Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med subretinal injektion af (rAAV2-VMD2-hMERTK)

25. januar 2022 opdateret af: King Khaled Eye Specialist Hospital

Fase I-forsøg med okulær subretinal injektion af et rekombinant adeno-associeret virus (rAAV2-VMD2-hMERTK) genvektor til patienter med nethindesygdom på grund af MERTK-mutationer

Denne undersøgelse skulle vurdere sikkerheden ved genoverførsel via subretinal administration af rAAV2-VMD2-hMERTK hos personer med MERTK-associeret retinitis pigmentosa (RP).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I dette åbne fase I-dosis-eskaleringsforsøg vil et øje af hver patient (det dårligst seende øje hos fem forsøgspersoner) modtage en submakulær injektion af den subretinale rAAV2-VMD2-hMERTK. Patienterne vil blive fulgt dagligt i 10 dage og derefter 30, 60, 90, 180, 270, 365, 540 og 730 dage efter injektion. Data vil blive indsamlet på (1) fuld oftalmologisk undersøgelse, herunder bedst korrigeret VA, intraokulært tryk, farvefundusfotografier, makulært spektral-domæne optisk kohærenstomografi og fuld-felt stimulus tærskeltest (FST) i både undersøgelsen og andre øjne; (2) systemiske sikkerhedsdata, herunder CBC-, lever- og nyrefunktionstest, koagulationsprofiler, urinanalyse, AAV-antistoftitre, perifert blod PCR og ASR-måling; og (3) liste over oftalmologiske eller systemiske bivirkninger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Saudi Arabien
      • Riyadh, Saudi Arabien, 11462
        • King Khaled Eye Specialist Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 70 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • MERTK-associeret retinal sygdom;
  • VA: 20/100 eller mindre i dårligere øjne
  • Evne til at udføre test af syns- og nethindefunktion;
  • Godt generelt helbred baseret på en fuldstændig fysisk undersøgelse og hæmatologi- og kemiundersøgelser udført ved en evaluering før behandling;
  • Evne til at overholde forskningsprocedurer;

Ekskluderingskriterier:

  • Eksisterende øjentilstande, der ville udelukke den planlagte operation eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsens endepunkter eller kirurgiske komplikationer (f.eks. glaukom, hornhinde- eller linseopaciteter);
  • Komplicerende systemiske sygdomme (såsom medicinske tilstande, der forårsager immunsuppression), der ville udelukke genoverførsel, øjenkirurgi eller kendt følsomhed eller allergi over for medicin, der er planlagt til brug i den perioperative periode;
  • Brug af trombocythæmmende midler, der kan ændre koagulationen inden for 7 dage før administration af undersøgelsesmidlet;
  • Brug af immunsuppressiv medicin;
  • Graviditet eller amning;
  • Personer (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention i 1 år efter administration af præparatet og barriereprævention i 3 måneder efter administration af præparatet;
  • Enhver anden betingelse, der forhindrer en forsøgsperson i at gennemføre opfølgende prøver i løbet af undersøgelsen, og som efter investigators opfattelse gør emnet uegnet til undersøgelsen.
  • Aktuel eller nylig (inden for de seneste 30 dage eller 10 halveringstider af lægemidlet) deltagelse i enhver anden forskningsprotokol, der involverer forsøgsmidler eller terapier.
  • Nylig (inden for de seneste 6 måneder) modtagelse af et biologisk terapeutisk forsøgsmiddel. Emner vil ikke blive ekskluderet på grund af deres køn, race eller etnicitet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Subretinal injektion af rAAV2-VMD2-hMERTKrekombinant adeno-associeret virus
Enkeltarm på 6 patienter, der gennemgår subretinal injektion af genterapi ved brug af rAAV2-VMD2-hMERTKRekombinant adeno-associeret virus. Hver patient fik injektionen i det ene øje.
Biologisk: Subretinal administration af rAAV2-VMD2-hMERTKrekombinant adeno-associeret virus
Studiet er et åbent, dosis-eskalerende fase I klinisk forsøg med subretinal administration af rAAV2-VMD2-hMERTK hos patienter med retinitis pigmentosa på grund af MERTK-mutation.
Ingen indgriben: andre øje uden indblanding

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Systemisk og øjensikkerhed
Tidsramme: 2 år

Detaljeret historie og fysisk undersøgelse blev indhentet ved baseline besøg og hvert post-injektion protokol besøg for at søge efter systemiske bivirkninger. Inkluderet var elektrokardiogram, røntgen af ​​thorax, fuldstændig blodtælling & differential, protrombintid & INR, delvis tromboplastintid, serumelektrolytter, fuld serumkemi inklusive lever- og nyrefunktion, urinanalyse; serumantistoftitre mod AAV2-capsidkomponenter og antigenspecifik reaktivitet (ASR) assays; blodanalyse ved DNA PCR for at påvise vektorspredning.

Oftalmisk sikkerhedsovervågede ændringer fra baseline inkluderede 1) hornhindeabnormiteter, afferent pupildefekt, intraokulær inflammation, katarakt og intraokulære trykændringer; 2) nethindeforandringer baseret på fundusfotos; 3) Makulære SD-OCT-ændringer i central makulær (CMT) og central foveal tykkelse (CFT) målinger, når patientfiksering tillod det, og 4) fuldfeltstimulustærskel (FST) for at detektere eventuel retinal toksicitet.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af synsstyrke
Tidsramme: 2 år og op til 5 år
Selvom kandidater kan have meget alvorligt funktionstab, blev der gjort et forsøg på at måle en bedst korrigeret synsstyrke ved hjælp af Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagrammer, og målinger blev registreret som antallet af bogstaver læst på hver linje i diagrammet ( Diabetic Retinopathy Study Research Group 1985). Hvis en patient ikke var i stand til at læse mindst tre bogstaver i den første linje korrekt, blev kortafstanden gradvist halveret fra standard 4 m, indtil enten den første linje var korrekt læst eller den korteste afstand på 0,5 m blev nået. Patienter, der ikke var i stand til at læse nogen bogstaver på skemaet, blev testet for lysopfattelse, og hvis de opfattede lys, blev de tildelt en skarphedsscore svarende til <20/6400. Målinger blev udført ved baseline og hvert protokolopfølgningsbesøg. Forbedring hos patienter, der kunne læse, blev defineret som en gevinst i 5 bogstaver, og hos dem med disse LP-syn begyndte kun at se håndbevægelser.
2 år og op til 5 år
Fuld-field Stimulus Threshold Testing (FST).
Tidsramme: 2 år
Fuld-field stimulus threshold testing (FST) måler følsomheden af ​​hele synsfeltet ved at estimere den laveste luminans af et blitz, der fremkalder en visuel fornemmelse. FST-målingerne blev udført ved baseline og under protokolbesøgene over to år i undersøgelsen og andre øjne, og ændringer i FST-resultater blev analyseret.
2 år
Central Foveal Thickness (CFT) på optisk kohærenstomografi (OCT).
Tidsramme: 2 år
Målinger af central foveal tykkelse (CFT) blev udført ved baseline og under protokolbesøgene over to år i undersøgelsen og andre øjne (når det var muligt), og ændringer i CFT-værdier blev analyseret.
2 år
Central makulær tykkelse (CMT) på optisk kohærenstomografi (OCT).
Tidsramme: 2 år
Målinger af central makulær tykkelse (CMT) blev udført ved baseline og under protokolbesøgene over to år i undersøgelsen og andre øjne (når det var muligt), og ændringer i CMT-værdier blev analyseret.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

King Khaled Eye Specialist Hospital

Samarbejdspartnere

King Faisal Specialist Hospital & Research Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fowzan S Alkuraya, MD, King Faisal Specialist Hospital & Research Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. september 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. november 2011

Først opslået (Skøn)

30. november 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0916-P

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Retinitis Pigmentosa

Kliniske forsøg med Subretinal administration af rAAV2-VMD2-hMERTKrekombinant adeno-associeret virus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner