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Studie zur subretinalen Injektion von (rAAV2-VMD2-hMERTK)

25. Januar 2022 aktualisiert von: King Khaled Eye Specialist Hospital

Phase-I-Studie zur okulären subretinalen Injektion eines rekombinanten Adeno-assoziierten Virus (rAAV2-VMD2-hMERTK)-Genvektors bei Patienten mit Netzhauterkrankungen aufgrund von MERTK-Mutationen

Diese Studie sollte die Sicherheit des Gentransfers durch subretinale Verabreichung von rAAV2-VMD2-hMERTK bei Patienten mit MERTK-assoziierter Retinitis pigmentosa (RP) bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser offenen Dosiseskalationsstudie der Phase I erhält ein Auge jedes Patienten (das schlechter sehende Auge bei fünf Probanden) eine submakuläre Injektion des subretinalen rAAV2-VMD2-hMERTK. Die Patienten werden 10 Tage lang täglich und dann 30, 60, 90, 180, 270, 365, 540 und 730 Tage nach der Injektion nachuntersucht. Es werden Daten zu (1) vollständiger ophthalmologischer Untersuchung einschließlich bestkorrigierter VA, Augeninnendruck, Farbfundusfotografien, optischer Kohärenztomographie im Makulabereich und Vollfeld-Reizschwellentest (FST) sowohl in der Studie als auch in anderen Augen gesammelt; (2) systemische Sicherheitsdaten einschließlich Blutbild, Leber- und Nierenfunktionstests, Gerinnungsprofile, Urinanalyse, AAV-Antikörpertiter, periphere Blut-PCR und ASR-Messung; und (3) Auflistung von ophthalmologischen oder systemischen Nebenwirkungen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Saudi-Arabien
      • Riyadh, Saudi-Arabien, 11462
        • King Khaled Eye Specialist Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 70 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • MERTK-assoziierte Netzhauterkrankung;
  • VA: 20/100 oder weniger bei schlechterem Auge
  • Fähigkeit zur Durchführung von Tests der Seh- und Netzhautfunktion;
  • Guter allgemeiner Gesundheitszustand basierend auf einer vollständigen körperlichen Untersuchung und hämatologischen und chemischen Studien, die bei einer Bewertung vor der Behandlung durchgeführt wurden;
  • Fähigkeit, Forschungsverfahren einzuhalten;

Ausschlusskriterien:

  • Vorbestehende Augenerkrankungen, die die geplante Operation ausschließen oder die Interpretation von Studienendpunkten oder chirurgischen Komplikationen beeinträchtigen würden (z. B. Glaukom, Hornhaut- oder Linsentrübungen);
  • Erschwerende systemische Erkrankungen (wie z. B. Erkrankungen, die eine Immunsuppression verursachen), die den Gentransfer, eine Augenoperation oder eine bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegen Medikamente, die für die Verwendung in der perioperativen Phase geplant sind, ausschließen würden;
  • Verwendung von Thrombozytenaggregationshemmern, die die Gerinnung innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmittels verändern können;
  • Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten;
  • Schwangerschaft oder Stillzeit;
  • Personen (Männer und Frauen) im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, für 1 Jahr nach der Wirkstoffverabreichung eine wirksame Empfängnisverhütung und für 3 Monate nach der Wirkstoffverabreichung eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden;
  • Jede andere Bedingung, die einen Probanden daran hindern würde, im Laufe der Studie Nachuntersuchungen zu absolvieren, und die ihn nach Ansicht des Prüfers für die Studie ungeeignet macht.
  • Aktuelle oder kürzliche (innerhalb der letzten 30 Tage oder 10 Halbwertszeiten des Arzneimittels) Teilnahme an einem anderen Forschungsprotokoll mit Prüfmitteln oder Therapien.
  • Kürzlicher (innerhalb der letzten 6 Monate) Erhalt eines biologischen Prüfpräparats. Probanden werden nicht aufgrund ihres Geschlechts, ihrer Rasse oder ethnischen Zugehörigkeit ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Subretinale Injektion von rAAV2-VMD2-hMERTKRecombinant Adeno-Associated Virus
Einzelner Arm von 6 Patienten, die sich einer subretinalen Injektion einer Gentherapie unter Verwendung von rAAV2-VMD2-hMERTKRecombinant Adeno-Associated Virus unterziehen. Jeder Patient erhielt die Injektion in ein Auge.
Biologisch: Subretinale Verabreichung von rAAV2-VMD2-hMERTKRecombinant Adeno-Associated Virus
Die Studie ist eine offene klinische Studie der Phase I mit Dosiseskalation zur subretinalen Verabreichung von rAAV2-VMD2-hMERTK bei Patienten mit Retinitis pigmentosa aufgrund einer MERTK-Mutation.
Kein Eingriff: Auge ohne Eingriff

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Systemische und Augensicherheit
Zeitfenster: Zwei Jahre

Eine detaillierte Anamnese und körperliche Untersuchung wurden bei der Grunduntersuchung und bei jeder Untersuchung nach dem Injektionsprotokoll durchgeführt, um nach systemischen unerwünschten Ereignissen zu suchen. Eingeschlossen waren Elektrokardiogramm, Bruströntgen, vollständiges Blutbild und Differential, Prothrombinzeit und INR, partielle Thromboplastinzeit, Serumelektrolyte, vollständige Serumchemie einschließlich Leber- und Nierenfunktion, Urinanalyse; Serum-Antikörpertiter gegen AAV2-Kapsidkomponenten und Antigen-spezifische Reaktivität (ASR)-Assays; Blutanalyse durch DNA-PCR zum Nachweis der Vektorausbreitung.

Augensicherheitsüberwachte Änderungen gegenüber dem Ausgangswert umfassten 1) Hornhautanomalien, afferenter Pupillendefekt, intraokulare Entzündung, Katarakt und Änderungen des intraokularen Drucks; 2) Netzhautveränderungen basierend auf Fundusfotos; 3) Makula-SD-OCT-Änderungen bei Messungen der zentralen Makula (CMT) und der zentralen Foveadicke (CFT), wenn die Patientenfixierung dies zuließ, und 4) Vollfeld-Stimulusschwelle (FST), um eine Netzhauttoxizität zu erkennen.
Zwei Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Visusmessung
Zeitfenster: 2 Jahre und bis zu 5 Jahre
Obwohl die Kandidaten einen sehr schweren Funktionsverlust haben können, wurde versucht, eine bestkorrigierte Sehschärfe unter Verwendung von ETDRS-Diagrammen (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) zu messen, und die Messungen wurden als die Anzahl der Buchstaben aufgezeichnet, die auf jeder Zeile des Diagramms gelesen wurden ( Diabetic Retinopathy Study Research Group 1985). Wenn ein Patient nicht in der Lage war, mindestens drei Buchstaben der ersten Zeile richtig zu lesen, wurde der Diagrammabstand von den standardmäßigen 4 m schrittweise halbiert, bis entweder die erste Zeile richtig gelesen oder der kürzeste Abstand von 0,5 m erreicht wurde. Patienten, die keine Buchstaben auf der Tafel lesen konnten, wurden auf Lichtwahrnehmung getestet, und wenn sie Licht wahrnahmen, wurde ihnen der Acuity-Score von < 20/6400 zugeordnet. Die Messungen wurden zu Studienbeginn und bei jedem Protokoll-Follow-up-Besuch durchgeführt. Eine Verbesserung bei Patienten, die lesen konnten, wurde als ein Gewinn von 5 Buchstaben definiert, und bei denjenigen mit dieser LP-Sehkraft begannen sie nur, Handbewegungen zu sehen.
2 Jahre und bis zu 5 Jahre
Vollfeld-Reizschwellentest (FST).
Zeitfenster: Zwei Jahre
Der Vollfeld-Reizschwellentest (FST) misst die Empfindlichkeit des gesamten Gesichtsfelds, indem die niedrigste Leuchtdichte eines Blitzes geschätzt wird, die eine visuelle Empfindung hervorruft. Die FST-Messungen wurden zu Studienbeginn und während der Protokollbesuche über zwei Jahre in der Studie und anderen Augen durchgeführt, und Änderungen der FST-Ergebnisse wurden analysiert.
Zwei Jahre
Dicke der zentralen Fovea (CFT) in der optischen Kohärenztomographie (OCT).
Zeitfenster: Zwei Jahre
Messungen der zentralen Fovealdicke (CFT) wurden zu Studienbeginn und während der Protokollbesuche über zwei Jahre in der Studie und anderen Augen (wenn möglich) durchgeführt, und Änderungen der CFT-Werte wurden analysiert.
Zwei Jahre
Zentrale Makuladicke (CMT) in der optischen Kohärenztomographie (OCT).
Zeitfenster: Zwei Jahre
Messungen der zentralen Makuladicke (CMT) wurden zu Studienbeginn und während der Protokollbesuche über zwei Jahre in der Studie und anderen Augen (wenn möglich) durchgeführt, und Änderungen der CMT-Werte wurden analysiert.
Zwei Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

King Khaled Eye Specialist Hospital

Mitarbeiter

King Faisal Specialist Hospital & Research Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Fowzan S Alkuraya, MD, King Faisal Specialist Hospital & Research Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. September 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. November 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. November 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Januar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Januar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0916-P

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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