Proef van subretinale injectie van (rAAV2-VMD2-hMERTK)
25 januari 2022 bijgewerkt door: King Khaled Eye Specialist Hospital
Fase I-studie van oculaire subretinale injectie van een recombinant adeno-geassocieerd virus (rAAV2-VMD2-hMERTK)-genvector voor patiënten met retinale aandoeningen als gevolg van MERTK-mutaties
Deze studie was bedoeld om de veiligheid van genoverdracht via subretinale toediening van rAAV2-VMD2-hMERTK te beoordelen bij proefpersonen met MERTK-geassocieerde retinitis pigmentosa (RP).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze fase I open-label, dosis-escalatiestudie krijgt één oog van elke patiënt (het slechtziende oog bij vijf proefpersonen) een submaculaire injectie van het subretinale rAAV2-VMD2-hMERTK.
Patiënten zullen dagelijks worden gevolgd gedurende 10 dagen en daarna 30, 60, 90, 180, 270, 365, 540 en 730 dagen na injectie.
Er zullen gegevens worden verzameld over (1) volledig oftalmologisch onderzoek, inclusief best gecorrigeerde VA, intraoculaire druk, kleurenfundusfoto's, optische coherentietomografie van het maculaire spectrale domein, en full-field stimulusdrempeltest (FST) in zowel het onderzoeks- als het andere oog; (2) systemische veiligheidsgegevens waaronder CBC, lever- en nierfunctietesten, stollingsprofielen, urineanalyse, AAV-antilichaamtiters, perifere bloed-PCR en ASR-metingen; en (3) opsomming van oftalmologische of systemische bijwerkingen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
6
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Riyadh, Saoedi-Arabië, 11462
- King Khaled Eye Specialist Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- MERTK-geassocieerde netvliesaandoening;
- VA: 20/100 of minder in het slechtste oog
- Mogelijkheid om tests van de visuele en retinale functie uit te voeren;
- Goede algemene gezondheid op basis van een volledig lichamelijk onderzoek en hematologische en chemiestudies uitgevoerd tijdens een evaluatie voorafgaand aan de behandeling;
- Mogelijkheid om te voldoen aan onderzoeksprocedures;
Uitsluitingscriteria:
- Reeds bestaande oogaandoeningen die de geplande operatie zouden verhinderen of de interpretatie van onderzoekseindpunten of chirurgische complicaties zouden verstoren (bijvoorbeeld glaucoom, hoornvlies- of lenstroebelingen);
- Systemische ziekten compliceren (zoals medische aandoeningen die immunosuppressie veroorzaken) die de genoverdracht, oogchirurgie of bekende gevoeligheid of allergie voor medicijnen die gepland zijn voor gebruik in de peri-operatieve periode zouden verhinderen;
- Gebruik van bloedplaatjesaggregatieremmers die de stolling kunnen veranderen binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksmiddel;
- Gebruik van immunosuppressiva;
- Zwangerschap of borstvoeding;
- Individuen (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken gedurende 1 jaar na toediening van het middel en barrière-anticonceptie gedurende 3 maanden na toediening van het middel;
- Elke andere omstandigheid waardoor een proefpersoon in de loop van het onderzoek geen vervolgonderzoeken kan voltooien en die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek.
- Huidige of recente (in de afgelopen 30 dagen, of 10 halfwaardetijden van het geneesmiddel) deelname aan enig ander onderzoeksprotocol waarbij onderzoeksagentia of therapieën betrokken zijn.
- Recente (in de afgelopen 6 maanden) ontvangst van een biologisch therapeutisch middel voor onderzoek. Proefpersonen worden niet uitgesloten op basis van hun geslacht, ras of etniciteit.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Subretinale injectie van rAAV2-VMD2-hMERTKRecombinant adeno-geassocieerd virus
Enkele arm van 6 patiënten die subretinale injectie van gentherapie ondergaan met behulp van rAAV2-VMD2-hMERTKRecombinant adeno-geassocieerd virus.
Elke patiënt kreeg de injectie in één oog.
|
De studie is een open-label, dosis-escalatie, fase I klinische studie van subretinale toediening van rAAV2-VMD2-hMERTK bij patiënten met retinitis pigmentosa als gevolg van MERTK-mutatie.
|
|
Geen tussenkomst: collega-oog zonder tussenkomst
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Systemische en oculaire veiligheid
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Gedetailleerde geschiedenis en lichamelijk onderzoek werden verkregen bij het basisbezoek en bij elk post-injectieprotocolbezoek op zoek naar systemische bijwerkingen. Inbegrepen waren elektrocardiogram, thoraxfoto, volledig bloedbeeld & differentiaal, protrombinetijd & INR, partiële tromboplastinetijd, serumelektrolyten, volledige serumchemie inclusief lever- en nierfunctie, urineonderzoek; serumantilichaamtiters tegen AAV2-capsidecomponenten en antigeenspecifieke reactiviteitstests (ASR); bloedanalyse door DNA-PCR om vectorverspreiding te detecteren. Ophtalmologische veiligheid gecontroleerde veranderingen ten opzichte van baseline omvatten 1) hoornvliesafwijkingen, afferent pupildefect, intraoculaire ontsteking, cataract en veranderingen in de intraoculaire druk; 2) netvliesveranderingen op basis van fundusfoto's; 3) Maculaire SD-OCT-veranderingen in metingen van de centrale maculaire (CMT) en centrale foveale dikte (CFT) wanneer de fixatie van de patiënt dit toeliet, en 4) volledige veldstimulusdrempel (FST) om eventuele retinale toxiciteit te detecteren. |
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gezichtsscherptemeting
Tijdsspanne: 2 jaar en tot 5 jaar
|
Hoewel kandidaten zeer ernstig functieverlies kunnen hebben, is geprobeerd de best gecorrigeerde gezichtsscherpte te meten met behulp van Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-grafieken, en metingen werden geregistreerd als het aantal letters dat op elke regel van de grafiek werd gelezen ( Diabetische Retinopathie Studie Onderzoeksgroep 1985).
Als een patiënt niet in staat was om ten minste drie letters van de eerste regel correct te lezen, werd de kaartafstand geleidelijk gehalveerd vanaf de standaard 4 m totdat de eerste regel correct was gelezen of de kortste afstand van 0,5 m was bereikt.
Patiënten die geen letters op de kaart konden lezen, werden getest op lichtperceptie en als ze licht waarnamen, kregen ze de scherptescore equivalent van <20/6400.
Metingen werden uitgevoerd bij baseline en bij elk follow-upbezoek volgens het protocol.
Verbetering bij patiënten die konden lezen werd gedefinieerd als een winst in 5 letters, en bij degenen met die LP-visie alleen om handbewegingen te zien.
|
2 jaar en tot 5 jaar
|
|
Full-field Stimulus Threshold Testing (FST).
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Full-field stimulus threshold testing (FST) meet de gevoeligheid van het gehele gezichtsveld door de laagste luminantie te schatten van een flitser die een visuele sensatie opwekt.
De FST-metingen werden uitgevoerd bij aanvang en gedurende de protocolbezoeken gedurende twee jaar in de studie en collega-ogen, en veranderingen in FST-resultaten werden geanalyseerd.
|
2 jaar
|
|
Centrale foveale dikte (CFT) op optische coherentietomografie (OCT).
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Metingen van de centrale foveale dikte (CFT) werden uitgevoerd bij baseline en gedurende de protocolbezoeken gedurende twee jaar in de studie en mede-ogen (indien mogelijk), en veranderingen in CFT-waarden werden geanalyseerd.
|
2 jaar
|
|
Centrale maculaire dikte (CMT) op optische coherentietomografie (OCT).
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Metingen van de centrale maculadikte (CMT) werden uitgevoerd bij aanvang en gedurende de protocolbezoeken gedurende twee jaar in de studie en mede-ogen (indien mogelijk), en veranderingen in CMT-waarden werden geanalyseerd.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Fowzan S Alkuraya, MD, King Faisal Specialist Hospital & Research Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 augustus 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 september 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 november 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
30 november 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 januari 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 januari 2022
Laatst geverifieerd
1 januari 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0916-P
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .