(rAAV2-VMD2-hMERTK) subretinaalisen injektion koe
tiistai 25. tammikuuta 2022 päivittänyt: King Khaled Eye Specialist Hospital
Vaiheen I koe yhdistelmä-adeno-assosioituneen viruksen (rAAV2-VMD2-hMERTK) geenivektorin silmän subretinaalisesta injektiosta potilaille, joilla on MERTK-mutaatioiden aiheuttama verkkokalvon sairaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida geeninsiirron turvallisuutta rAAV2-VMD2-hMERTK:n subretinaalisen antamisen kautta potilailla, joilla on MERTK:hen liittyvä retinitis pigmentosa (RP).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä vaiheen I avoimessa, annoskorotustutkimuksessa kunkin potilaan yksi silmä (viidellä koehenkilöllä huonommin näkevä silmä) saa submakulaarisen injektion verkkokalvon alaisena olevaa rAAV2-VMD2-hMERTK:ta.
Potilaita seurataan päivittäin 10 päivän ajan ja sitten 30, 60, 90, 180, 270, 365, 540 ja 730 päivää injektion jälkeen.
Tietoja kerätään (1) täydellisestä oftalmologisesta tutkimuksesta, mukaan lukien parhaiten korjattu VA, silmänsisäinen paine, värilliset silmänpohjakuvat, makulan spektrialueen optinen koherenssitomografia ja täyden kentän ärsykekynnystesti (FST) sekä tutkimuksessa että muiden silmissä; (2) systeemiset turvallisuustiedot, mukaan lukien CBC-, maksa- ja munuaistoimintatestit, hyytymisprofiilit, virtsan analyysi, AAV-vasta-ainetiitterit, ääreisveren PCR- ja ASR-mittaukset; ja (3) luettelo oftalmologisista tai systeemisistä haittavaikutuksista.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Riyadh, Saudi-Arabia, 11462
- King Khaled Eye Specialist Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 70 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- MERTK:hen liittyvä verkkokalvon sairaus;
- VA: 20/100 tai vähemmän huonommassa silmässä
- Kyky suorittaa visuaalisen ja verkkokalvon toiminnan testejä;
- Hyvä yleinen terveydentila, joka perustuu täydelliseen fyysiseen tutkimukseen sekä hematologisiin ja kemiallisiin tutkimuksiin, jotka on tehty hoitoa edeltävässä arvioinnissa;
- Kyky noudattaa tutkimusmenettelyjä;
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin olemassa olevat silmäsairaudet, jotka estäisivät suunnitellun leikkauksen tai häiritsisivät tutkimuksen päätepisteiden tai kirurgisten komplikaatioiden tulkintaa (esimerkiksi glaukooma, sarveiskalvon tai linssin samentuma);
- Monimutkaiset systeemiset sairaudet (kuten immunosuppressiota aiheuttavat sairaudet), jotka estäisivät geeninsiirron, silmäkirurgian tai tunnetun herkkyyden tai allergian perioperatiivisena aikana käytettäväksi suunnitelluille lääkkeille;
- Verihiutaleiden vastaisten aineiden käyttö, jotka voivat muuttaa koagulaatiota 7 päivän sisällä ennen tutkimusaineen antamista;
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö;
- Raskaus tai imetys;
- Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt (miehet ja naiset), jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä 1 vuoden ajan lääkkeen annon jälkeen ja esteehkäisyä 3 kuukauden ajan aineen annon jälkeen;
- Mikä tahansa muu ehto, joka estäisi koehenkilöä suorittamasta seurantatutkimuksia tutkimuksen aikana ja joka tutkijan mielestä tekee koehenkilöstä tutkimukseen sopimattoman.
- Nykyinen tai äskettäinen (viimeisten 30 päivän aikana tai 10 lääkkeen puoliintumisajan aikana) osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimusprotokollaan, jossa on mukana tutkittavia aineita tai hoitoja.
- Tutkittavan biologisen terapeuttisen aineen äskettäinen (viimeisten 6 kuukauden aikana) vastaanottaminen. Koehenkilöitä ei suljeta pois heidän sukupuolensa, rodunsa tai etnisen taustansa perusteella.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RAAV2-VMD2-hMERTKrekombinantti-adeno-assosioituneen viruksen subretinaalinen injektio
Yksi käsivarsi 6 potilasta, joille tehdään subretinaalinen geeniterapia-injektio käyttämällä rAAV2-VMD2-hMERTKRekombinanttiadenoon liittyvää virusta.
Jokainen potilas sai injektion yhteen silmään.
|
Tutkimus on avoin, annosta nostava, vaiheen I kliininen tutkimus rAAV2-VMD2-hMERTK:n subretinaalista antamisesta potilaille, joilla on MERTK-mutaation aiheuttama retinitis pigmentosa.
|
|
Ei väliintuloa: toinen silmä ilman väliintuloa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Systeeminen ja silmäturvallisuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Yksityiskohtainen historia ja fyysinen tutkimus saatiin lähtötilanteen käynnillä ja jokaisella injektion jälkeisellä protokollakäynnillä etsimällä systeemisiä haittatapahtumia. Mukana olivat elektrokardiogrammi, rintakehän röntgenkuvaus, täydellinen verenkuva ja erotus, protrombiiniaika & INR, osittainen tromboplastiiniaika, seerumin elektrolyytit, täydet seerumin kemiat mukaan lukien maksan ja munuaisten toiminta, virtsaanalyysi; seerumin vasta-ainetiitterit AAV2-kapsidikomponenteille ja antigeenispesifisen reaktiivisuuden (ASR) määritykset; verianalyysi DNA PCR:llä vektorin leviämisen havaitsemiseksi. Oftalmisen turvallisuuden seuratut muutokset lähtötilanteesta sisälsivät 1) sarveiskalvon poikkeavuudet, afferentti pupillivaurio, silmänsisäinen tulehdus, kaihi ja silmänpaineen muutokset; 2) silmänpohjakuvien perusteella verkkokalvon muutokset; 3) Makulan SD-OCT:n muutokset keskusmakulan (CMT) ja foveaalin keskipaksuuden (CFT) mittauksissa, kun potilaan kiinnitys sen salli, ja 4) täyden kentän ärsykekynnys (FST) verkkokalvon toksisuuden havaitsemiseksi. |
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Näkötarkkuuden mittaus
Aikaikkuna: 2 vuotta ja enintään 5 vuotta
|
Vaikka ehdokkailla voi olla erittäin vakava toimintahäiriö, yritettiin mitata parhaiten korjattu näöntarkkuus käyttämällä Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -kaavioita, ja mittaukset kirjattiin taulukon kullakin rivillä luettujen kirjainten lukumääränä ( Diabeettisen retinopatian tutkimusryhmä 1985).
Jos potilas ei pystynyt lukemaan vähintään kolmea ensimmäisen rivin kirjainta oikein, kaavion etäisyys puolitettiin asteittain normaalista 4 metristä, kunnes joko ensimmäinen rivi oli luettu oikein tai lyhin etäisyys 0,5 m saavutettiin.
Potilaat, jotka eivät kyenneet lukemaan mitään taulukon kirjaimia, testattiin valon havaitsemiseksi, ja jos he havaitsivat valoa, heille annettiin tarkkuuspisteet <20/6400.
Mittaukset suoritettiin lähtötilanteessa ja jokaisella protokollan seurantakäynnillä.
Lukemiskykyisten potilaiden paraneminen määriteltiin 5 kirjaimen kasvuksi, ja niillä, joilla oli LP-näkemys, vain käsien liike alkoi nähdä.
|
2 vuotta ja enintään 5 vuotta
|
|
Täyden kentän ärsykkeen kynnystestaus (FST).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Full-field stimulus threshold -testaus (FST) mittaa koko näkökentän herkkyyttä arvioimalla salaman pienimmän luminanssin, joka saa aikaan visuaalisen aistimuksen.
FST-mittaukset suoritettiin lähtötilanteessa ja koko protokollakäyntien aikana kahden vuoden ajan tutkimuksessa ja muiden silmissä, ja FST-tulosten muutokset analysoitiin.
|
2 vuotta
|
|
Foveal-paksuus (CFT) optisessa koherenssitomografiassa (OCT).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Foveaalin keskipaksuuden (CFT) mittaukset suoritettiin lähtötilanteessa ja koko protokollan aikana kahden vuoden ajan tutkimuksessa ja muiden silmien aikana (aina kun mahdollista), ja CFT-arvojen muutokset analysoitiin.
|
2 vuotta
|
|
Keskimakulan paksuus (CMT) optisessa koherenssitomografiassa (OCT).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Keskimakulan paksuuden (CMT) mittaukset suoritettiin lähtötilanteessa ja koko protokollan aikana kahden vuoden ajan tutkimuksessa ja muissa silmissä (aina kun mahdollista), ja CMT-arvojen muutokset analysoitiin.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Fowzan S Alkuraya, MD, King Faisal Specialist Hospital & Research Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. elokuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. elokuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 28. syyskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. marraskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 30. marraskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 26. tammikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. tammikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. tammikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0916-P
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .