Teste de Injeção Subretiniana de (rAAV2-VMD2-hMERTK)
25 de janeiro de 2022 atualizado por: King Khaled Eye Specialist Hospital
Ensaio de fase I da injeção sub-retiniana ocular de um vetor gênico recombinante de vírus adeno-associado (rAAV2-VMD2-hMERTK) para pacientes com doença retiniana devido a mutações MERTK
Este estudo foi avaliar a segurança da transferência de genes via administração sub-retiniana de rAAV2-VMD2-hMERTK em indivíduos com retinite pigmentosa (RP) associada a MERTK.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo aberto de escalonamento de dose de fase I, um olho de cada paciente (o olho com pior visão em cinco indivíduos) receberá uma injeção submacular do rAAV2-VMD2-hMERTK sub-retiniano.
Os pacientes serão acompanhados diariamente por 10 dias e depois 30, 60, 90, 180, 270, 365, 540 e 730 dias após a injeção.
Os dados serão coletados em (1) exame oftalmológico completo, incluindo melhor AV corrigida, pressão intra-ocular, fotografias coloridas de fundo de olho, tomografia de coerência óptica de domínio espectral macular e teste de limiar de estímulo de campo total (FST) no estudo e nos outros olhos; (2) dados de segurança sistêmica, incluindo hemograma completo, testes de função hepática e renal, perfis de coagulação, análise de urina, títulos de anticorpos AAV, PCR de sangue periférico e medição de ASR; e (3) lista de efeitos adversos oftalmológicos ou sistêmicos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Riyadh, Arábia Saudita, 11462
- King Khaled Eye Specialist Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 70 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- doença retiniana associada a MERTK;
- VA: 20/100 ou menos no pior olho
- Capacidade de realizar testes de função visual e retiniana;
- Boa saúde geral com base em um exame físico completo e estudos hematológicos e químicos realizados em uma avaliação pré-tratamento;
- Capacidade de cumprir os procedimentos de pesquisa;
Critério de exclusão:
- Condições oculares pré-existentes que impediriam a cirurgia planejada ou interfeririam na interpretação dos desfechos do estudo ou complicações cirúrgicas (por exemplo, glaucoma, opacidades corneanas ou lenticulares);
- Doenças sistêmicas complicadas (como condições médicas que causam imunossupressão) que impediriam a transferência de genes, cirurgia ocular ou sensibilidade conhecida ou alergia a medicamentos planejados para uso no período perioperatório;
- Uso de agentes antiplaquetários que podem alterar a coagulação até 7 dias antes da administração do agente do estudo;
- Uso de medicamentos imunossupressores;
- Gravidez ou amamentação;
- Indivíduos (homens e mulheres) com potencial para engravidar que não desejam usar contracepção eficaz por 1 ano após a administração do agente e contracepção de barreira por 3 meses após a administração do agente;
- Qualquer outra condição que impeça um sujeito de completar os exames de acompanhamento durante o curso do estudo e que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para o estudo.
- Participação atual ou recente (nos últimos 30 dias ou 10 meias-vidas do medicamento) em qualquer outro protocolo de pesquisa envolvendo agentes ou terapias em investigação.
- Recebimento recente (nos últimos 6 meses) de um agente terapêutico biológico experimental. Os indivíduos não serão excluídos com base em seu gênero, raça ou etnia.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Injeção Subretiniana de Vírus Adeno-Associado Recombinante rAAV2-VMD2-hMERTK
Braço único de 6 pacientes submetidos a injeção sub-retiniana de terapia gênica usando rAAV2-VMD2-hMERTKRecombinant Adeno-Associated Virus.
Cada paciente recebeu a injeção em um olho.
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O estudo é um ensaio clínico de fase I aberto, escalonado de dose, de administração sub-retiniana de rAAV2-VMD2-hMERTK em pacientes com retinite pigmentosa devido à mutação MERTK.
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Sem intervenção: outro olho sem intervenção
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança Sistêmica e Ocular
Prazo: 2 anos
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A história detalhada e o exame físico foram obtidos na visita inicial e em cada visita do protocolo pós-injeção em busca de eventos adversos sistêmicos. Incluídos foram eletrocardiograma, radiografia de tórax, hemograma completo e diferencial, tempo de protrombina e INR, tempo de tromboplastina parcial, eletrólitos séricos, químicas séricas completas, incluindo função hepática e renal, urinálise; títulos de anticorpos séricos para componentes do capsídeo AAV2 e ensaios de reatividade específica de antígeno (ASR); análise de sangue por DNA PCR para detectar a propagação do vetor. As alterações monitoradas de segurança oftálmica desde a linha de base incluíram 1) anormalidades da córnea, defeito pupilar aferente, inflamação intraocular, catarata e alterações da pressão intraocular; 2) alterações retinianas baseadas em fotos de fundo de olho; 3) Alterações maculares do SD-OCT nas medições da espessura macular central (CMT) e da espessura foveal central (CFT) quando a fixação do paciente permitiu, e 4) limiar de estímulo de campo total (FST) para detectar qualquer toxicidade retiniana. |
2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medição da Acuidade Visual
Prazo: 2 anos e até 5 anos
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Embora os candidatos possam ter perda de função muito grave, foi feita uma tentativa de medir a acuidade visual melhor corrigida usando gráficos do Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS), e as medições foram registradas como o número de letras lidas em cada linha do gráfico ( Diabetic Retinopathy Study Research Group 1985).
Se um paciente fosse incapaz de ler pelo menos três letras da primeira linha corretamente, a distância do gráfico era progressivamente reduzida à metade do padrão de 4 m até que a primeira linha fosse lida corretamente ou a distância mais curta de 0,5 m fosse alcançada.
Os pacientes incapazes de ler qualquer letra no prontuário foram testados quanto à percepção da luz e, se percebessem a luz, receberam o escore de acuidade equivalente a <20/6400.
As medições foram realizadas no início do estudo e em cada visita de acompanhamento do protocolo.
A melhora nos pacientes que sabiam ler foi definida como um ganho em 5 letras, e naqueles com visão LP apenas para começar a ver o movimento da mão.
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2 anos e até 5 anos
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Teste de Limiar de Estímulo de Campo Completo (FST).
Prazo: 2 anos
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O teste de limite de estímulo de campo completo (FST) mede a sensibilidade de todo o campo visual, estimando a luminância mais baixa de um flash que provoca uma sensação visual.
As medições do FST foram realizadas no início e durante as visitas do protocolo ao longo de dois anos no estudo e nos outros olhos, e as mudanças nos resultados do FST foram analisadas.
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2 anos
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Espessura Foveal Central (CFT) na Tomografia de Coerência Óptica (OCT).
Prazo: 2 anos
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As medições da espessura foveal central (CFT) foram realizadas no início e ao longo das visitas do protocolo ao longo de dois anos no estudo e nos outros olhos (sempre que possível), e as alterações nos valores da CFT foram analisadas.
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2 anos
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Espessura Macular Central (CMT) na Tomografia de Coerência Óptica (OCT).
Prazo: 2 anos
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As medições da espessura macular central (CMT) foram realizadas no início e ao longo das visitas do protocolo ao longo de dois anos no estudo e nos outros olhos (sempre que possível), e as alterações nos valores da CMT foram analisadas.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Fowzan S Alkuraya, MD, King Faisal Specialist Hospital & Research Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de agosto de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de setembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de novembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
30 de novembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de janeiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de janeiro de 2022
Última verificação
1 de janeiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0916-P
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