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Siltuximab（抗 IL-6 单克隆抗体）在高危冒烟型多发性骨髓瘤患者中的研究

2020年1月23日 更新者：Janssen Research & Development, LLC

Siltuximab（抗 IL 6 单克隆抗体）在高危冒烟型多发性骨髓瘤受试者中的 2 期、随机、盲法、安慰剂对照、多中心研究

本研究的目的是评估西妥昔单抗与安慰剂（一种与药物进行比较的非活性物质，以测试该药物在临床试验中是否具有真实效果）相比对高危冒烟型多发性骨髓瘤患者的安全性和有效性（SMM）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项随机（随机分配治疗）、双盲（患者和研究者都不知道给予哪种治疗）、多中心研究，旨在评估西妥昔单抗与安慰剂相比对高危 SMM（定义为骨骨髓浆细胞 >=10% 且血清单克隆蛋白 >=3 g/dL，或异常游离轻链比率 <0.126 或 >8 且血清 M 蛋白 <3 g/dL 但 >=1 g/dL）。 大约 74 名患者将每 4 周通过静脉内（IV，静脉注射）输注接受西妥昔单抗或安慰剂，直至进展为有症状的多发性骨髓瘤、不可接受的毒性、撤回同意或研究结束（随机化后约 4 年）最后一个病人）。 将在方案中定义的时间点评估疗效、药代动力学、免疫原性和潜在的生物标志物。 患者报告的结果（欧洲癌症研究和治疗组织、生活质量问卷-核心 30、简要疼痛清单 [最严重的疼痛]、非化疗贫血症状量表）将在每次访问的任何程序或治疗之前进行。 在整个研究过程中将监测患者安全。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

85

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Ashkelon、以色列
      • Jerusalem、以色列
      • Nahariya、以色列
      • Netanya、以色列
      • Petach Tikva、以色列
      • Tel Aviv、以色列
  • 大韩民国
      • Daejeon、大韩民国
      • Seoul、大韩民国
  • 希腊
      • Athens、希腊
  • 德国
      • Berlin、德国
      • Hamburg、德国
      • Heidelberg、德国
  • 比利时
      • Antwerpen、比利时
      • Brussels、比利时
      • Gent、比利时
  • 法国
      • Dijon、法国
      • Nantes Cedex 1、法国
      • Tours、法国
      • Villejuif、法国
  • 澳大利亚
      • Camperdown、澳大利亚
      • East Melbourne、澳大利亚
      • Randwick、澳大利亚
  • 瑞典
      • Göteborg、瑞典
      • Linkoping、瑞典
      • Stockholm、瑞典
  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国
    • Maryland
      • Rockville、Maryland、美国
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国
    • New York
      • New York、New York、美国
    • Pennsylvania
      • Kittanning、Pennsylvania、美国
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国
  • 英国
      • London、英国
      • Manchester、英国
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
      • Barcleona、西班牙
      • Madrid、西班牙
      • Salamanca、西班牙
      • Valencia、西班牙

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM) 的诊断时间 <4 年
  • 高风险 SMM 的诊断（定义为骨髓浆细胞 >=10% 且血清单克隆蛋白 >=3 g/dL，或异常游离轻链比率 <0.126 或 >8 且血清 M 蛋白 <3 g/dL但 >=1 克/分升）
  • 患者必须在协议指定的实验室测试的特定限制内
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分为 0 或 1
  • 没有生育能力的女性必须是绝经后、永久绝育或其他无法怀孕的女性
  • 有生育能力的女性必须同意采取适当的节育措施，并同意在研究期间和接受最后一剂研究药物后的 3 个月内不为辅助生殖目的捐献卵子，并且在筛选时妊娠试验必须呈阴性
  • 男性必须同意使用双重屏障避孕方法，并且在研究期间和接受最后一剂研究药物后的 3 个月内不捐献精子

排除标准：

  • 患有有症状的多发性骨髓瘤，由以下任何一项定义（如果由骨髓瘤引起）：溶骨性病变、严重的骨质减少（骨密度低）、病理性骨折、高钙血症（血液中钙过多）、肾功能不全；有症状的血液高粘稠度，或反复发作​​的严重细菌感染，如肺炎
  • 原发性系统性淀粉样蛋白轻链 (AL) 链淀粉样变性（血液中淀粉样蛋白轻链蛋白的积聚）
  • 仅在以稳定剂量给药且对于非恶性疾病；不允许同时使用促红细胞生成素 (ESA) 进行治疗。）
  • 先前接触过靶向白细胞介素 6 (IL 6) 或 IL 6 受体的药物
  • 过去 3 年内的其他恶性肿瘤，但以下情况除外，如果经过治疗且未发生活动：皮肤基底细胞癌或非转移性（非扩散性）鳞状细胞癌、宫颈癌或国际妇产科联合会 1 期宫颈癌

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：西妥昔单抗
类型 = 精确，单位 = mg/kg，数量 = 15，形式 = 静脉输注，途径 = 静脉使用，每 4 周一次，直至进展为有症状的多发性骨髓瘤、不可接受的毒性、撤回同意或研究结束。
药品：西妥昔单抗
类型 = 精确，单位 = mg/kg，数量 = 15，形式 = 静脉输注，途径 = 静脉使用，每 4 周一次，直至进展为有症状的多发性骨髓瘤、不可接受的毒性、撤回同意或研究结束。
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
形式=静脉内输注，途径=静脉内 使用途径=静脉内，每 4 周使用一次，直至进展为有症状的多发性骨髓瘤、不可接受的毒性、撤回同意或研究结束。
药品：安慰剂
形式=静脉内输注，途径=静脉内 使用途径=静脉内，每 4 周使用一次，直至进展为有症状的多发性骨髓瘤、不可接受的毒性、撤回同意或研究结束。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
一年无进展生存 (PFS) 率
大体时间：长达 1 年
一年 PFS 率定义为在随机分组后存活 1 年且未进展为多发性骨髓瘤或死亡的参与者的百分比 (%)，通过 Kaplan-Meier 方法估计并基于国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 钙、肾、贫血和骨病变 (CRAB) 标准。 进行性疾病 (PD) 定义为血清中存在 M 成分加上骨髓中存在克隆性浆细胞以及以下一项或多项： 钙升高（大于 [>] 11.5 毫克每分升 [mg/dL] [ > 2.88 毫摩尔每升 {mmol/L}])；肾功能不全（肌酐 > 2 mg/dL [177 微摩尔/升或更多]；贫血（血红蛋白低于 [<] 10 克每分升 [g/dL] 或低于正常下限 [LLN] 2 g/dL [血红蛋白 < 6.5 mmol/L 或低于 LLN 1.25 mmol/L])；骨骼疾病（溶骨性病变或骨质减少）。
长达 1 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
6 个月时的疾病进展指标率 (PDIR)
大体时间：6 个月时
PDIR 定义为在治疗开始后 6 个月内符合以下任何标准的参与者的百分比。 a) CRAB 标准：真正的进展事件，b) 血清 M 蛋白：与 2 次连续评估的基线相比增加 25%，c) 磁共振成像：局灶性骨病变明确增加，d) 免疫麻痹：与基线相比减少 25%在 2 次连续评估中以 2 种其他未受影响的免疫球蛋白 (Ig)（IgG、IgM、IgA）为基线，e) 血红蛋白：在 2 次连续评估中减少 1.5 g/dL（至少 1 次读数低于 LLN），没有其他可识别的原因。 PD 定义为血清中存在 M 成分加上骨髓中存在克隆性浆细胞加上以下 1 项或多项： 钙升高（> 11.5 mg/dL [> 2.88 mmol/L]）；肾功能不全（肌酐 >2 mg/dL [177 微摩尔/升或更多]）；贫血（血红蛋白 <10 或 2 g/dL 低于 LLN）[血红蛋白 < 6.5 或 1.25 mmol/L 低于 LLN]；骨骼疾病（溶解性病变或骨质减少）。
6 个月时
无进展生存期
大体时间：长达 4.7 年
PFS 定义为根据 CRAB - 国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准或死亡日期（以先发生者为准）随机化和初始记录的 PD 之间的时间。 PD 定义为血清中存在 M 成分加上骨髓中存在克隆性浆细胞加上以下一项或多项： 钙升高（> 11.5 mg/dL [> 2.88 mmol/L]）；肾功能不全（肌酐 > 2 mg/dL [177 [微摩尔/升或更多]）；贫血（<10 g/dL 或 2 g/dL）低于 LLN）[血红蛋白 < 6.5 mmol/L 或低于 LLN 1.25 mmol/L]）；骨骼疾病（溶解性病变或骨质减少）。
长达 4.7 年
具有血清 M 蛋白反应的参与者百分比
大体时间：长达 4.7 年
血清 M 蛋白反应定义为在 2 次连续评估中与基线相比血清 M 蛋白减少大于或等于 (>=) 50%。
长达 4.7 年
欧洲癌症研究和治疗组织的恶化时间，生活质量问卷-核心 30 (EORTC-QLQ-C30) 量表分数
大体时间：长达 4.7 年
EORTC-QLQ-C30（身体功能量表）中的恶化时间定义为随机化和首次记录 EORTC-QLQ-C-30 恶化之间的时间。 EORTC-QLQ-C30 的恶化定义为从基线下降 10 分。 它包括具有 30 个项目的模块。 问卷包括 9 个多项目量表：5 个功能量表（身体、角色、认知、情感和社交）、3 个症状量表（疲劳、疼痛、恶心/呕吐）、一个整体健康和生活质量量表，以及一些单项评估症状（呼吸困难、食欲不振、失眠、便秘、腹泻）。 仪器包含 28 个项目，使用 Likert 量表和 4 个响应选项：“一点也不”、“一点点”、“相当多”、“非常多”（评分 1-4）。 两个附加项目使用响应选项 (1-7)：1=非常差，到 7=极好。 所有量表和项目分数都线性转换为 0-100 的范围。 较高的分数表示较高（较好）的功能水平，或较高（较差）的症状水平。
长达 4.7 年
简明疼痛量表 (BPI) 最差项目分数恶化的时间
大体时间：长达 4.7 年
BPI 最差项目恶化的时间定义为随机化和 BPI 最差项目恶化的第一个记录之间的时间。 它有 2 个领域，反映疼痛严重程度和疼痛对功能和健康领域的干扰。 所选项目是指患者在过去 24 小时内经历过的“最严重”的疼痛。 已发现该项目对功能和健康关键领域的干扰反应最灵敏，可作为单个项目使用。 以 11 分制的数字评分量表提供答复，范围从 0“无痛”到 10“疼痛程度如您想象的那么严重”。 反应被描述为轻度（1 至 4）、中度（5 至 6）和重度（7 至 10）。 BPI 最差项目的恶化定义为从基线增加 2 分。
长达 4.7 年
具有不良预后特征的症状性多发性骨髓瘤的参与者人数
大体时间：长达 4.7 年
评估了进展为具有国际分期系统 (ISS) III 期或异常细胞遗传学发现的症状性多发性骨髓瘤的参与者人数。 ISS 系统由阶段 I 组成：β2-微球蛋白 < 3.5 毫克每升 (mg/L) 和白蛋白 >= 3.5 克 (g)/100 毫升； II 期：既不是 I 期也不是 III 期和 III 期：β2-微球蛋白 >= 5.5 mg/L。
长达 4.7 年
对首次后续多发性骨髓瘤治疗有最佳反应的参与者人数
大体时间：长达 4.7 年
对第一次后续抗骨髓瘤治疗的最佳反应由医生报告每 6 个月评估一次，并分类为：完全反应（CR）（血清和尿液免疫固定阴性，任何软组织浆细胞瘤消失和 < 5% 浆细胞（ PC) 在骨髓中);严格 CR（CR 加上正常的 FLC 比率，骨髓中无克隆细胞）；接近 CR（骨髓抽吸物中 PCs < 5%，溶骨性病变没有增加）；非常好的部分反应 (VGPR)（通过免疫固定可检测到血清和尿液成分，但不能通过电泳检测，或血清 M 蛋白减少 >= 90% 加上尿液 M 蛋白水平 <100 mg/24 小时）；部分反应 (PR)：>= 50 血清 M 蛋白减少，24 小时尿 M 蛋白减少 >=90 % 或 < 200 mg/24 小时）；最小反应（>=25% 但 <= 49% 血清 M 蛋白减少和尿 M 蛋白减少 50%-89%）；病情稳定（不符合 CR、VGPR、PR 或 PD 的标准）；局局长；不可评估和未知。
长达 4.7 年
总生存期（OS）
大体时间：长达 4.7 年
OS 定义为随机分组和因任何原因导致死亡之间的时间。
长达 4.7 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Janssen Research & Development, LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年3月1日

初级完成 (实际的)

2015年5月12日

研究完成 (实际的)

2019年8月21日

研究注册日期

首次提交

2011年12月1日

首先提交符合 QC 标准的

2011年12月1日

首次发布 (估计)

2011年12月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年1月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年1月23日

最后验证

2020年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR100755
  • CNTO328SMM2001 (其他：Janssen Research & Development, LLC)
  • 2011-001735-22 (EUDRACT_NUMBER 个)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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