Prova di iniezione subretinica di (rAAV2-VMD2-hMERTK)
25 gennaio 2022 aggiornato da: King Khaled Eye Specialist Hospital
Sperimentazione di fase I dell'iniezione sottoretinica oculare di un vettore genico del virus adeno-associato ricombinante (rAAV2-VMD2-hMERTK) a pazienti con malattia retinica dovuta a mutazioni MERTK
Questo studio aveva lo scopo di valutare la sicurezza del trasferimento genico tramite somministrazione sottoretinica di rAAV2-VMD2-hMERTK in soggetti con retinite pigmentosa (RP) associata a MERTK.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In questo studio di fase I in aperto, con aumento della dose, un occhio di ciascun paziente (l'occhio con la vista peggiore in cinque soggetti) riceverà un'iniezione sottomaculare del subretinale rAAV2-VMD2-hMERTK.
I pazienti saranno seguiti quotidianamente per 10 giorni e poi a 30, 60, 90, 180, 270, 365, 540 e 730 giorni dopo l'iniezione.
I dati saranno raccolti su (1) esame oftalmologico completo tra cui VA meglio corretta, pressione intraoculare, fotografie del fondo oculare a colori, tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale maculare e test della soglia dello stimolo a campo intero (FST) sia nello studio che negli altri occhi; (2) dati di sicurezza sistemica inclusi emocromo, test di funzionalità epatica e renale, profili di coagulazione, analisi delle urine, titoli anticorpali AAV, PCR del sangue periferico e misurazione dell'ASR; e (3) elenco di effetti avversi oftalmologici o sistemici.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
6
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Riyadh, Arabia Saudita, 11462
- King Khaled Eye Specialist Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 70 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Malattia retinica associata a MERTK;
- VA: 20/100 o meno nell'occhio peggiore
- Capacità di eseguire test di funzionalità visiva e retinica;
- Buona salute generale basata su un esame fisico completo e studi ematologici e chimici eseguiti durante una valutazione pre-trattamento;
- Capacità di rispettare le procedure di ricerca;
Criteri di esclusione:
- Condizioni oculari preesistenti che precluderebbero l'intervento chirurgico pianificato o interferirebbero con l'interpretazione degli endpoint dello studio o delle complicanze chirurgiche (ad esempio, glaucoma, opacità corneali o lenticolari);
- Malattie sistemiche complicanti (come condizioni mediche che causano immunosoppressione) che precluderebbero il trasferimento genico, chirurgia oculare o sensibilità o allergia nota ai farmaci pianificati per l'uso nel periodo perioperatorio;
- Uso di agenti antipiastrinici che possono alterare la coagulazione entro 7 giorni prima della somministrazione dell'agente in studio;
- Uso di farmaci immunosoppressori;
- Gravidanza o allattamento;
- Individui (maschi e femmine) in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace per 1 anno dopo la somministrazione dell'agente e la contraccezione di barriera per 3 mesi dopo la somministrazione dell'agente;
- Qualsiasi altra condizione che impedirebbe a un soggetto di completare gli esami di follow-up durante il corso dello studio e che, a giudizio dello sperimentatore, rende il soggetto inadatto allo studio.
- Partecipazione attuale o recente (negli ultimi 30 giorni o 10 emivite del farmaco) a qualsiasi altro protocollo di ricerca che coinvolga agenti o terapie sperimentali.
- Ricezione recente (negli ultimi 6 mesi) di un agente terapeutico biologico sperimentale. I soggetti non saranno esclusi in base al loro sesso, razza o etnia.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Iniezione sottoretinica del virus adeno-associato ricombinante rAAV2-VMD2-hMERTK
Singolo braccio di 6 pazienti sottoposti a iniezione sottoretinica di terapia genica utilizzando rAAV2-VMD2-hMERTKRecombinant Adeno-Associated Virus.
Ogni paziente ha ricevuto l'iniezione in un occhio.
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Lo studio è uno studio clinico di fase I in aperto, dose-escalation, sulla somministrazione sottoretinica di rAAV2-VMD2-hMERTK in pazienti con retinite pigmentosa dovuta a mutazione MERTK.
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Nessun intervento: collega occhio senza intervento
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza sistemica e oculare
Lasso di tempo: 2 anni
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La storia dettagliata e l'esame fisico sono stati ottenuti alla visita basale e ad ogni visita del protocollo post-iniezione alla ricerca di eventi avversi sistemici. Sono stati inclusi elettrocardiogramma, radiografia del torace, emocromo completo e differenziale, tempo di protrombina e INR, tempo di tromboplastina parziale, elettroliti sierici, esami chimici completi del siero inclusa funzionalità epatica e renale, analisi delle urine; titoli anticorpali sierici contro i componenti del capside AAV2 e test di reattività specifica dell'antigene (ASR); analisi del sangue mediante DNA PCR per rilevare la diffusione del vettore. I cambiamenti monitorati per la sicurezza oftalmica rispetto al basale includevano 1) anomalie corneali, difetto pupillare afferente, infiammazione intraoculare, cataratta e variazioni della pressione intraoculare; 2) modifiche retiniche basate su foto del fondo oculare; 3) cambiamenti SD-OCT maculari nelle misurazioni dello spessore maculare centrale (CMT) e foveale centrale (CFT) quando la fissazione del paziente lo consentiva e 4) soglia dello stimolo a campo pieno (FST) per rilevare qualsiasi tossicità retinica. |
2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misurazione dell'acuità visiva
Lasso di tempo: 2 anni e fino a 5 anni
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Sebbene i candidati possano avere una perdita funzionale molto grave, è stato effettuato un tentativo di misurare l'acuità visiva corretta utilizzando i grafici dell'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) e le misurazioni sono state registrate come numero di lettere lette su ciascuna riga del grafico ( Gruppo di ricerca sullo studio della retinopatia diabetica 1985).
Se un paziente non era in grado di leggere correttamente almeno tre lettere della prima riga, la distanza del grafico veniva progressivamente dimezzata rispetto ai 4 m standard fino a quando la prima riga veniva letta correttamente o veniva raggiunta la distanza più breve di 0,5 m.
I pazienti che non erano in grado di leggere alcuna lettera sul grafico sono stati testati per la percezione della luce e se hanno percepito la luce è stato assegnato il punteggio di acuità equivalente <20/6400.
Le misurazioni sono state eseguite al basale e ad ogni visita di follow-up del protocollo.
Il miglioramento nei pazienti in grado di leggere è stato definito come un aumento di 5 lettere e in quelli con visione LP solo per iniziare a vedere il movimento della mano.
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2 anni e fino a 5 anni
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Test della soglia dello stimolo a campo pieno (FST).
Lasso di tempo: 2 anni
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Il test della soglia dello stimolo a tutto campo (FST) misura la sensibilità dell'intero campo visivo stimando la luminanza più bassa di un lampo che suscita una sensazione visiva.
Le misurazioni FST sono state eseguite al basale e durante le visite del protocollo nell'arco di due anni nello studio e negli altri occhi e sono state analizzate le modifiche nei risultati FST.
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2 anni
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Spessore foveale centrale (CFT) su tomografia a coerenza ottica (OCT).
Lasso di tempo: 2 anni
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Le misurazioni dello spessore foveale centrale (CFT) sono state eseguite al basale e durante le visite del protocollo nell'arco di due anni nello studio e negli altri occhi (quando possibile) e sono state analizzate le variazioni dei valori CFT.
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2 anni
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Spessore maculare centrale (CMT) su tomografia a coerenza ottica (OCT).
Lasso di tempo: 2 anni
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Le misurazioni dello spessore maculare centrale (CMT) sono state eseguite al basale e durante le visite del protocollo nell'arco di due anni nello studio e negli altri occhi (quando possibile) e sono state analizzate le variazioni dei valori CMT.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Fowzan S Alkuraya, MD, King Faisal Specialist Hospital & Research Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 agosto 2011
Completamento primario (Effettivo)
1 agosto 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
1 agosto 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
28 settembre 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 novembre 2011
Primo Inserito (Stima)
30 novembre 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
26 gennaio 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 gennaio 2022
Ultimo verificato
1 gennaio 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0916-P
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