A (rAAV2-VMD2-hMERTK) szubretinális injekciójának vizsgálata
2022. január 25. frissítette: King Khaled Eye Specialist Hospital
Rekombináns adeno-asszociált vírus (rAAV2-VMD2-hMERTK) génvektor szem szubretinális injekciójának I. fázisa MERTK-mutációk miatt retinabetegségben szenvedő betegeknél
Ennek a vizsgálatnak az volt a célja, hogy értékelje az rAAV2-VMD2-hMERTK szubretinális adagolásával történő géntranszfer biztonságosságát MERTK-asszociált retinitis pigmentosa (RP) betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ebben az I. fázisú nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálatban minden beteg egyik szeme (öt alanynál a rosszabbul látó szem) submacularis injekciót kap a szubretinális rAAV2-VMD2-hMERTK-ból.
A betegeket naponta követik 10 napig, majd 30, 60, 90, 180, 270, 365, 540 és 730 nappal az injekció beadása után.
Adatokat gyűjtenek (1) teljes szemészeti vizsgálattal, beleértve a legjobban korrigált VA-t, az intraokuláris nyomást, a szemfenék színes fényképeit, a makula spektrális tartomány optikai koherencia tomográfiáját és a teljes ingerküszöb tesztet (FST) mind a vizsgált, mind a többi szem esetében; (2) szisztémás biztonsági adatok, beleértve a CBC-t, a máj- és a vesefunkciós teszteket, a véralvadási profilokat, a vizeletelemzést, az AAV-antitest-titereket, a perifériás vér PCR-ét és az ASR-méréseket; és (3) a szemészeti vagy szisztémás káros hatások felsorolása.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
6
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Riyadh, Szaud-Arábia, 11462
- King Khaled Eye Specialist Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- MERTK-asszociált retinabetegség;
- VA: 20/100 vagy kevesebb rosszabb szemnél
- Képes a látás és a retina működésének vizsgálatára;
- Jó általános egészségi állapot a teljes fizikális vizsgálaton, valamint a kezelés előtti értékelés során végzett hematológiai és kémiai vizsgálatokon alapul;
- Képes megfelelni a kutatási eljárásoknak;
Kizárási kritériumok:
- Meglévő szembetegségek, amelyek kizárják a tervezett műtétet, vagy megzavarják a vizsgálati végpontok értelmezését vagy a műtéti szövődményeket (például zöldhályog, szaruhártya vagy lencse opacitása);
- Bonyolító szisztémás betegségek (például immunszuppressziót okozó egészségügyi állapotok), amelyek kizárják a génátvitelt, a szemműtétet vagy a perioperatív időszakban tervezett gyógyszerekkel szembeni ismert érzékenységet vagy allergiát;
- Olyan vérlemezke-ellenes szerek alkalmazása, amelyek megváltoztathatják a véralvadást a vizsgálati szer beadása előtt 7 napon belül;
- immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása;
- Terhesség vagy szoptatás;
- Fogamzóképes korú egyének (férfiak és nők), akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szer beadását követő 1 évig, illetve a védőfogamzásgátlást a szer beadását követő 3 hónapig;
- Bármilyen egyéb olyan körülmény, amely megakadályozza, hogy a vizsgálati alany a vizsgálat során utóvizsgálatot végezzen, és amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatra.
- Jelenlegi vagy közelmúltbeli (az elmúlt 30 napban vagy a gyógyszer 10 felezési idején belüli) részvétele bármely más kutatási protokollban, amely vizsgálati szereket vagy terápiákat tartalmaz.
- Vizsgálati biológiai terápiás szer közelmúltbeli (az elmúlt 6 hónapon belüli) kézhezvétele. Az alanyok nem zárhatók ki nemük, fajuk vagy etnikai hovatartozásuk alapján.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: RAAV2-VMD2-hMERTKRekombináns adeno-asszociált vírus szubretinális injekciója
6 betegből álló egyetlen kar, akiknél rAAV2-VMD2-hMERTKRekombináns adeno-asszociált vírust alkalmazó génterápiát kaptak szubretinális injekcióban.
Minden beteg az egyik szemébe kapott injekciót.
|
A vizsgálat egy nyílt elrendezésű, dózis-eszkalációs, I. fázisú klinikai vizsgálat az rAAV2-VMD2-hMERTK szubretinális adagolásával MERTK mutáció miatt retinitis pigmentosaban szenvedő betegeknél.
|
|
Nincs beavatkozás: társszem beavatkozás nélkül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szisztémás és szembiztonság
Időkeret: 2 év
|
A részletes anamnézis és a fizikális vizsgálat a kiindulási vizit alkalmával és minden egyes, az injekció beadása utáni protokoll vizittel történt a szisztémás nemkívánatos események keresése során. Tartalmazott elektrokardiogram, mellkasröntgen, teljes vérkép és differenciál, protrombin idő és INR, részleges tromboplasztin idő, szérum elektrolitok, teljes szérum kémia, beleértve a máj- és vesefunkciót, vizeletvizsgálat; az AAV2 kapszid komponensekkel szembeni szérum antitest titerek és antigén-specifikus reaktivitási (ASR) vizsgálatok; vérvizsgálat DNS PCR-rel a vektor terjedésének kimutatására. A szemészeti biztonsággal megfigyelt változások a kiindulási értékhez képest: 1) szaruhártya-rendellenességek, afferens pupillahiba, intraokuláris gyulladás, szürkehályog és intraokuláris nyomásváltozások; 2) retina elváltozások szemfenéki fotók alapján; 3) A makula SD-OCT változásai a centrális makula (CMT) és a centrális fovealis vastagság (CFT) mérésében, amikor a páciens rögzítése ezt lehetővé tette, és 4) a teljes mező ingerküszöb (FST) a retina toxicitás kimutatására. |
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Látásélesség mérése
Időkeret: 2 év és legfeljebb 5 év
|
Bár a jelöltek funkciója nagyon súlyos lehet, megpróbálták a legjobban korrigált látásélességet mérni az Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagramjai segítségével, és a méréseket a diagram egyes soraiban olvasható betűk számaként rögzítették ( Diabetikus Retinopátia Kutatócsoport 1985).
Ha a páciens az első sor legalább három betűjét nem tudta helyesen elolvasni, a táblázat távolságát fokozatosan felére csökkentették a szabványos 4 m-ről mindaddig, amíg vagy az első sort helyesen olvasta, vagy el nem érte a legrövidebb, 0,5 m-es távolságot.
Azokat a betegeket, akik nem tudták elolvasni a diagramon egyetlen betűt sem, megvizsgálták a fényérzékelést, és ha fényt észleltek, akkor <20/6400-nak megfelelő élességpontszámot kaptak.
A méréseket az alapvonalon és minden egyes protokoll szerinti nyomon követés alkalmával végeztük.
Az olvasni tudó betegek javulását 5 betűs növekedésként határozták meg, az LP-látással rendelkezőknél pedig csak a kéz mozgását észlelték.
|
2 év és legfeljebb 5 év
|
|
Teljes mezős ingerküszöb tesztelés (FST).
Időkeret: 2 év
|
A Full-field stimulus threshold Testing (FST) a teljes látómező érzékenységét méri a látási érzetet kiváltó vaku legalacsonyabb fénysűrűségének becslésével.
Az FST méréseket az alapvonalon és a protokoll látogatások során végezték el két éven keresztül a vizsgálatban és a többi szemnél, és elemezték az FST eredmények változásait.
|
2 év
|
|
Centrális foveális vastagság (CFT) az optikai koherencia tomográfián (OCT).
Időkeret: 2 év
|
A centrális fovealis vastagság (CFT) mérését az alapvonalon és a protokoll látogatások során két éven keresztül végezték el a vizsgálatban és a többi szemen (ha lehetséges), és elemezték a CFT értékek változásait.
|
2 év
|
|
Központi makula vastagság (CMT) az optikai koherencia tomográfián (OCT).
Időkeret: 2 év
|
A centrális makula vastagság (CMT) mérését az alapvonalon és a protokoll látogatások során két éven keresztül végezték a vizsgálatban és a többi szemen (ha lehetséges), és elemezték a CMT értékek változásait.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Fowzan S Alkuraya, MD, King Faisal Specialist Hospital & Research Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2011. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. szeptember 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. november 29.
Első közzététel (Becslés)
2011. november 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. január 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. január 25.
Utolsó ellenőrzés
2022. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 0916-P
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .