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Un estudio de siltuximab (anticuerpo monoclonal anti-IL 6) en pacientes con mieloma múltiple latente de alto riesgo

23 de enero de 2020 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Un estudio de fase 2, aleatorizado, ciego, controlado con placebo, multicéntrico de siltuximab (anticuerpo monoclonal anti IL 6) en sujetos con mieloma múltiple latente de alto riesgo

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia de siltuximab en comparación con un placebo (una sustancia inactiva que se compara con un fármaco para probar si el fármaco tiene un efecto real en un ensayo clínico) en pacientes con mieloma múltiple latente de alto riesgo. (SMM).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio aleatorizado (tratamiento asignado al azar), doble ciego (ni el paciente ni el investigador saben qué tratamiento se administra), multicéntrico para evaluar la seguridad y eficacia de siltuximab en comparación con placebo en pacientes con SMM de alto riesgo (definido como hueso). células plasmáticas de la médula ósea >=10 % y proteína monoclonal sérica >=3 g/dL, o relación anormal de cadenas ligeras libres <0,126 o >8 y proteína M sérica <3 g/dL pero >=1 g/dL). Aproximadamente 74 pacientes recibirán siltuximab o placebo por infusión intravenosa (IV, inyección en una vena) cada 4 semanas hasta la progresión a mieloma múltiple sintomático, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o el final del estudio (aproximadamente 4 años después de la aleatorización de el último paciente). La eficacia, la farmacocinética, la inmunogenicidad y los biomarcadores potenciales se evaluarán en los puntos de tiempo definidos en el protocolo. Los resultados informados por los pacientes (Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer, Cuestionario de Calidad de Vida-Core 30, Inventario Breve del Dolor [peor dolor], Escala de Síntomas de Anemia No Quimioterapéuticos) se administrarán antes de cualquier procedimiento o tratamiento en cada visita. La seguridad del paciente será monitoreada durante todo el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

85

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania
      • Hamburg, Alemania
      • Heidelberg, Alemania
  • Australia
      • Camperdown, Australia
      • East Melbourne, Australia
      • Randwick, Australia
  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica
      • Brussels, Bélgica
      • Gent, Bélgica
  • Corea, república de
      • Daejeon, Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de
  • España
      • Barcelona, España
      • Barcleona, España
      • Madrid, España
      • Salamanca, España
      • Valencia, España
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Kittanning, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
  • Francia
      • Dijon, Francia
      • Nantes Cedex 1, Francia
      • Tours, Francia
      • Villejuif, Francia
  • Grecia
      • Athens, Grecia
  • Israel
      • Ashkelon, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Nahariya, Israel
      • Netanya, Israel
      • Petach Tikva, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido
  • Suecia
      • Göteborg, Suecia
      • Linkoping, Suecia
      • Stockholm, Suecia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de mieloma múltiple latente (SMM) durante <4 años
  • Diagnóstico de SMM de alto riesgo (definido como células plasmáticas de la médula ósea >=10 % y proteína monoclonal sérica >=3 g/dL, o relación anormal de cadenas ligeras libres <0,126 o >8 y proteína M sérica <3 g/dL pero >=1 g/dL)
  • Los pacientes deben estar dentro de ciertos límites para las pruebas de laboratorio especificadas en el protocolo
  • Puntaje de estado de rendimiento de 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Las mujeres que no están en edad fértil deben ser posmenopáusicas, esterilizadas permanentemente o incapaces de quedar embarazadas.
  • Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas adecuadas y aceptar no donar óvulos con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del agente del estudio, y deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.
  • Los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera y no donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del agente del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Tener mieloma múltiple sintomático, definido por cualquiera de los siguientes (si se debe a mieloma): lesiones óseas líticas, osteopenia severa (densidad ósea baja), fracturas patológicas, hipercalcemia (demasiado calcio en la sangre), insuficiencia renal; hiperviscosidad sintomática de la sangre o infecciones bacterianas graves recurrentes, como neumonía
  • Amiloidosis sistémica primaria de cadena ligera de amiloide (AL) (una acumulación de proteínas de cadena ligera de amiloide en la sangre)
  • La exposición previa o concurrente a tratamientos de mieloma múltiple aprobados o en investigación (tratamiento concurrente con agentes protectores de los huesos (p. ej., bisfosfonatos, denosumab) o esteroides (que no excedan los 10 mg de prednisona por día o equivalente) solo se permite si se administra en una dosis estable y para una afección no maligna; no se permite el tratamiento simultáneo con agentes estimulantes de la eritropoyetina (AEE).
  • Exposición previa a agentes dirigidos a la interleucina 6 (IL 6) o al receptor de IL 6
  • Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto las siguientes, si se trataron y no están activas: carcinoma de células basales o de células escamosas no metastásico (que no se propaga) de la piel, carcinoma de cuello uterino o carcinoma de cuello uterino en estadio 1 de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Siltuximab
Tipo=exacto, unidad=mg/kg, número=15, forma=perfusión intravenosa, vía=uso intravenoso, cada 4 semanas hasta progresión a mieloma múltiple sintomático, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o finalización del estudio.
Droga: Siltuximab
Tipo=exacto, unidad=mg/kg, número=15, forma=perfusión intravenosa, vía=uso intravenoso, cada 4 semanas hasta progresión a mieloma múltiple sintomático, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o finalización del estudio.
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Forma=infusión intravenosa, vía=uso intravenoso vía=intravenoso, uso cada 4 semanas hasta progresión a mieloma múltiple sintomático, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o finalización del estudio.
Droga: Placebo
Forma=infusión intravenosa, vía=uso intravenoso vía=intravenoso, uso cada 4 semanas hasta progresión a mieloma múltiple sintomático, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o finalización del estudio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) de un año
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
La tasa de SLP a un año se define como el porcentaje (%) de participantes que sobreviven 1 año después de la aleatorización sin progresión a mieloma múltiple o muerte estimada por el método de Kaplan-Meier y basada en el grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG) calcio, renal, anemia , y criterios de lesiones óseas (CRAB). La enfermedad progresiva (EP) se define como la presencia de un componente M en suero más células plasmáticas clonales en la médula ósea más 1 o más de los siguientes: Elevación de calcio (más de [>] 11,5 miligramos por decilitro [mg/dL] [ > 2,88 milimoles por litro {mmol/L}]); Insuficiencia renal (creatinina > 2 mg/dL [177 micromoles por litro o más]; Anemia (hemoglobina menos de [<] 10 gramos por decilitro [g/dL] o 2 g/dL por debajo del límite inferior normal [LLN] [ hemoglobina < 6,5 mmol/L o 1,25 mmol/L inferior al LLN]); enfermedad ósea (lesiones líticas u osteopenia).
Hasta 1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de indicador de enfermedad progresiva (PDIR) a los 6 meses
Periodo de tiempo: A los 6 meses
PDIR se define como el porcentaje de participantes que cumplen cualquiera de los siguientes criterios que ocurren dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento. a) Criterios CRAB: eventos de progresión verdadera, b) Proteína M sérica: aumento del 25 % en comparación con el valor inicial en 2 evaluaciones consecutivas, c) Resonancia magnética: aumento inequívoco de las lesiones óseas focales, d) Inmunoparesia: disminución del 25 % en comparación con base de otras 2 inmunoglobulinas (Ig) no afectadas (IgG, IgM, IgA) en 2 evaluaciones consecutivas, e) Hemoglobina: disminución de 1,5 g/dL (con al menos 1 lectura por debajo del LLN) en 2 evaluaciones consecutivas, sin otra causa identificable. La EP se define como la presencia de componente M en suero más células plasmáticas clonales en la médula ósea más 1 o más de los siguientes: elevación de calcio (> 11,5 mg/dL [> 2,88 mmol/L]); Insuficiencia renal (creatinina >2 mg/dL [177 micro mol/L o más]); Anemia (hemoglobina <10 o 2 g/dL por debajo del LLN) [hemoglobina < 6,5 o 1,25 mmol/L por debajo del LLN]); Enfermedad ósea (lesiones líticas u osteopenia).
A los 6 meses
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 4,7 años
La SLP se define como el tiempo entre la aleatorización y la EP inicial documentada de acuerdo con los criterios del CRAB - Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG) o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero. La EP se define como la presencia de un componente M en suero más células plasmáticas clonales en la médula ósea más 1 o más de los siguientes: elevación de calcio (> 11,5 mg/dL [> 2,88 mmol/L]); Insuficiencia renal (creatinina > 2 mg/dL [177 [micro mol/L o más]); Anemia (<10 g/dL o 2 g/dL) por debajo del LLN) [hemoglobina < 6,5 mmol/L o 1,25 mmol/L por debajo del LLN]); Enfermedad ósea (lesiones líticas u osteopenia).
Hasta 4,7 años
Porcentaje de participantes con respuesta de proteína M sérica
Periodo de tiempo: Hasta 4,7 años
La respuesta de la proteína M sérica se define como una disminución mayor o igual a (>=) 50 % en la proteína M sérica en comparación con el valor inicial en 2 evaluaciones consecutivas.
Hasta 4,7 años
Tiempo hasta el empeoramiento en la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer, Quality of Life Questionnaire-Core 30 Scale Score (EORTC-QLQ-C30) Scale Score
Periodo de tiempo: Hasta 4,7 años
El tiempo hasta el empeoramiento en EORTC-QLQ-C30 (escala de función física) se define como el tiempo entre la aleatorización y la primera documentación de un empeoramiento en EORTC-QLQ-C-30. El empeoramiento en el EORTC-QLQ-C30 se define como una disminución de 10 puntos desde el valor inicial. Consta de módulo con 30 artículos. El cuestionario incluye 9 escalas de ítems múltiples: 5 escalas funcionales (física, de rol, cognitiva, emocional y social), 3 escalas de síntomas (fatiga, dolor, náuseas/vómitos), una escala de salud global y calidad de vida, y una serie de ítems únicos que evalúan síntomas (disnea, pérdida de apetito, insomnio, estreñimiento, diarrea). El instrumento contiene 28 ítems que utilizan una escala de Likert con 4 opciones de respuesta: "Nada", "Un poco", "Bastante", "Mucho" (puntuado de 1 a 4). Dos ítems adicionales usan opciones de respuesta (1-7): 1=Muy pobre, a 7=Excelente. Todas las puntuaciones de las escalas y los ítems se transformaron linealmente para estar en el rango de 0 a 100. Una puntuación más alta representa un nivel más alto (mejor) de funcionamiento, o un nivel más alto (peor) de síntomas.
Hasta 4,7 años
Tiempo hasta el empeoramiento en el Inventario Breve del Dolor (BPI) Peor puntuación de los ítems
Periodo de tiempo: Hasta 4,7 años
El tiempo hasta el empeoramiento en el peor ítem del BPI se define como el tiempo entre la aleatorización y la primera documentación de un empeoramiento en el peor ítem del BPI. Tiene 2 dominios que reflejan la intensidad del dolor y la interferencia del dolor con los dominios de funcionamiento y bienestar. El ítem seleccionado se refiere al "peor" dolor que el paciente ha experimentado en las últimas 24 horas. Se ha encontrado que este ítem responde mejor a la interferencia con dominios clave de funcionamiento y bienestar y puede usarse como un solo ítem. Las respuestas se proporcionan en una escala de calificación numérica de 11 puntos que van desde 0 "sin dolor" hasta 10 "dolor tan fuerte como puedas imaginar". Las respuestas se describen como leves (1 a 4), moderadas (5 a 6) y graves (7 a 10). El empeoramiento en el peor elemento del BPI se define como un aumento de 2 puntos con respecto al valor inicial.
Hasta 4,7 años
Número de participantes con mieloma múltiple sintomático con características de pronóstico adverso
Periodo de tiempo: Hasta 4,7 años
Se evaluó el número de participantes que progresaron a mieloma múltiple sintomático con estadio III del Sistema Internacional de Estadificación (ISS) o hallazgos citogenéticos anormales. El sistema ISS consta de etapa I: beta2-microglobulina < 3,5 miligramos por litro (mg/L) y albúmina >= 3,5 gramos (g)/100 ml; estadio II: ni estadio I ni estadio III y estadio III: beta2-microglobulina >= 5,5 mg/L.
Hasta 4,7 años
Número de participantes con la mejor respuesta al primer tratamiento posterior del mieloma múltiple
Periodo de tiempo: Hasta 4,7 años
La mejor respuesta a la primera terapia posterior contra el mieloma se evaluó mediante informe médico a intervalos de 6 meses y se clasificó como: respuesta completa (CR) (inmunofijación negativa en suero y orina, desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos y < 5 % de células plasmáticas ( PC) en la médula ósea); RC estricta (RC más una proporción normal de CLL, ausencia de células clonales en la médula ósea); cerca de RC (< 5 % PC en un aspirado de médula ósea, sin aumento de las lesiones óseas líticas); muy buena respuesta parcial (VGPR) (componente sérico y urinario detectable por inmunofijación pero no por electroforesis, o >= 90 % de reducción en la proteína M sérica más el nivel de proteína M en la orina <100 mg por 24 horas); respuesta parcial (PR): reducción >= 50 de la proteína M sérica, reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en >=90 % o < 200 mg/24 horas); respuesta mínima (>=25 % pero <= 49 % de reducción de la proteína M sérica y reducción de la proteína M en la orina en un 50 %-89 %); enfermedad estable (que no cumple los criterios para CR, VGPR, PR o PD); EP; no evaluable y desconocido.
Hasta 4,7 años
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 4,7 años
OS se define como el tiempo entre la aleatorización y la muerte por cualquier causa.
Hasta 4,7 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de marzo de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

12 de mayo de 2015

Finalización del estudio (ACTUAL)

21 de agosto de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de diciembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de diciembre de 2011

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

2 de diciembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

27 de enero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de enero de 2020

Última verificación

1 de enero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR100755
  • CNTO328SMM2001 (OTRO: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2011-001735-22 (EUDRACT_NUMBER)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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