ハイリスクのくすぶり型多発性骨髄腫患者におけるシルツキシマブ（抗 IL 6 モノクローナル抗体）の研究
2020年1月23日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
高リスクくすぶり型多発性骨髄腫患者を対象としたシルツキシマブ（抗 IL 6 モノクローナル抗体）の第 2 相無作為化盲検プラセボ対照多施設試験
この研究の目的は、高リスクのくすぶり型多発性骨髄腫患者におけるシルツキシマブの安全性と有効性をプラセボ (臨床試験で薬物が実際に効果があるかどうかをテストするために薬物と比較する不活性物質) と比較して評価することです。 （SMM）。
調査の概要
詳細な説明
これは、無作為化 (偶然に割り当てられた治療)、二重盲検 (患者も研究者も、どの治療が行われるかを知らない)、多施設研究であり、高リスク SMM (骨と定義される骨髄形質細胞 >=10% および血清モノクローナルタンパク質 >=3 g/dL、または異常な遊離軽鎖比 <0.126 または >8 および血清 M タンパク質 <3 g/dL ただし >=1 g/dL)。
約 74 人の患者は、症候性多発性骨髄腫への進行、許容できない毒性、同意の撤回、または研究の終了 (無作為化から約 4 年後) まで、4 週間ごとに静脈内 (IV、静脈への注射) 注入によってシルツキシマブまたはプラセボのいずれかを受け取ります。最後の患者）。
有効性、薬物動態、免疫原性、および潜在的なバイオマーカーは、プロトコルで定義された時点で評価されます。
患者から報告された転帰（欧州がん研究治療機構、生活の質アンケート-コア30、簡易疼痛目録[最悪の疼痛]、非化学療法貧血症状スケール）は、各来院時の処置または治療の前に投与されます。
患者の安全性は、研究を通して監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
85
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
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Maryland
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Rockville、Maryland、アメリカ
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ
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New York
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New York、New York、アメリカ
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Pennsylvania
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Kittanning、Pennsylvania、アメリカ
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ
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London、イギリス
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Manchester、イギリス
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Ashkelon、イスラエル
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Jerusalem、イスラエル
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Nahariya、イスラエル
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Netanya、イスラエル
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Petach Tikva、イスラエル
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Tel Aviv、イスラエル
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Camperdown、オーストラリア
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East Melbourne、オーストラリア
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Randwick、オーストラリア
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Athens、ギリシャ
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Göteborg、スウェーデン
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Linkoping、スウェーデン
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Stockholm、スウェーデン
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Barcelona、スペイン
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Barcleona、スペイン
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Madrid、スペイン
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Salamanca、スペイン
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Valencia、スペイン
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Berlin、ドイツ
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Hamburg、ドイツ
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Heidelberg、ドイツ
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Dijon、フランス
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Nantes Cedex 1、フランス
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Tours、フランス
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Villejuif、フランス
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Antwerpen、ベルギー
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Brussels、ベルギー
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Gent、ベルギー
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Daejeon、大韓民国
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Seoul、大韓民国
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -4年未満のくすぶり型多発性骨髄腫（SMM）の診断
- -高リスクSMMの診断（骨髄形質細胞>= 10％および血清モノクローナルタンパク質> = 3 g / dL、または異常な遊離軽鎖比<0.126または> 8および血清Mタンパク質< 3 g / dLとして定義）ただし >=1 g/dL)
- 患者は、プロトコルで指定された臨床検査のために一定の制限内にある必要があります
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status スコア 0 または 1
- 出産の可能性がない女性は、閉経後、恒久的に不妊手術を受けているか、またはその他の方法で妊娠することができない必要があります
- -出産の可能性のある女性は、適切な避妊手段を使用することに同意し、研究中および研究エージェントの最後の投与を受けてから3か月間、生殖補助医療の目的で卵子を提供しないことに同意する必要があります。また、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません
- -男性は避妊の二重障壁法を使用し、研究中および研究薬剤の最後の投与を受けてから3か月間精子を提供しないことに同意する必要があります
除外基準:
- 次のいずれかによって定義される症候性多発性骨髄腫を有する (骨髄腫による場合): 溶解性骨病変、重度の骨減少症 (低骨密度)、病的骨折、高カルシウム血症 (血液中のカルシウムが多すぎる)、腎不全;症候性の血液の過粘稠度、または肺炎などの重篤な細菌感染の再発
- 原発性全身性アミロイド軽（AL）鎖アミロイドーシス（血液中のアミロイド軽鎖タンパク質の蓄積）
- 承認済みまたは治験中の多発性骨髄腫治療（骨保護剤（ビスフォスフォネート、デノスマブなど）またはステロイド（プレドニゾン 1 日あたり 10 mg または同等量を超えない）による同時治療）への以前または同時の暴露は、安定した用量で投与された場合にのみ許可され、非悪性状態の場合、エリスロポエチン刺激薬 (ESA) との同時治療は許可されていません。)
- -インターロイキン6（IL 6）またはIL 6受容体を標的とする薬剤への以前の曝露
- -過去3年以内の他の悪性腫瘍、ただし、治療を受けていて活動的でない場合：基底細胞または非転移性（非拡散）皮膚の扁平上皮癌、子宮頸癌または国際婦人科産科連盟 子宮頸部のステージ1癌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シルツキシマブ
タイプ = 正確、単位 = mg/kg、数値 = 15、形状 = 静脈内注入、経路 = 静脈内使用、症候性多発性骨髄腫への進行、許容できない毒性、同意の撤回、または研究の終了まで 4 週間ごと。
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タイプ = 正確、単位 = mg/kg、数値 = 15、形状 = 静脈内注入、経路 = 静脈内使用、症候性多発性骨髄腫への進行、許容できない毒性、同意の撤回、または研究の終了まで 4 週間ごと。
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
形態=静脈内注入、経路=静脈内使用 経路=静脈内、症候性多発性骨髄腫への進行、許容できない毒性、同意の撤回、または研究の終了まで4週間ごとに使用.
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形態=静脈内注入、経路=静脈内使用 経路=静脈内、症候性多発性骨髄腫への進行、許容できない毒性、同意の撤回、または研究の終了まで4週間ごとに使用.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年無増悪生存率（PFS）率
時間枠：最長1年
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1 年 PFS 率は、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) のカルシウム、腎、貧血に基づいて、カプラン-マイヤー法によって推定された多発性骨髄腫または死亡に進行することなく無作為化後 1 年生存した参加者の割合 (%) として定義されます。 、および骨病変 (CRAB) 基準。
進行性疾患 (PD) は、血清中の M 成分の存在、および骨髄中のクローン形質細胞の存在、および以下の 1 つ以上の存在として定義されます。 > 1 リットルあたり 2.88 ミリモル {mmol/L}]);腎不全 (クレアチニン > 2 mg/dL [177 マイクロモル/リットル以上]; 貧血 (ヘモグロビンが [<] 10 グラム/デシリットル [g/dL] 未満、または正常値の下限 [LLN] より 2 g/dL 低い [ヘモグロビン < 6.5 mmol/L または LLN より 1.25 mmol/L 低い]); 骨疾患 (溶解性病変または骨減少症)。
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最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月での進行性疾患指標率（PDIR）
時間枠：6ヶ月で
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PDIR は、治療開始から 6 か月以内に以下の基準のいずれかを満たす参加者の割合として定義されます。
a) CRAB 基準: 真の進行イベント、b) 血清 M タンパク質: 2 回の連続評価でベースラインと比較して 25% 増加、c) 磁気共鳴画像法: 限局性骨病変の明確な増加、d) 免疫不全: 比較して 25% 減少e) ヘモグロビン: 2 回の連続評価で 1.5 g/dL の減少 (少なくとも 1 回の読み取りで LLN 未満)、その他の特定可能な原因。
PD は、血清中の M 成分と骨髄中のクローン形質細胞の存在、および以下の 1 つ以上の存在として定義されます。腎不全（クレアチニン＞2mg/dL［177μmol/L以上］）；貧血 (ヘモグロビン < 10 または LLN より 2 g/dL 低い) [ヘモグロビン < 6.5 または LLN より 1.25 mmol/L 低い]);骨疾患（溶解性病変または骨減少症）。
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6ヶ月で
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無増悪生存
時間枠：最長4.7年
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PFS は、CRAB - International Myeloma Working Group (IMWG) 基準または死亡日のいずれか早い方に従って、無作為化から最初に文書化された PD までの時間として定義されます。
PD は、血清中の M 成分と骨髄中のクローン形質細胞の存在、および以下の 1 つ以上の存在として定義されます。腎不全 (クレアチニン > 2 mg/dL [177 [マイクロモル/L 以上]);貧血 (<10 g/dL または 2 g/dL) LLN より低い) [ヘモグロビン < 6.5 mmol/L または LLN より 1.25 mmol/L 低い]);骨疾患（溶解性病変または骨減少症）。
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最長4.7年
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血清Mタンパク質応答のある参加者の割合
時間枠：最長4.7年
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血清Ｍタンパク質応答は、２回の連続評価におけるベースラインと比較した血清Ｍタンパク質の５０％以上（＞＝）の減少として定義される。
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最長4.7年
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欧州がん研究治療機構の悪化までの時間、生活の質アンケート-コア 30 (EORTC-QLQ-C30) スケールスコア
時間枠：最長4.7年
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EORTC-QLQ-C30 (身体機能尺度) の悪化までの時間は、無作為化から EORTC-QLQ-C-30 の悪化の最初の記録までの時間として定義されます。
EORTC-QLQ-C30 の悪化は、ベースラインからの 10 ポイントの減少として定義されます。
30項目のモジュールで構成されています。
アンケートには 9 つの多項目スケールが含まれます。5 つの機能スケール (身体、役割、認知、感情、社会)、3 つの症状スケール (疲労、痛み、吐き気/嘔吐)、全体的な健康と生活の質のスケール、およびいくつかの症状（呼吸困難、食欲不振、不眠症、便秘、下痢）を評価する単一項目。
Instrument には、リッカート スケールを使用した 28 の項目が含まれています。4 つの応答オプションは、「まったくない」、「少し」、「かなりある」、「非常に多い」(1 ～ 4 のスコア) です。
追加の 2 つの項目は、回答オプション (1 ～ 7) を使用します: 1 = 非常に悪い、7 = 非常に良い。
すべてのスケールと項目のスコアは、0 ～ 100 の範囲になるように線形に変換されました。
スコアが高いほど、機能のレベルが高い (より良い) こと、または症状のレベルが高い (悪い) ことを表します。
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最長4.7年
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ブリーフ ペイン インベントリ (BPI) で悪化するまでの時間 最悪項目スコア
時間枠：最長4.7年
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BPI 最悪項目が悪化するまでの時間は、無作為化から BPI 最悪項目の悪化が最初に記録されるまでの時間として定義されます。
それは、痛みの重症度と機能と健康のドメインとの痛みの干渉を反映する 2 つのドメインを持っています。
選択された項目は、過去 24 時間に患者が経験した「最悪の」痛みを指します。
このアイテムは、機能と幸福の重要な領域への干渉に最も反応することがわかっており、単一のアイテムとして使用することができます.
回答は、0「痛みなし」から 10「想像できるほどひどい痛み」までの 11 段階の数値評価スケールで提供されます。
反応は、軽度 (1 ～ 4)、中等度 (5 ～ 6)、重度 (7 ～ 10) として表されます。
BPI ワースト項目の悪化は、ベースラインから 2 ポイント増加すると定義されます。
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最長4.7年
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予後不良の特徴を伴う症候性多発性骨髄腫の参加者数
時間枠：最長4.7年
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国際病期分類システム（ISS）のIII期または異常な細胞遺伝学的所見を伴う症候性多発性骨髄腫に進行した参加者の数が評価されました。
ISS システムはステージ I で構成されています。ベータ 2 ミクログロブリン < 3.5 ミリグラム/リットル (mg/L) およびアルブミン >= 3.5 グラム (g)/100 ml。ステージ II: ステージ I、ステージ III およびステージ III のいずれでもない: β2-ミクログロブリン >= 5.5 mg/L。
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最長4.7年
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最初のその後の多発性骨髄腫治療に対して最良の反応を示した参加者の数
時間枠：最長4.7年
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最初のその後の抗骨髄腫療法に対する最良の反応は、医師の報告書によって 6 か月間隔で評価され、次のように分類されました。 PCs) 骨髄中);ストリンジェントな CR (CR と正常な FLC 比、骨髄にクローン細胞が存在しない)。 CRに近い（骨髄吸引液中のPCが5％未満、溶解性骨病変の増加なし）;非常に良好な部分反応（VGPR）（血清および尿成分が免疫固定によって検出可能であるが、電気泳動では検出できない、または血清Mタンパク質と尿Mタンパク質レベルが90％以上減少し、24時間あたり100 mg未満）;部分奏効（PR）：血清Mタンパク質が50以上減少、24時間尿中Mタンパク質が90％以上または24時間あたり200mg未満まで減少）;最小限の反応 (>=25% かつ <= 49% の血清 M タンパク質の減少および尿中の M タンパク質の 50%-89% の減少);安定した疾患 (CR、VGPR、PR、または PD の基準を満たしていない); PD;評価不能、不明。
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最長4.7年
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長4.7年
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OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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最長4.7年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年3月1日
一次修了 (実際)
2015年5月12日
研究の完了 (実際)
2019年8月21日
試験登録日
最初に提出
2011年12月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年12月1日
最初の投稿 (見積もり)
2011年12月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月23日
最終確認日
2020年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR100755
- CNTO328SMM2001 (他の：Janssen Research & Development, LLC)
- 2011-001735-22 (EUDRACT_NUMBER)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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