider innen 8 uker før oppstart
- Deltakelse i en annen klinisk studie innen 6 måneder etter studiestart eller planlagt deltakelse i en annen klinisk studie etter inntreden i denne studien
- Kvinne som er gravid, ammer, muligens gravid eller planlegger graviditet i løpet av studieperioden
- Psykiatrisk lidelse eller kognitiv lidelse som kan påvirke forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke eller følge spesifiserte studieprosedyrer
- Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
- Enhver tilstand eller situasjon som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: GSK548470 300 mg
GSK548470 300 mg tablett og ETV placebo-kapsel administreres én gang daglig
|
Blå tabletter, hver tablett inneholder 300 mg tenofovirdisoproksilfumarat
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ETV 0,5 mg
ETV 0,5 mg kapsel og GSK548470 placebotablett administreres én gang daglig
|
Brune kapsler, hver kapsel inneholder 0,53 mg entecavirhydrat
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i serum HBV DNA-nivå ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA) nivå ved uke 24 ble vurdert (nedre grense for kvantifisering: 2,1 log 10 kopier/ml).
Gjennomsnittsverdiene ble justert ved baseline HBV DNA-nivåer.
Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i serum HBV DNA-nivå ved uke 48 og uke 96
Tidsramme: Baseline, uke 48 og uke 96
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i HBV DNA-nivå ved uke 48 og uke 96 ble vurdert (nedre grense for kvantifisering: 2,1 log10 kopier/ml).
Gjennomsnittsverdiene ble justert ved baseline HBV DNA-nivåer.
Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
LOCF-metoden ble brukt for manglende verdier.
|
Baseline, uke 48 og uke 96
|
|
Antall deltakere med serum HBV DNA < 2,1 log10 kopier/ml ved uke 24, uke 48 og uke 96
Tidsramme: Uke 24, Uke 48 og Uke 96
|
Antall deltakere med serum HBV DNA-nivå mindre enn den nedre grensen for kvantifisering (dvs.
2,1 log10 kopier/ml) ved uke 24, uke 48 og uke 96 ble oppsummert.
LOCF-metoden ble brukt for manglende verdier.
|
Uke 24, Uke 48 og Uke 96
|
|
Antall deltakere med normalisering av alaninaminotransferase (ALT) ved uke 24, uke 48 og uke 96
Tidsramme: Uke 24, Uke 48 og Uke 96
|
Antall deltakere med alaninaminotransferase (ALT) normalisering ved uke 24, uke 48 og uke 96 ble oppsummert.
ALAT-normalisering er definert som når en ALAT-verdi overskrider den øvre grensen for normalområdet (ULN) ved baseline og innenfor normalområdet ved slutten av behandlingen.
LOCF-metoden ble brukt for manglende verdier.
|
Uke 24, Uke 48 og Uke 96
|
|
Antall deltakere med HBeAg-tap i uke 24, uke 48 og uke 96
Tidsramme: Uke 24, Uke 48 og Uke 96
|
Antall deltakere som oppnådde tap av hepatitt Be-antigen (HBeAg) ved uke 24, uke 48 og uke 96 hos positive HBeAg-deltakere ved baseline ble oppsummert.
Tap av HBeAg er definert som endringen av påviselig HBeAg fra positivt til negativt.
LOCF-metoden ble brukt for manglende verdier.
|
Uke 24, Uke 48 og Uke 96
|
|
Antall deltakere med HBeAg/HBeAb serokonvertering ved uke 24, uke 48 og uke 96
Tidsramme: Uke 24, Uke 48 og Uke 96
|
Antall deltakere som oppnådde HBeAg/hepatitt Be-antistoff (HBeAb) serokonversjon i uke 24, uke 48 og uke 96 i positive HBeAg og negative HBeAb-deltakere ved baseline ble oppsummert.
Serokonversjon til HBeAg er definert som endringen av påvisbart antistoff mot HBeAg fra negativt til positivt.
LOCF-metoden ble brukt for manglende verdier.
|
Uke 24, Uke 48 og Uke 96
|
|
Antall deltakere som oppnår HBsAg-tap i uke 24, uke 48 og uke 96
Tidsramme: Uke 24, Uke 48 og Uke 96
|
Antall deltakere med tap av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved uke 24, uke 48 og uke 96 hos positive HBsAg-deltakere ved baseline ble oppsummert.
Tap av HBsAg er definert som endring av detekterbart HBsAg fra positivt til negativt.
LOCF-metoden ble brukt for manglende verdier.
|
Uke 24, Uke 48 og Uke 96
|
|
Antall deltakere som oppnår HBsAg/HBsAb serokonvertering i uke 24, uke 48 og uke 96
Tidsramme: Uke 24, Uke 48 og Uke 96
|
Antall deltakere med HBsAg/hepatitt B overflateantistoff (HBsAb) serokonversjon ved uke 24, uke 48 og uke 96 i positive HBsAg og negative HBsAb deltakere ved baseline ble oppsummert.
HBsAg serokonversjon .is
definert som endring av påvisbart antistoff mot HBsAg fra negativt til positivt.
LOCF-metoden ble brukt for manglende verdier.
|
Uke 24, Uke 48 og Uke 96
|
|
Antall deltakere som oppnår hver indisert HBsAg-kategori ved baseline, uke 24, uke 48 og uke 96
Tidsramme: Baseline, uke 24, uke 48 og uke 96
|
Antall deltakere som oppnådde hver angitt HBsAg-kategori (HBsAg <80, 80 til 800, 800 til 8000, 8000 til 80000 og >=80000) (kilo internasjonal enhet per liter [KIU/L]) ved studiebesøk ble oppsummert.
LOCF-metoden ble brukt for manglende verdier.
|
Baseline, uke 24, uke 48 og uke 96
|
|
Antall deltakere som oppnår hver indisert HBcrAg-kategori ved baseline, uke 24, uke 48 og uke 96
Tidsramme: Baseline, uke 24, uke 48 og uke 96
|
Antall deltakere som oppnår hver indikerte hepatitt B kjernerelatert antigen (HBcrAg) kategori (HBcrAg <3,0, 3,0 til 4,0, 4,0 til 5,0, 5,0 til 6,0 og >=6,0) (Log kilo enhet per liter [KU/L] ) ved studiebesøk ble oppsummert.
LOCF-metoden ble brukt for manglende verdier.
|
Baseline, uke 24, uke 48 og uke 96
|
|
Antall deltakere med virologisk gjennombrudd gjennom slutten av studien
Tidsramme: Fra baseline til hele studiet
|
Antall deltakere som opplevde virologisk gjennombrudd ble oppsummert.
Virologisk gjennombrudd er definert som økning i serum HBV DNA-nivå >=1 log10 kopier/ml over behandlingsnadir.
Virologiske gjennombruddsverdier ble presentert fra baseline til gjennom hele studien.
Baseline er definert som verdien ved uke 0 besøk.
|
Fra baseline til hele studiet
|
|
Antall deltakere med resistensrelaterte mutasjoner ved uke 24, uke 48, uke 96 og virologisk gjennombrudd (grunnlinje til gjennom hele studien)
Tidsramme: Screening, uke 24, uke 48, uke 96 og virologisk gjennombrudd (grunnlinje til gjennom hele studien)
|
Utviklingen av medikamentresistensrelaterte (RA) mutasjoner ble analysert for å se etter resistens mot Lamivudin (LAM), Adefovirdipivoksil (ADV) og/eller ETV i et tilfelle der et virologisk gjennombrudd har blitt observert etter oppstart av studiebehandlingen (serum) HBV-DNA-nivået har økt fra nadir med minst 1 log10 kopier/ml) eller hvor serum-HBV-DNA-nivået ikke er mindre enn HBV-DNA-deteksjonsgrensen (2,1 log10 kopier/ml) ved uke 24, uke 48 og uke 96.
Virologisk gjennombrudd ble definert som 1,0 log10 eller større økninger i serum HBV-DNA-nivåer fra nadir under behandling.
Deltakere som oppnådde HBV-DNA-verdiene under nedre kvantifiseringsgrense (LLQ) (< 2,1 log10 kopier/ml) i kvantitativ analyse i hele studien ble også ansett som "negative" i medikamentresistens uten implementering av genotypisk analyse.
Resistensmutasjonsverdier ble presentert fra baseline til gjennom hele studien.
Baseline er definert som verdien ved uke 0 besøk.
|
Screening, uke 24, uke 48, uke 96 og virologisk gjennombrudd (grunnlinje til gjennom hele studien)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. januar 2013
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. november 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. november 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. november 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
28. november 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
10. august 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. juli 2016
Sist bekreftet
1. juli 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- DNA-virusinfeksjoner
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt B
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt B, kronisk
- Hepatitt, kronisk
Andre studie-ID-numre
- 115409
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .