Forsøk med subretinal injeksjon av (rAAV2-VMD2-hMERTK)
25. januar 2022 oppdatert av: King Khaled Eye Specialist Hospital
Fase I-forsøk med okulær subretinal injeksjon av et rekombinant adeno-assosiert virus (rAAV2-VMD2-hMERTK) genvektor til pasienter med netthinnesykdom på grunn av MERTK-mutasjoner
Denne studien skulle vurdere sikkerheten ved genoverføring via subretinal administrering av rAAV2-VMD2-hMERTK hos personer med MERTK-assosiert retinitis pigmentosa (RP).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I denne åpne fase I-studien med doseeskalering vil ett øye av hver pasient (det dårligst seende øyet hos fem forsøkspersoner) få en submakulær injeksjon av subretinal rAAV2-VMD2-hMERTK.
Pasientene vil bli fulgt daglig i 10 dager og deretter 30, 60, 90, 180, 270, 365, 540 og 730 dager etter injeksjon.
Data vil bli samlet inn på (1) full oftalmologisk undersøkelse inkludert best korrigert VA, intraokulært trykk, fargefundusfotografier, makulært spektral-domene optisk koherenstomografi og fullfelt stimulusterskeltest (FST) i både studien og andre øyne; (2) systemiske sikkerhetsdata inkludert CBC-, lever- og nyrefunksjonstester, koagulasjonsprofiler, urinanalyse, AAV-antistofftitere, perifert blod PCR og ASR-måling; og (3) liste over oftalmologiske eller systemiske bivirkninger.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
6
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Riyadh, Saudi-Arabia, 11462
- King Khaled Eye Specialist Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- MERTK-assosiert retinal sykdom;
- VA: 20/100 eller mindre i dårligere øyne
- Evne til å utføre tester av visuell og retinal funksjon;
- God generell helse basert på en fullstendig fysisk undersøkelse og hematologi- og kjemistudier utført ved en evaluering før behandling;
- Evne til å følge forskningsprosedyrer;
Ekskluderingskriterier:
- Eksisterende øyetilstander som vil utelukke den planlagte operasjonen eller forstyrre tolkningen av studiens endepunkter eller kirurgiske komplikasjoner (for eksempel glaukom, hornhinne- eller linseuklarheter);
- Kompliserende systemiske sykdommer (som medisinske tilstander som forårsaker immunsuppresjon) som vil utelukke genoverføring, okulær kirurgi eller kjent sensitivitet eller allergi mot medisiner som er planlagt for bruk i den perioperative perioden;
- Bruk av blodplatehemmende midler som kan endre koagulasjonen innen 7 dager før administrasjon av studiemiddel;
- Bruk av immundempende medisiner;
- Graviditet eller amming;
- Personer (menn og kvinner) i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon i 1 år etter administrering av legemidlet og barriereprevensjon i 3 måneder etter administrering av legemidlet;
- Ethvert annet forhold som hindrer et emne i å gjennomføre oppfølgingsprøver i løpet av studiet og som etter utrederens oppfatning gjør emnet uegnet for studiet.
- Nåværende, eller nylig (i løpet av de siste 30 dagene, eller 10 halveringstider av legemidlet) deltakelse i enhver annen forskningsprotokoll som involverer undersøkelsesmidler eller terapier.
- Nylig (i løpet av de siste 6 månedene) mottak av et biologisk terapeutisk middel. Emner vil ikke bli ekskludert basert på kjønn, rase eller etnisitet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Subretinal injeksjon av rAAV2-VMD2-hMERTKrekombinant adeno-assosiert virus
Enkeltarm på 6 pasienter som gjennomgår subretinal injeksjon av genterapi ved bruk av rAAV2-VMD2-hMERTKRekombinant adeno-assosiert virus.
Hver pasient fikk injeksjonen i ett øye.
|
Studien er en åpen, dose-eskalerende, fase I klinisk studie av subretinal administrering av rAAV2-VMD2-hMERTK hos pasienter med retinitis pigmentosa på grunn av MERTK-mutasjon.
|
|
Ingen inngripen: andre øye uten innblanding
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Systemisk og okulær sikkerhet
Tidsramme: 2 år
|
Detaljert historikk og fysisk undersøkelse ble innhentet ved baseline-besøk og hvert besøk etter injeksjonsprotokollen for å søke etter systemiske bivirkninger. Inkludert var elektrokardiogram, røntgen av thorax, fullstendig blodtelling og differensial, protrombintid og INR, delvis tromboplastintid, serumelektrolytter, full serumkjemi inkludert lever- og nyrefunksjon, urinanalyse; serumantistofftitere mot AAV2-kapsidkomponenter og antigenspesifikke reaktivitet (ASR) analyser; blodanalyse med DNA PCR for å oppdage vektorspredning. Oftalmisk sikkerhetsovervåket endringer fra baseline inkluderte 1) hornhinneavvik, afferent pupilledefekt, intraokulær betennelse, katarakt og intraokulære trykkendringer; 2) retinale endringer basert på fundusbilder; 3) Makulær SD-OCT endringer i sentral makulær (CMT) og sentral foveal tykkelse (CFT) målinger når pasientfiksering tillot det, og 4) full felt stimulus terskel (FST) for å oppdage eventuell retinal toksisitet. |
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling av synsskarphet
Tidsramme: 2 år og inntil 5 år
|
Selv om kandidater kan ha svært alvorlig funksjonstap, ble det gjort et forsøk på å måle en best korrigert synsskarphet ved bruk av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagrammer, og målinger ble registrert som antall bokstaver lest på hver linje i diagrammet ( Diabetic Retinopathy Study Research Group 1985).
Hvis en pasient ikke var i stand til å lese minst tre bokstaver på den første linjen riktig, ble kartavstanden gradvis halvert fra standard 4 m til enten den første linjen ble korrekt lest eller den korteste avstanden på 0,5 m ble nådd.
Pasienter som ikke var i stand til å lese noen bokstaver på diagrammet ble testet for lyspersepsjon, og hvis de oppfattet lys, ble de tildelt skarphetsskåren tilsvarende <20/6400.
Målinger ble utført ved baseline og hvert protokolloppfølgingsbesøk.
Forbedring hos pasienter som kunne lese ble definert som en gevinst på 5 bokstaver, og hos de med LP-syn bare for å begynne å se håndbevegelser.
|
2 år og inntil 5 år
|
|
Full-field Stimulus Threshold Testing (FST).
Tidsramme: 2 år
|
Full-field stimulus threshold testing (FST) måler følsomheten til hele synsfeltet ved å estimere den laveste luminansen til en blits som fremkaller en visuell sensasjon.
FST-målingene ble utført ved baseline og gjennom protokollbesøkene over to år i studien og andre øyne, og endringer i FST-resultater ble analysert.
|
2 år
|
|
Sentral foveal tykkelse (CFT) på optisk koherenstomografi (OCT).
Tidsramme: 2 år
|
Målinger av sentral foveal tykkelse (CFT) ble utført ved baseline og gjennom protokollbesøkene over to år i studien og andre øyne (når det var mulig), og endringer i CFT-verdier ble analysert.
|
2 år
|
|
Sentral makulær tykkelse (CMT) på optisk koherenstomografi (OCT).
Tidsramme: 2 år
|
Målinger av sentral makulær tykkelse (CMT) ble utført ved baseline og gjennom protokollbesøkene over to år i studien og andre øyne (når det var mulig), og endringer i CMT-verdier ble analysert.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fowzan S Alkuraya, MD, King Faisal Specialist Hospital & Research Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. september 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. november 2011
Først lagt ut (Anslag)
30. november 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. januar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. januar 2022
Sist bekreftet
1. januar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0916-P
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .