Essai d'injection sous-rétinienne de (rAAV2-VMD2-hMERTK)
25 janvier 2022 mis à jour par: King Khaled Eye Specialist Hospital
Essai de phase I sur l'injection sous-rétinienne oculaire d'un vecteur génétique du virus adéno-associé recombinant (rAAV2-VMD2-hMERTK) à des patients atteints d'une maladie rétinienne due à des mutations de MERTK
Cette étude visait à évaluer l'innocuité du transfert de gènes via l'administration sous-rétinienne de rAAV2-VMD2-hMERTK chez des sujets atteints de rétinite pigmentaire (RP) associée à MERTK.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cet essai ouvert de phase I à doses croissantes, un œil de chaque patient (l'œil qui voit le moins bien chez cinq sujets) recevra une injection sous-maculaire du rAAV2-VMD2-hMERTK sous-rétinien.
Les patients seront suivis quotidiennement pendant 10 jours, puis à 30, 60, 90, 180, 270, 365, 540 et 730 jours après l'injection.
Les données seront collectées sur (1) un examen ophtalmologique complet, y compris l'AV la mieux corrigée, la pression intraoculaire, les photographies du fond d'œil en couleur, la tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral maculaire et le test de seuil de stimulation en plein champ (FST) à la fois dans l'étude et les autres yeux ; (2) données de sécurité systémiques, y compris les tests de la fonction CBC, hépatique et rénale, les profils de coagulation, l'analyse d'urine, les titres d'anticorps AAV, la PCR du sang périphérique et la mesure de l'ASR ; et (3) la liste des effets indésirables ophtalmologiques ou systémiques.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
6
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Riyadh, Arabie Saoudite, 11462
- King Khaled Eye Specialist Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- maladie rétinienne associée au MERTK ;
- VA : 20/100 ou moins dans le pire œil
- Capacité à effectuer des tests de la fonction visuelle et rétinienne ;
- Bonne santé générale basée sur un examen physique complet et des études hématologiques et chimiques effectuées lors d'une évaluation pré-traitement ;
- Capacité à se conformer aux procédures de recherche;
Critère d'exclusion:
- Conditions oculaires préexistantes qui empêcheraient la chirurgie prévue ou interféreraient avec l'interprétation des critères d'évaluation de l'étude ou des complications chirurgicales (par exemple, glaucome, opacités cornéennes ou lenticulaires) ;
- Maladies systémiques aggravantes (telles que des conditions médicales entraînant une immunosuppression) qui empêcheraient le transfert de gène, la chirurgie oculaire ou la sensibilité ou l'allergie connue aux médicaments dont l'utilisation est prévue pendant la période périopératoire ;
- Utilisation d'agents antiplaquettaires susceptibles d'altérer la coagulation dans les 7 jours précédant l'administration de l'agent à l'étude ;
- Utilisation de médicaments immunosuppresseurs ;
- Grossesse ou allaitement;
- Les personnes (hommes et femmes) en âge de procréer qui refusent d'utiliser une contraception efficace pendant 1 an après l'administration de l'agent et une contraception barrière pendant 3 mois après l'administration de l'agent ;
- Toute autre condition qui empêcherait un sujet de passer des examens de suivi au cours de l'étude et qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à l'étude.
- Participation actuelle ou récente (au cours des 30 derniers jours ou des 10 demi-vies du médicament) à tout autre protocole de recherche impliquant des agents ou des thérapies expérimentaux.
- Réception récente (au cours des 6 derniers mois) d'un agent thérapeutique biologique expérimental. Les sujets ne seront pas exclus en raison de leur sexe, de leur race ou de leur origine ethnique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Injection sous-rétinienne du virus adéno-associé recombinant rAAV2-VMD2-hMERTK
Bras unique de 6 patients subissant une injection sous-rétinienne de thérapie génique utilisant le virus adéno-associé recombinant rAAV2-VMD2-hMERTK.
Chaque patient a reçu l'injection dans un œil.
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L'étude est un essai clinique ouvert de phase I à doses croissantes sur l'administration sous-rétinienne de rAAV2-VMD2-hMERTK chez des patients atteints de rétinite pigmentaire due à une mutation de MERTK.
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Aucune intervention: autre œil sans intervention
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité systémique et oculaire
Délai: 2 années
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Des antécédents détaillés et un examen physique ont été obtenus lors de la visite de référence et de chaque visite de protocole post-injection à la recherche d'événements indésirables systémiques. Inclus étaient l'électrocardiogramme, la radiographie pulmonaire, la numération globulaire complète et différentielle, le temps de prothrombine et l'INR, le temps de thromboplastine partielle, les électrolytes sériques, les chimies sériques complètes, y compris la fonction hépatique et rénale, l'analyse d'urine ; les titres d'anticorps sériques contre les composants de la capside AAV2 et les tests de réactivité spécifique de l'antigène (ASR) ; analyse du sang par ADN PCR pour détecter la propagation du vecteur. Les changements surveillés en matière de sécurité ophtalmique par rapport au départ comprenaient 1) anomalies cornéennes, anomalie pupillaire afférente, inflammation intraoculaire, cataracte et changements de pression intraoculaire ; 2) changements rétiniens basés sur des photos du fond d'œil ; 3) Macular SD-OCT change dans les mesures d'épaisseur maculaire centrale (CMT) et fovéale centrale (CFT) lorsque la fixation du patient le permettait, et 4) seuil de stimulation de champ complet (FST) pour détecter toute toxicité rétinienne. |
2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure de l'acuité visuelle
Délai: 2 ans et jusqu'à 5 ans
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Bien que les candidats puissent avoir une perte de fonction très grave, une tentative a été faite pour mesurer l'acuité visuelle la mieux corrigée à l'aide des tableaux de l'étude de traitement précoce de la rétinopathie diabétique (ETDRS), et les mesures ont été enregistrées sous forme de nombre de lettres lues sur chaque ligne du tableau ( Groupe de recherche sur l'étude de la rétinopathie diabétique 1985).
Si un patient était incapable de lire correctement au moins trois lettres de la première ligne, la distance du tableau était progressivement réduite de moitié par rapport aux 4 m standard jusqu'à ce que la première ligne soit correctement lue ou que la distance la plus courte de 0,5 m soit atteinte.
Les patients qui étaient incapables de lire les lettres sur le tableau ont été testés pour la perception de la lumière et s'ils percevaient de la lumière, on leur a attribué le score d'acuité équivalent de <20/6400.
Les mesures ont été effectuées au départ et à chaque visite de suivi du protocole.
L'amélioration chez les patients qui savaient lire était définie comme un gain en 5 lettres, et chez ceux qui avaient une vision LP seulement pour commencer à voir le mouvement de la main.
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2 ans et jusqu'à 5 ans
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Test de seuil de stimulation plein champ (FST).
Délai: 2 années
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Le test de seuil de stimulation plein champ (FST) mesure la sensibilité de l'ensemble du champ visuel en estimant la luminance la plus faible d'un flash qui provoque une sensation visuelle.
Les mesures FST ont été effectuées au départ et tout au long des visites de protocole sur deux ans dans l'étude et les autres yeux, et les changements dans les résultats FST ont été analysés.
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2 années
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Épaisseur fovéale centrale (CFT) sur la tomographie par cohérence optique (OCT).
Délai: 2 années
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Des mesures de l'épaisseur de la fovéa centrale (CFT) ont été effectuées au départ et tout au long des visites de protocole sur deux ans dans l'étude et les autres yeux (dans la mesure du possible), et les modifications des valeurs de CFT ont été analysées.
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2 années
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Épaisseur maculaire centrale (CMT) sur la tomographie par cohérence optique (OCT).
Délai: 2 années
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Des mesures de l'épaisseur maculaire centrale (CMT) ont été effectuées au départ et tout au long des visites de protocole sur deux ans dans l'étude et les autres yeux (dans la mesure du possible), et les modifications des valeurs de CMT ont été analysées.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Fowzan S Alkuraya, MD, King Faisal Specialist Hospital & Research Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 août 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 septembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 novembre 2011
Première publication (Estimation)
30 novembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 janvier 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 janvier 2022
Dernière vérification
1 janvier 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0916-P
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