Prueba de inyección subretiniana de (rAAV2-VMD2-hMERTK)
25 de enero de 2022 actualizado por: King Khaled Eye Specialist Hospital
Ensayo de fase I de inyección subretiniana ocular de un vector genético del virus adenoasociado recombinante (rAAV2-VMD2-hMERTK) en pacientes con enfermedad de la retina debido a mutaciones de MERTK
Este estudio fue para evaluar la seguridad de la transferencia de genes a través de la administración subretiniana de rAAV2-VMD2-hMERTK en sujetos con retinitis pigmentosa (RP) asociada a MERTK.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este ensayo abierto de fase I de aumento de dosis, un ojo de cada paciente (el ojo con peor visión en cinco sujetos) recibirá una inyección submacular del rAAV2-VMD2-hMERTK subretiniano.
Los pacientes serán seguidos diariamente durante 10 días y luego a los 30, 60, 90, 180, 270, 365, 540 y 730 días después de la inyección.
Los datos se recopilarán en (1) un examen oftalmológico completo que incluya la AV mejor corregida, presión intraocular, fotografías en color del fondo de ojo, tomografía de coherencia óptica de dominio espectral macular y prueba de umbral de estímulo (FST) de campo completo tanto en el estudio como en los ojos contralaterales; (2) datos de seguridad sistémica que incluyen CBC, pruebas de función hepática y renal, perfiles de coagulación, análisis de orina, títulos de anticuerpos AAV, PCR en sangre periférica y medición de ASR; y (3) listado de efectos adversos oftalmológicos o sistémicos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Riyadh, Arabia Saudita, 11462
- King Khaled Eye Specialist Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 70 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- enfermedad retiniana asociada a MERTK;
- AV: 20/100 o menos en peor ojo
- Capacidad para realizar pruebas de función visual y retinal;
- Buena salud general basada en un examen físico completo y estudios de hematología y química realizados en una evaluación previa al tratamiento;
- Capacidad para cumplir con los procedimientos de investigación;
Criterio de exclusión:
- Afecciones oculares preexistentes que impedirían la cirugía planificada o interferirían con la interpretación de los criterios de valoración del estudio o complicaciones quirúrgicas (por ejemplo, glaucoma, opacidades corneales o lenticulares);
- Enfermedades sistémicas complicadas (como condiciones médicas que causan inmunosupresión) que impedirían la transferencia de genes, cirugía ocular o sensibilidad conocida o alergia a medicamentos planeados para usar en el período perioperatorio;
- Uso de agentes antiplaquetarios que pueden alterar la coagulación dentro de los 7 días anteriores a la administración del agente del estudio;
- Uso de medicamentos inmunosupresores;
- Embarazo o lactancia;
- Individuos (hombres y mujeres) en edad fértil que no estén dispuestos a usar un método anticonceptivo eficaz durante 1 año después de la administración del agente y anticonceptivos de barrera durante los 3 meses posteriores a la administración del agente;
- Cualquier otra condición que impida que un sujeto complete los exámenes de seguimiento durante el curso del estudio y que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para el estudio.
- Participación actual o reciente (dentro de los últimos 30 días, o 10 vidas medias del fármaco), en cualquier otro protocolo de investigación que involucre agentes o terapias en investigación.
- Recibo reciente (dentro de los últimos 6 meses) de un agente terapéutico biológico en investigación. Los sujetos no serán excluidos en función de su género, raza o etnia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inyección subretiniana de virus adenoasociado recombinante rAAV2-VMD2-hMERTK
Brazo único de 6 pacientes sometidos a inyección subretiniana de Terapia Génica utilizando rAAV2-VMD2-hMERTKRecombinant Adeno-Associated Virus.
Cada paciente recibió la inyección en un ojo.
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El estudio es un ensayo clínico de fase I de etiqueta abierta, escalada de dosis, de administración subretiniana de rAAV2-VMD2-hMERTK en pacientes con retinitis pigmentosa debido a la mutación de MERTK.
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Sin intervención: contraparte sin intervención
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad Sistémica y Ocular
Periodo de tiempo: 2 años
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Se obtuvo un historial detallado y un examen físico en la visita inicial y en cada visita del protocolo posterior a la inyección en busca de eventos adversos sistémicos. Se incluyeron electrocardiograma, radiografía de tórax, hemograma completo y diferencial, tiempo de protrombina e INR, tiempo de tromboplastina parcial, electrolitos séricos, química sérica completa, incluida la función hepática y renal, análisis de orina; títulos de anticuerpos séricos contra los componentes de la cápside de AAV2 y ensayos de reactividad específica de antígeno (ASR); análisis de sangre por PCR de ADN para detectar la propagación del vector. Los cambios monitoreados de seguridad oftálmica desde el inicio incluyeron 1) anomalías corneales, defecto pupilar aferente, inflamación intraocular, cataratas y cambios en la presión intraocular; 2) cambios en la retina basados en fotografías de fondo de ojo; 3) Cambios en la SD-OCT macular en las mediciones del grosor macular central (CMT) y foveal central (CFT) cuando la fijación del paciente lo permitió, y 4) umbral de estímulo de campo completo (FST) para detectar cualquier toxicidad retiniana. |
2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición de la agudeza visual
Periodo de tiempo: 2 años y hasta 5 años
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Aunque los candidatos pueden tener una pérdida de función muy grave, se intentó medir la agudeza visual con la mejor corrección utilizando los gráficos del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS), y las mediciones se registraron como el número de letras leídas en cada línea del gráfico ( Grupo de Investigación del Estudio de la Retinopatía Diabética 1985).
Si un paciente no podía leer correctamente al menos tres letras de la primera línea, la distancia del gráfico se reducía progresivamente a la mitad desde los 4 m estándar hasta que se leyera correctamente la primera línea o se alcanzara la distancia más corta de 0,5 m.
A los pacientes que no podían leer ninguna letra del gráfico se les realizó una prueba de percepción de la luz y, si percibían la luz, se les asignaba una puntuación de agudeza equivalente a <20/6400.
Las mediciones se realizaron al inicio del estudio y en cada visita de seguimiento del protocolo.
La mejora en los pacientes que podían leer se definió como una ganancia de 5 letras, y en aquellos con visión LP solo para comenzar a ver el movimiento de la mano.
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2 años y hasta 5 años
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Prueba de umbral de estímulo de campo completo (FST).
Periodo de tiempo: 2 años
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La prueba de umbral de estímulo de campo completo (FST) mide la sensibilidad de todo el campo visual al estimar la luminancia más baja de un destello que provoca una sensación visual.
Las mediciones de FST se realizaron al inicio y durante las visitas del protocolo durante dos años en el estudio y en los ojos contralaterales, y se analizaron los cambios en los resultados de FST.
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2 años
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Espesor Foveal Central (CFT) en Tomografía de Coherencia Óptica (OCT).
Periodo de tiempo: 2 años
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Las mediciones del grosor foveal central (CFT) se realizaron al inicio y durante las visitas del protocolo durante dos años en el estudio y en los ojos contralaterales (siempre que fue posible), y se analizaron los cambios en los valores de CFT.
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2 años
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Espesor Macular Central (CMT) en Tomografía de Coherencia Óptica (OCT).
Periodo de tiempo: 2 años
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Las mediciones del grosor macular central (CMT) se realizaron al inicio y durante las visitas del protocolo durante dos años en el estudio y en los ojos contralaterales (siempre que fue posible), y se analizaron los cambios en los valores de CMT.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Fowzan S Alkuraya, MD, King Faisal Specialist Hospital & Research Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de septiembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de noviembre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de noviembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de enero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de enero de 2022
Última verificación
1 de enero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 0916-P
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