Испытание субретинальной инъекции (rAAV2-VMD2-hMERTK)
25 января 2022 г. обновлено: King Khaled Eye Specialist Hospital
Фаза I испытания глазной субретинальной инъекции рекомбинантного аденоассоциированного вируса (rAAV2-VMD2-hMERTK) генного вектора пациентам с заболеванием сетчатки, вызванным мутациями MERTK
Это исследование должно было оценить безопасность переноса генов посредством субретинального введения rAAV2-VMD2-hMERTK у субъектов с MERTK-ассоциированным пигментным ретинитом (RP).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
В этой фазе I открытого испытания с повышением дозы один глаз каждого пациента (глаз с худшим зрением у пяти субъектов) получит субмакулярную инъекцию субретинального rAAV2-VMD2-hMERTK.
Пациентов будут наблюдать ежедневно в течение 10 дней, а затем через 30, 60, 90, 180, 270, 365, 540 и 730 дней после инъекции.
Данные будут собираться при (1) полном офтальмологическом обследовании, включая максимально скорректированную остроту зрения, внутриглазное давление, цветные фотографии глазного дна, оптическую когерентную томографию макулы в спектральной области и полнопольный пороговый тест стимула (FST) как в исследовании, так и в парных глазах; (2) данные о системной безопасности, включая общий анализ крови, тесты функции печени и почек, профили коагуляции, анализ мочи, титры антител к AAV, ПЦР периферической крови и измерение ASR; и (3) перечень офтальмологических или системных побочных эффектов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
6
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Riyadh, Саудовская Аравия, 11462
- King Khaled Eye Specialist Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- MERTK-ассоциированное заболевание сетчатки;
- VA: 20/100 или меньше в худшем глазу
- Возможность выполнения тестов зрительной функции и функции сетчатки;
- Хорошее общее состояние здоровья на основании полного физического осмотра, а также гематологических и биохимических исследований, проведенных при оценке перед лечением;
- Способность соблюдать процедуры исследования;
Критерий исключения:
- Ранее существовавшие заболевания глаз, которые исключают запланированную операцию или мешают интерпретации конечных точек исследования или хирургических осложнений (например, глаукома, помутнение роговицы или хрусталика);
- Осложняющие системные заболевания (такие как медицинские состояния, вызывающие иммуносупрессию), которые исключают перенос генов, операции на глазах или известную чувствительность или аллергию на лекарства, запланированные для использования в периоперационном периоде;
- Использование антиагрегантов, которые могут изменить коагуляцию, в течение 7 дней до введения исследуемого препарата;
- Применение иммуносупрессивных препаратов;
- Беременность или кормление грудью;
- Лица (мужчины и женщины) детородного возраста, которые не желают использовать эффективную контрацепцию в течение 1 года после введения препарата и барьерную контрацепцию в течение 3 месяцев после введения препарата;
- Любое другое состояние, которое помешает субъекту пройти последующие обследования в ходе исследования и которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для исследования.
- Текущее или недавнее (в течение последних 30 дней или 10 периодов полураспада препарата) участие в любом другом исследовательском протоколе, включающем исследуемые агенты или методы лечения.
- Недавнее (в течение последних 6 месяцев) получение исследуемого биологического терапевтического агента. Субъекты не будут исключены на основании их пола, расы или этнической принадлежности.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Субретинальная инъекция рекомбинантного аденоассоциированного вируса rAAV2-VMD2-hMERTK
Одна группа из 6 пациентов, подвергающихся субретинальной инъекции генной терапии с использованием рекомбинантного аденоассоциированного вируса rAAV2-VMD2-hMERTK.
Каждый пациент получил инъекцию в один глаз.
|
Исследование представляет собой открытое клиническое испытание фазы I с повышением дозы субретинального введения rAAV2-VMD2-hMERTK у пациентов с пигментным ретинитом из-за мутации MERTK.
|
|
Без вмешательства: товарищ глаз без вмешательства
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Системная и глазная безопасность
Временное ограничение: 2 года
|
Подробный анамнез и физикальное обследование были получены при исходном посещении и при каждом посещении протокола после инъекции в поисках системных нежелательных явлений. Включены электрокардиограмма, рентгенограмма грудной клетки, общий анализ крови и дифференциальный анализ, протромбиновое время и МНО, частичное тромбопластиновое время, электролиты сыворотки, полный биохимический анализ сыворотки, включая функцию печени и почек, анализ мочи; титры сывороточных антител к компонентам капсида AAV2 и анализы антигенспецифической реактивности (ASR); анализ крови методом ПЦР ДНК для выявления распространения вектора. Изменения по сравнению с исходным уровнем, контролируемые офтальмологической безопасностью, включали 1) аномалии роговицы, афферентный дефект зрачка, внутриглазное воспаление, катаракту и изменения внутриглазного давления; 2) изменения сетчатки по фотографиям глазного дна; 3) SD-OCT макулярных изменений в измерениях центральной макулярной (CMT) и центральной фовеальной толщины (CFT), когда фиксация пациента позволяла это, и 4) порог стимула полного поля (FST) для обнаружения любой токсичности сетчатки. |
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение остроты зрения
Временное ограничение: 2 года и до 5 лет
|
Хотя кандидаты могут иметь очень серьезную потерю функции, была предпринята попытка измерить остроту зрения с наилучшей коррекцией с использованием диаграмм исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS), и измерения были записаны как количество букв, прочитанных в каждой строке диаграммы ( Исследовательская группа по изучению диабетической ретинопатии, 1985 г.).
Если пациент не мог правильно прочитать по крайней мере три буквы первой строки, расстояние диаграммы постепенно уменьшалось вдвое по сравнению со стандартными 4 м до тех пор, пока либо первая строка не читалась правильно, либо не было достигнуто кратчайшее расстояние 0,5 м.
Пациентов, которые не могли прочитать ни одной буквы в таблице, проверяли на восприятие света, и если они воспринимали свет, им присваивали показатель остроты зрения, эквивалентный <20/6400.
Измерения проводились на исходном уровне и при каждом последующем посещении по протоколу.
Улучшение у пациентов, которые могли читать, определялось как улучшение на 5 букв, а у пациентов с LP зрением только начало видеть движения рук.
|
2 года и до 5 лет
|
|
Полнопольное тестирование порога стимула (FST).
Временное ограничение: 2 года
|
Полнопольное пороговое тестирование стимула (FST) измеряет чувствительность всего поля зрения, оценивая самую низкую яркость вспышки, которая вызывает визуальное ощущение.
Измерения FST выполнялись на исходном уровне и во время посещений протокола в течение двух лет в исследовании и парных глазах, а также анализировались изменения результатов FST.
|
2 года
|
|
Центральная фовеальная толщина (CFT) на оптической когерентной томографии (OCT).
Временное ограничение: 2 года
|
Измерения центральной фовеальной толщины (CFT) выполнялись на исходном уровне и во время посещений протокола в течение двух лет в исследовании и парных глазах (по возможности), а также анализировались изменения значений CFT.
|
2 года
|
|
Центральная макулярная толщина (CMT) на оптической когерентной томографии (OCT).
Временное ограничение: 2 года
|
Измерения центральной толщины желтого пятна (CMT) проводились на исходном уровне и во время посещений протокола в течение двух лет в исследовании и парных глазах (по возможности), а также анализировались изменения значений CMT.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Fowzan S Alkuraya, MD, King Faisal Specialist Hospital & Research Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 сентября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 ноября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 ноября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 января 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 января 2022 г.
Последняя проверка
1 января 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0916-P
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .