Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование силтуксимаба (моноклональное антитело к ИЛ-6) у пациентов с тлеющей множественной миеломой высокого риска

23 января 2020 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Фаза 2, рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование силтуксимаба (моноклональное антитело к IL-6) у субъектов с тлеющей множественной миеломой высокого риска

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности силтуксимаба по сравнению с плацебо (неактивное вещество, которое сравнивают с лекарством, чтобы проверить, оказывает ли лекарство реальный эффект в клинических испытаниях) у пациентов с тлеющей множественной миеломой высокого риска. (СММ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное (лечение назначается случайно), двойное слепое (ни пациент, ни исследователь не знают, какое лечение назначается), многоцентровое исследование для оценки безопасности и эффективности силтуксимаба по сравнению с плацебо у пациентов с СММ высокого риска (определяемой как костная плазматические клетки костного мозга >=10% и либо моноклональный белок сыворотки >=3 г/дл, либо аномальное соотношение свободных легких цепей <0,126 или >8 и М-белок в сыворотке <3 г/дл, но >=1 г/дл). Приблизительно 74 пациента будут получать либо силтуксимаб, либо плацебо путем внутривенной (в/в, инъекция в вену) инфузии каждые 4 недели до прогрессирования симптоматической множественной миеломы, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или окончания исследования (примерно через 4 года после рандомизации). последний больной). Эффективность, фармакокинетика, иммуногенность и потенциальные биомаркеры будут оцениваться в моменты времени, указанные в протоколе. Исходы, о которых сообщают пациенты (Европейская организация по исследованию и лечению рака, Анкета качества жизни — Core 30, Краткая инвентаризация боли [сильнейшая боль], Шкала симптомов анемии, не связанной с химиотерапией), будут вводиться перед любой процедурой или лечением при каждом посещении. Безопасность пациентов будет контролироваться на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

85

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Camperdown, Австралия
      • East Melbourne, Австралия
      • Randwick, Австралия
  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия
      • Brussels, Бельгия
      • Gent, Бельгия
  • Германия
      • Berlin, Германия
      • Hamburg, Германия
      • Heidelberg, Германия
  • Греция
      • Athens, Греция
  • Израиль
      • Ashkelon, Израиль
      • Jerusalem, Израиль
      • Nahariya, Израиль
      • Netanya, Израиль
      • Petach Tikva, Израиль
      • Tel Aviv, Израиль
  • Испания
      • Barcelona, Испания
      • Barcleona, Испания
      • Madrid, Испания
      • Salamanca, Испания
      • Valencia, Испания
  • Корея, Республика
      • Daejeon, Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Kittanning, Pennsylvania, Соединенные Штаты
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты
  • Франция
      • Dijon, Франция
      • Nantes Cedex 1, Франция
      • Tours, Франция
      • Villejuif, Франция
  • Швеция
      • Göteborg, Швеция
      • Linkoping, Швеция
      • Stockholm, Швеция

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз вялотекущей множественной миеломы (СММ) в течение <4 лет
  • Диагностика СММ высокого риска (определяемая как плазматические клетки костного мозга >=10% и либо моноклональный белок сыворотки >=3 г/дл, либо аномальное соотношение свободных легких цепей <0,126 или >8 и М-белок в сыворотке <3 г/дл но >=1 г/дл)
  • Пациенты должны находиться в определенных пределах для лабораторных тестов, указанных в протоколе.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка состояния эффективности 0 или 1
  • Женщины, не способные к деторождению, должны быть в постменопаузе, постоянно стерилизованы или иным образом неспособны к беременности.
  • Женщины детородного возраста должны согласиться использовать адекватные меры контроля над рождаемостью и согласиться не сдавать яйцеклетки с целью вспомогательной репродукции во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого агента, а также должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге.
  • Мужчины должны дать согласие на использование двойного барьерного метода контроля над рождаемостью и не сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Симптоматическая множественная миелома, определяемая любым из следующих признаков (если она вызвана миеломой): литические поражения костей, тяжелая остеопения (низкая плотность костей), патологические переломы, гиперкальциемия (слишком много кальция в крови), почечная недостаточность; симптоматическая повышенная вязкость крови или рецидивирующие серьезные бактериальные инфекции, такие как пневмония
  • Первичный системный амилоидный амилоид легкой (AL) цепи (накопление амилоидных белков легкой цепи в крови)
  • Предшествующее или одновременное применение одобренных или исследуемых препаратов для лечения множественной миеломы (одновременное лечение препаратами для защиты костей (например, бисфосфонатами, деносумабом) или стероидами (не более 10 мг преднизолона в день или его эквивалента) разрешено только в том случае, если они назначаются в стабильной дозе и при незлокачественном состоянии; одновременное лечение препаратами, стимулирующими эритропоэтин (ЭСА), не допускается.)
  • Предшествующее воздействие агентов, нацеленных на интерлейкин 6 (ИЛ-6) или рецептор ИЛ-6.
  • Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением следующих, если они лечились и не были активными: базально-клеточный или неметастатический (нераспространяющийся) плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки или рак шейки матки I стадии по Международной федерации гинекологии и акушерства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Силтуксимаб
Тип = точный, единица = мг/кг, количество = 15, форма = внутривенное вливание, путь = внутривенное введение, каждые 4 недели до прогрессирования в симптоматическую множественную миелому, неприемлемую токсичность, отзыв согласия или конец исследования.
Лекарство: Силтуксимаб
Тип = точный, единица = мг/кг, количество = 15, форма = внутривенное вливание, путь = внутривенное введение, каждые 4 недели до прогрессирования в симптоматическую множественную миелому, неприемлемую токсичность, отзыв согласия или конец исследования.
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Форма = внутривенная инфузия, путь = внутривенное введение, путь = внутривенное введение, каждые 4 недели до прогрессирования симптоматической множественной миеломы, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или окончания исследования.
Лекарство: Плацебо
Форма = внутривенная инфузия, путь = внутривенное введение, путь = внутривенное введение, каждые 4 недели до прогрессирования симптоматической множественной миеломы, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или окончания исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовая выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS)
Временное ограничение: До 1 года
Годовая ВБП определяется как процент (%) участников, выживших в течение 1 года после рандомизации без прогрессирования множественной миеломы или смерти, оцененных по методу Каплана-Мейера и основанных на данных Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) кальций, почки, анемия , и критерии поражения костей (CRAB). Прогрессирующее заболевание (ПЗ) определяется как наличие М-компонента в сыворотке плюс клональные плазматические клетки в костном мозге плюс один или более из следующих признаков: Повышение уровня кальция (более [>] 11,5 мг на децилитр [мг/дл] ​​[ > 2,88 ммоль на литр {ммоль/л}]); Почечная недостаточность (креатинин > 2 мг/дл [177 мкмоль на литр или более]); анемия (гемоглобин менее [<] 10 грамм на децилитр [г/дл] ​​или на 2 г/дл ниже нижнего предела нормы [НГН] [ гемоглобин < 6,5 ммоль/л или на 1,25 ммоль/л ниже НГН]); Заболевания костей (литические поражения или остеопения).
До 1 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Индикатор прогрессирующего заболевания (PDIR) через 6 месяцев
Временное ограничение: В 6 месяцев
PDIR определяется как процент участников, которые соответствуют любому из следующих критериев, возникающих в течение 6 месяцев после начала лечения. a) Критерии CRAB: истинное прогрессирование, b) М-белок сыворотки: повышение на 25 % по сравнению с исходным уровнем при 2 последовательных оценках, c) Магнитно-резонансная томография: однозначное увеличение очаговых поражений костей, d) Иммунопарез: снижение на 25 % по сравнению с с исходным уровнем 2 других незатронутых иммуноглобулинов (Ig) (IgG, IgM, IgA) при 2 последовательных оценках, e) гемоглобин: снижение на 1,5 г/дл (по крайней мере, на 1 значение ниже НГН) при 2 последовательных оценках, без другая идентифицируемая причина. БП определяется как наличие М-компонента в сыворотке плюс клональные плазматические клетки в костном мозге плюс один или более из следующих признаков: повышение уровня кальция (> 11,5 мг/дл [> 2,88 ммоль/л]); Почечная недостаточность (креатинин > 2 мг/дл [177 микромоль/л или более]); Анемия (гемоглобин <10 или на 2 г/дл ниже НГН) [гемоглобин <6,5 или на 1,25 ммоль/л ниже НГН]); Болезни костей (литические поражения или остеопения).
В 6 месяцев
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 4,7 лет
ВБП определяется как время между рандомизацией и первоначально документированным БП в соответствии с критериями CRAB — Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) или датой смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. БП определяется как наличие М-компонента в сыворотке плюс клональные плазматические клетки в костном мозге плюс один или более из следующих признаков: повышение уровня кальция (> 11,5 мг/дл [> 2,88 ммоль/л]); Почечная недостаточность (креатинин > 2 мг/дл [177 [микромоль/л или более]); Анемия (<10 г/дл или 2 г/дл) ниже НГН) [гемоглобин <6,5 ммоль/л или на 1,25 ммоль/л ниже НГН]); Болезни костей (литические поражения или остеопения).
До 4,7 лет
Процент участников с ответом М-белка сыворотки
Временное ограничение: До 4,7 лет
Реакция сывороточного М-белка определяется как снижение более или равного (>=) 50% сывороточного М-белка по сравнению с исходным уровнем при 2 последовательных оценках.
До 4,7 лет
Время до ухудшения в Европейской организации по исследованию и лечению рака, шкала опросника качества жизни — Core 30 (EORTC-QLQ-C30)
Временное ограничение: До 4,7 лет
Время до ухудшения в EORTC-QLQ-C30 (шкала физических функций) определяется как время между рандомизацией и первой документацией ухудшения в EORTC-QLQ-C-30. Ухудшение в EORTC-QLQ-C30 определяется как снижение на 10 баллов по сравнению с исходным уровнем. Он состоит из модуля с 30 элементами. Опросник включает 9 многокомпонентных шкал: 5 функциональных шкал (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная и социальная), 3 шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота/рвота), общую шкалу здоровья и качества жизни, а также ряд отдельные пункты, оценивающие симптомы (одышка, потеря аппетита, бессонница, запор, диарея). Инструмент содержит 28 вопросов по шкале Лайкерта с 4 вариантами ответа: «Нисколько», «Немного», «Совсем немного», «Очень сильно» (оценка 1-4). В двух дополнительных пунктах используются варианты ответов (1–7): от 1 = очень плохо до 7 = отлично. Все баллы по шкале и пунктам были линейно преобразованы, чтобы находиться в диапазоне от 0 до 100. Более высокий балл представляет собой более высокий (лучший) уровень функционирования или более высокий (хуже) уровень симптомов.
До 4,7 лет
Время до ухудшения в краткой инвентаризации боли (BPI) Наихудшие баллы по пунктам
Временное ограничение: До 4,7 лет
Время до ухудшения худшего элемента BPI определяется как время между рандомизацией и первой документацией ухудшения худшего элемента BPI. Он имеет 2 домена, отражающих тяжесть боли и влияние боли на домены функционирования и благополучия. Выбранный пункт относится к «самой сильной» боли, которую пациент испытывал за последние 24 часа. Было обнаружено, что этот элемент наиболее чувствителен к вмешательству в ключевые области функционирования и благополучия и может использоваться как отдельный элемент. Ответы даны по 11-балльной числовой шкале от 0 «нет боли» до 10 «боль такая сильная, как вы можете себе представить». Ответы описываются как легкие (от 1 до 4), умеренные (от 5 до 6) и тяжелые (от 7 до 10). Ухудшение в худшем элементе BPI определяется как увеличение на 2 балла по сравнению с исходным уровнем.
До 4,7 лет
Количество участников с симптоматической множественной миеломой с неблагоприятными прогностическими особенностями
Временное ограничение: До 4,7 лет
Было оценено количество участников, у которых развилась симптоматическая множественная миелома со стадией III по Международной системе стадирования (ISS) или аномальными цитогенетическими данными. Система ISS состоит из этапа I: бета2-микроглобулина < 3,5 миллиграмма на литр (мг/л) и альбумина >= 3,5 грамма (г)/100 мл; стадия II: ни стадия I, ни стадия III и стадия III: бета2-микроглобулин >= 5,5 мг/л.
До 4,7 лет
Количество участников с лучшим ответом на первое последующее лечение множественной миеломы
Временное ограничение: До 4,7 лет
Наилучший ответ на первую последующую антимиеломную терапию оценивали по заключению врача с интервалом в 6 месяцев и классифицировали как: полный ответ (ПО) (отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и < 5% плазматических клеток ( ПК) в костном мозге); строгая ПР (ПР плюс нормальное соотношение СЛЦ, отсутствие клональных клеток в костном мозге); около CR (< 5% ПК в аспирате костного мозга, отсутствие увеличения литических поражений кости); очень хороший частичный ответ (VGPR) (компонент сыворотки и мочи выявляется с помощью иммунофиксации, но не с помощью электрофореза, или >= 90% снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 мг за 24 часа); частичный ответ (PR): снижение М-белка в сыворотке >= 50, снижение суточной концентрации М-белка в моче на >=90 % или до < 200 мг/24 часа); минимальный ответ (>=25%, но <= 49% снижение М-белка в сыворотке и снижение М-белка в моче на 50-89%); стабильное заболевание (не соответствующее критериям CR, VGPR, PR или PD); ПД; не поддается оценке и неизвестен.
До 4,7 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 4,7 лет
ОВ определяется как время между рандомизацией и смертью по любой причине.
До 4,7 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 мая 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 декабря 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

2 декабря 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR100755
  • CNTO328SMM2001 (ДРУГОЙ: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2011-001735-22 (EUDRACT_NUMBER)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться