视网膜下注射 (rAAV2-VMD2-hMERTK) 的试验
2022年1月25日 更新者：King Khaled Eye Specialist Hospital
眼部视网膜下注射重组腺相关病毒 (rAAV2-VMD2-hMERTK) 基因载体至因 MERTK 突变引起的视网膜疾病患者的 I 期试验
本研究旨在评估通过视网膜下施用 rAAV2-VMD2-hMERTK 在患有 MERTK 相关视网膜色素变性 (RP) 的受试者中进行基因转移的安全性。
研究概览
详细说明
在这个 I 期开放标签剂量递增试验中，每位患者的一只眼睛（五名受试者中视力较差的那只眼睛）将接受视网膜下 rAAV2-VMD2-hMERTK 的黄斑下注射。
将每天跟踪患者 10 天，然后在注射后 30、60、90、180、270、365、540 和 730 天进行跟踪。
将收集以下方面的数据：(1) 全面眼科检查，包括研究眼和对侧眼的最佳矫正 VA、眼压、彩色眼底照片、黄斑光谱域光学相干断层扫描和全场刺激阈值测试 (FST)； (2) 全身安全性数据，包括 CBC、肝肾功能检查、凝血功能、尿液分析、AAV 抗体滴度、外周血 PCR 和 ASR 测量； (3) 列出眼科或全身不良反应。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Riyadh、沙特阿拉伯、11462
- King Khaled Eye Specialist Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 70年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- MERTK 相关视网膜疾病；
- VA：较差的眼睛为 20/100 或更低
- 能够进行视觉和视网膜功能测试；
- 基于完整的身体检查以及在治疗前评估中进行的血液学和化学研究，身体健康状况良好；
- 遵守研究程序的能力；
排除标准：
- 预先存在的眼部疾病会妨碍计划的手术或干扰研究终点或手术并发症的解释（例如，青光眼、角膜或晶状体混浊）；
- 使基因转移、眼科手术或已知对计划在围手术期使用的药物敏感或过敏的并发全身性疾病（例如导致免疫抑制的医疗状况）；
- 在研究药物给药前 7 天内使用可能改变凝血的抗血小板药物；
- 使用免疫抑制药物；
- 怀孕或哺乳；
- 不愿在给药后 1 年内使用有效避孕措施和给药后 3 个月内使用屏障避孕的有生育能力的个体（男性和女性）；
- 任何其他会阻止受试者在研究过程中完成后续检查的情况，以及研究者认为使受试者不适合研究的任何其他情况。
- 当前或最近（在过去 30 天内，或药物的 10 个半衰期内）参与涉及研究药物或疗法的任何其他研究方案。
- 最近（过去 6 个月内）收到研究性生物治疗剂。不会根据性别、种族或族裔排除受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RAAV2-VMD2-hMERTK重组腺相关病毒的视网膜下注射
6 名患者的单臂使用 rAAV2-VMD2-hMERTK 重组腺相关病毒进行基因治疗的视网膜下注射。
每个患者一只眼睛接受注射。
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该研究是一项开放标签、剂量递增的 I 期临床试验，在因 MERTK 突变导致的视网膜色素变性患者中进行 rAAV2-VMD2-hMERTK 视网膜下给药。
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无干预：无需干预的对视
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全身和眼部安全
大体时间：2年
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在基线访视和每次注射后协议访视时获得详细的病史和身体检查以寻找系统性不良事件。 包括心电图、胸部 X 光、全血细胞计数和分类、凝血酶原时间和 INR、部分凝血活酶时间、血清电解质、全血清生化包括肝肾功能、尿液分析；针对 AAV2 衣壳成分的血清抗体滴度和抗原特异性反应性 (ASR) 测定；通过 DNA PCR 进行血液分析以检测载体传播。 眼科安全监测的基线变化包括 1) 角膜异常、传入性瞳孔缺陷、眼内炎症、白内障和眼压变化； 2) 基于眼底照片的视网膜变化； 3) 黄斑 SD-OCT 在患者注视允许时改变中央黄斑 (CMT) 和中央凹厚度 (CFT) 测量值，以及 4) 全视野刺激阈值 (FST) 以检测任何视网膜毒性。 |
2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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视力测量
大体时间：2年至5年
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尽管候选人可能有非常严重的功能丧失，但仍尝试使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 图表来测量最佳矫正视力，并将测量值记录为图表每一行上读取的字母数（糖尿病视网膜病变研究小组 1985）。
如果患者无法正确阅读第一行的至少三个字母，则图表距离从标准 4 m 逐渐减半，直到第一行被正确阅读或达到 0.5 m 的最短距离。
无法阅读图表上任何字母的患者接受了光感测试，如果他们感知到光，则他们的敏锐度评分相当于 <20/6400。
测量是在基线和每个协议的后续访问中进行的。
可以阅读的患者的改善被定义为增加 5 个字母，而那些具有 LP 视力的患者只能开始看到手部动作。
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2年至5年
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全场刺激阈值测试 (FST)。
大体时间：2年
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全视野刺激阈值测试 (FST) 通过估计引起视觉感觉的闪光的最低亮度来测量整个视野的灵敏度。
FST 测量是在基线和整个协议访问期间在研究和对侧眼中进行的，并分析了 FST 结果的变化。
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2年
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光学相干断层扫描 (OCT) 上的中心凹厚度 (CFT)。
大体时间：2年
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中心凹厚度 (CFT) 测量是在基线和整个协议访问期间在研究和对侧眼睛（只要可能）的两年时间里进行的，并分析了 CFT 值的变化。
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2年
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光学相干断层扫描 (OCT) 上的中央黄斑厚度 (CMT)。
大体时间：2年
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中心黄斑厚度 (CMT) 测量在基线时进行，并且在研究和对侧眼（只要可能）的两年期间的整个协议访视期间进行，并分析 CMT 值的变化。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Fowzan S Alkuraya, MD、King Faisal Specialist Hospital & Research Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年8月1日
初级完成 (实际的)
2013年8月1日
研究完成 (实际的)
2019年8月1日
研究注册日期
首次提交
2011年9月28日
首先提交符合 QC 标准的
2011年11月29日
首次发布 (估计)
2011年11月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年1月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月25日
最后验证
2022年1月1日
更多信息
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