(rAAV2-VMD2-hMERTK)の網膜下注射の試み
2022年1月25日 更新者：King Khaled Eye Specialist Hospital
MERTK変異による網膜疾患患者への組換えアデノ随伴ウイルス（rAAV2-VMD2-hMERTK）遺伝子ベクターの眼網膜下注射の第I相試験
この研究は、MERTK 関連網膜色素変性症 (RP) の被験者における rAAV2-VMD2-hMERTK の網膜下投与による遺伝子導入の安全性を評価することでした。
調査の概要
詳細な説明
このフェーズ I 非盲検用量漸増試験では、各患者の片目 (5 人の被験者のうち、視力の悪い方の目) に網膜下 rAAV2-VMD2-hMERTK の黄斑下注射を行います。
患者は 10 日間毎日追跡され、その後、注射後 30、60、90、180、270、365、540、および 730 日で追跡されます。
データは、(1) 最良補正 VA、眼圧、カラー眼底写真、黄斑スペクトル領域光コヒーレンストモグラフィー、全視野刺激閾値試験 (FST) を含む完全な眼科検査で収集されます。 (2) CBC、肝臓および腎臓機能検査、凝固プロファイル、尿分析、AAV 抗体価、末梢血 PCR および ASR 測定を含む全身安全性データ。 (3) 眼科的または全身的な副作用のリスト。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Riyadh、サウジアラビア、11462
- King Khaled Eye Specialist Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～70年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- MERTK関連網膜疾患;
- VA: 悪い目で 20/100 以下
- 視覚および網膜機能のテストを実行する能力;
- 治療前の評価で行われた完全な身体検査と血液学および化学検査に基づく良好な一般的な健康;
- 研究手順を遵守する能力;
除外基準:
- -計画された手術を妨げる、または研究の解釈を妨げる既存の眼の状態 エンドポイントまたは外科的合併症（例えば、緑内障、角膜または水晶体混濁）;
- 遺伝子導入、眼科手術、または周術期に使用する予定の薬物に対する既知の過敏症またはアレルギーを排除する全身疾患（免疫抑制を引き起こす病状など）を複雑にする。
- -試験薬投与前の7日以内に凝固を変化させる可能性のある抗血小板薬の使用;
- 免疫抑制剤の使用;
- 妊娠中または授乳中;
- 薬剤投与後1年間は効果的な避妊法を、薬剤投与後3ヶ月間はバリア避妊法を使用することを望まない、出産の可能性のある個人（男性および女性）;
- -被験者が研究の過程でフォローアップ検査を完了するのを妨げるその他の状態、および研究者の意見では、被験者を研究に不適切にする。
- -現在、または最近（過去30日以内、または薬物の半減期の10以内）、治験薬または治療法を含む他の研究プロトコルへの参加。
- -最近（過去6か月以内）に治験中の生物学的治療薬を受け取った。被験者は、性別、人種、または民族性に基づいて除外されません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RAAV2-VMD2-hMERTK組換えアデノ随伴ウイルスの網膜下注射
RAAV2-VMD2-hMERTK組換えアデノ随伴ウイルスを使用した遺伝子治療の網膜下注射を受けている6人の患者の単一アーム。
各患者は片眼に注射を受けた。
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この研究は、MERTK 変異による網膜色素変性症の患者における rAAV2-VMD2-hMERTK の網膜下投与の非盲検、用量漸増、第 I 相臨床試験です。
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介入なし：介入なしの仲間の目
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全身および眼の安全性
時間枠：2年
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詳細な病歴および身体検査は、ベースライン訪問時および各注射後プロトコル訪問時に得られ、全身性の有害事象を探しました。 心電図、胸部 X 線、全血球計算と分画、プロトロンビン時間と INR、部分トロンボプラスチン時間、血清電解質、肝臓と腎機能を含む完全な血清化学、尿検査が含まれていました。 AAV2キャプシド成分に対する血清抗体価および抗原特異的反応性（ASR）アッセイ。ベクター拡散を検出するための DNA PCR による血液分析。 ベースラインからの眼科的安全性の監視された変化には、1) 角膜異常、求心性瞳孔欠損、眼内炎症、白内障および眼圧変化が含まれます。 2) 眼底写真に基づく網膜の変化。 3) 黄斑中心部 (CMT) および中心窩の厚さ (CFT) の測定における黄斑 SD-OCT の変化 (患者の固定が許可された場合)、および 4) 網膜毒性を検出するための全視野刺激閾値 (FST) 。 |
2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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視力測定
時間枠：2年～5年
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候補者は非常に重度の機能障害を持っている可能性がありますが、早期治療糖尿病網膜症研究（ETDRS）チャートを使用して最良の矯正視力を測定する試みが行われ、測定値はチャートの各行で読み取られた文字数として記録されました（糖尿病性網膜症研究研究グループ 1985)。
患者が最初の行の少なくとも 3 文字を正しく読み取ることができなかった場合、最初の行が正しく読み取られるか、最短距離の 0.5 m に到達するまで、カルテの距離を標準の 4 m から徐々に半分にしました。
カルテの文字を読むことができなかった患者は、光の知覚についてテストされ、光を知覚した場合、<20/6400 に相当する視力スコアが割り当てられました。
測定はベースラインで実行され、各プロトコルのフォローアップ訪問が行われました。
読むことができる患者の改善は、5文字の増加として定義され、それらのLP視力を持つ患者は手の動きが見え始めるだけでした.
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2年～5年
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全視野刺激閾値試験 (FST)。
時間枠：2年
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全視野刺激閾値試験 (FST) は、視覚を誘発する閃光の最低輝度を推定することにより、視野全体の感度を測定します。
FST 測定は、ベースライン時と、2 年間にわたる研究および仲間の目でのプロトコル訪問中に実行され、FST 結果の変化が分析されました。
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2年
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光コヒーレンストモグラフィー (OCT) の中心窩厚 (CFT)。
時間枠：2年
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中央中心窩の厚さ (CFT) 測定は、ベースライン時と、研究および仲間の目 (可能な場合はいつでも) で 2 年間にわたるプロトコル訪問中に実行され、CFT 値の変化が分析されました。
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2年
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光コヒーレンストモグラフィー (OCT) における黄斑中心部の厚さ (CMT)。
時間枠：2年
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中央黄斑部の厚さ (CMT) の測定は、ベースライン時と、2 年間にわたる研究および仲間の目 (可能な限り) でのプロトコル訪問全体で実行され、CMT 値の変化が分析されました。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Fowzan S Alkuraya, MD、King Faisal Specialist Hospital & Research Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年8月1日
一次修了 (実際)
2013年8月1日
研究の完了 (実際)
2019年8月1日
試験登録日
最初に提出
2011年9月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年11月29日
最初の投稿 (見積もり)
2011年11月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年1月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年1月25日
最終確認日
2022年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。