Försök med subretinal injektion av (rAAV2-VMD2-hMERTK)
25 januari 2022 uppdaterad av: King Khaled Eye Specialist Hospital
Fas I-försök med okulär subretinal injektion av ett rekombinant adenoassocierat virus (rAAV2-VMD2-hMERTK) genvektor till patienter med näthinnesjukdom på grund av MERTK-mutationer
Denna studie var att bedöma säkerheten för genöverföring via subretinal administrering av rAAV2-VMD2-hMERTK hos personer med MERTK-associerad retinitis pigmentosa (RP).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I denna öppna fas I-studie med dosökning, kommer ett öga av varje patient (det sämre ögat hos fem försökspersoner) att få en submakulär injektion av subretinal rAAV2-VMD2-hMERTK.
Patienterna kommer att följas dagligen i 10 dagar och sedan 30, 60, 90, 180, 270, 365, 540 och 730 dagar efter injektionen.
Data kommer att samlas in på (1) fullständig oftalmologisk undersökning inklusive bäst korrigerade VA, intraokulärt tryck, färgfundusfotografier, makulär spektraldomän optisk koherenstomografi och full-field stimulus tröskeltest (FST) i både studien och andra ögon; (2) systemiska säkerhetsdata inklusive CBC-, lever- och njurfunktionstester, koagulationsprofiler, urinanalys, AAV-antikroppstitrar, perifert blod PCR och ASR-mätning; och (3) lista över oftalmologiska eller systemiska biverkningar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
6
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Riyadh, Saudiarabien, 11462
- King Khaled Eye Specialist Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 70 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- MERTK-associerad retinal sjukdom;
- VA: 20/100 eller mindre i sämre ögon
- Förmåga att utföra tester av syn- och retinalfunktion;
- God allmän hälsa baserad på en fullständig fysisk undersökning och hematologi- och kemistudier utförda vid en förbehandlingsutvärdering;
- Förmåga att följa forskningsprocedurer;
Exklusions kriterier:
- Redan existerande ögontillstånd som skulle utesluta den planerade operationen eller störa tolkningen av studiens ändpunkter eller kirurgiska komplikationer (till exempel glaukom, hornhinna eller linsformiga opaciteter);
- Komplicerande systemiska sjukdomar (såsom medicinska tillstånd som orsakar immunsuppression) som skulle förhindra genöverföring, ögonkirurgi eller känd känslighet eller allergi mot mediciner som är planerade att användas under den perioperativa perioden;
- Användning av trombocythämmande medel som kan förändra koagulationen inom 7 dagar före administrering av studiemedel;
- Användning av immunsuppressiva läkemedel;
- Graviditet eller amning;
- Individer (män och kvinnor) i fertil ålder som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel i 1 år efter administrering av medlet och barriärpreventivmedel i 3 månader efter administrering av medlet;
- Varje annan förutsättning som skulle hindra ett ämne från att genomföra uppföljningsprov under studiens gång och som enligt utredarens uppfattning gör ämnet olämpligt för studien.
- Aktuellt eller nyligen (inom de senaste 30 dagarna, eller 10 halveringstider av läkemedlet) deltagande i något annat forskningsprotokoll som involverar prövningsmedel eller terapier.
- Nyligen (inom de senaste 6 månaderna) mottagandet av ett biologiskt terapeutiskt medel. Försökspersoner kommer inte att uteslutas baserat på deras kön, ras eller etnicitet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Subretinal injektion av rAAV2-VMD2-hMERTKrekombinant adenoassocierat virus
En arm av 6 patienter som genomgår subretinal injektion av genterapi med rAAV2-VMD2-hMERTKRekombinant adenoassocierat virus.
Varje patient fick injektionen i ett öga.
|
Studien är en öppen fas I klinisk prövning med dosupptrappning av subretinal administrering av rAAV2-VMD2-hMERTK hos patienter med retinitis pigmentosa på grund av MERTK-mutation.
|
|
Inget ingripande: andra öga utan ingripande
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Systemisk och okulär säkerhet
Tidsram: 2 år
|
Detaljerad historia och fysisk undersökning erhölls vid baslinjebesöket och varje besök efter injektionsprotokollet för att söka efter systemiska biverkningar. Inkluderade var elektrokardiogram, lungröntgen, fullständigt blodvärde & differential, protrombintid & INR, partiell tromboplastintid, serumelektrolyter, fullständig serumkemi inklusive lever- och njurfunktion, urinanalys; serumantikroppstitrar mot AAV2-kapsidkomponenter och antigenspecifika reaktivitetsanalyser (ASR); blodanalys med DNA PCR för att upptäcka vektorspridning. Oftalmisk säkerhetsövervakade förändringar från baslinjen inkluderade 1) hornhinneavvikelser, afferent pupilldefekt, intraokulär inflammation, katarakt och intraokulära tryckförändringar; 2) retinala förändringar baserat på ögonbottenfoton; 3) Macular SD-OCT förändringar i central macular (CMT) och central foveal tjocklek (CFT) mätningar när patientfixering tillät det, och 4) full field stimulus threshold (FST) för att detektera eventuell retinal toxicitet. |
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mätning av synskärpa
Tidsram: 2 år och upp till 5 år
|
Även om kandidater kan ha mycket allvarliga funktionsförluster gjordes ett försök att mäta en bäst korrigerad synskärpa med hjälp av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagram, och mätningarna registrerades som antalet bokstäver som lästes på varje rad i diagrammet ( Diabetic Retinopathy Study Research Group 1985).
Om en patient inte kunde läsa minst tre bokstäver på den första raden korrekt, halverades kartavståndet progressivt från standarden 4 m tills antingen den första raden lästes korrekt eller det kortaste avståndet på 0,5 m nåddes.
Patienter som inte kunde läsa några bokstäver på diagrammet testades för ljusuppfattning och om de uppfattade ljus tilldelades de en skärpa som motsvarar <20/6400.
Mätningar utfördes vid baslinjen och varje protokolluppföljningsbesök.
Förbättring hos patienter som kunde läsa definierades som en vinst i 5 bokstäver, och hos de med dessa LP-syn bara för att börja se handrörelser.
|
2 år och upp till 5 år
|
|
Full-field Stimulus Threshold Testing (FST).
Tidsram: 2 år
|
Full-field stimulus threshold testing (FST) mäter känsligheten för hela synfältet genom att uppskatta den lägsta luminansen av en blixt som framkallar en visuell sensation.
FST-mätningarna utfördes vid baslinjen och under protokollbesöken under två år i studien och andra ögon, och förändringar i FST-resultat analyserades.
|
2 år
|
|
Central foveal tjocklek (CFT) på optisk koherenstomografi (OCT).
Tidsram: 2 år
|
Mätningar av central foveal tjocklek (CFT) utfördes vid baslinjen och under protokollbesöken under två år i studien och andra ögon (när det var möjligt), och förändringar i CFT-värden analyserades.
|
2 år
|
|
Central macular tjocklek (CMT) på optisk koherenstomografi (OCT).
Tidsram: 2 år
|
Mätningar av central makulär tjocklek (CMT) utfördes vid baslinjen och under protokollbesöken under två år i studien och andra ögon (när det var möjligt), och förändringar i CMT-värden analyserades.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Fowzan S Alkuraya, MD, King Faisal Specialist Hospital & Research Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 augusti 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 september 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 november 2011
Första postat (Uppskatta)
30 november 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 januari 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 januari 2022
Senast verifierad
1 januari 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 0916-P
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .