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Eine Studie zu Siltuximab (monoklonaler Anti-IL-6-Antikörper) bei Patienten mit schwelendem multiplem Myelom mit hohem Risiko

23. Januar 2020 aktualisiert von: Janssen Research & Development, LLC

Eine randomisierte, verblindete, placebokontrollierte, multizentrische Phase-2-Studie zu Siltuximab (monoklonaler Anti-IL-6-Antikörper) bei Patienten mit schwelendem multiplem Myelom mit hohem Risiko

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Siltuximab im Vergleich zu Placebo (einer inaktiven Substanz, die mit einem Medikament verglichen wird, um zu testen, ob das Medikament in einer klinischen Studie eine echte Wirkung hat) bei Patienten mit schwelendem multiplem Myelom mit hohem Risiko (SMM).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte (zufällig zugewiesene), doppelblinde (weder der Patient noch der Prüfarzt wissen, welche Behandlung verabreicht wird), multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Siltuximab im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit Hochrisiko-SMM (definiert als Knochenkrebs). Knochenmarksplasmazellen >=10 % und entweder monoklonales Serumprotein >=3 g/dl oder anormales Verhältnis freier leichter Ketten <0,126 oder >8 und M-Protein im Serum <3 g/dl aber >=1 g/dl). Ungefähr 74 Patienten erhalten alle 4 Wochen entweder Siltuximab oder Placebo als intravenöse Infusion (IV, Injektion in eine Vene) bis zum Fortschreiten des symptomatischen multiplen Myeloms, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder dem Ende der Studie (ungefähr 4 Jahre nach der Randomisierung von der letzte Patient). Wirksamkeit, Pharmakokinetik, Immunogenität und potenzielle Biomarker werden zu im Protokoll definierten Zeitpunkten bewertet. Die von den Patienten gemeldeten Ergebnisse (Europäische Organisation für Krebsforschung und -behandlung, Fragebogen zur Lebensqualität – Core 30, Brief Pain Inventory [schlimmste Schmerzen], Nicht-Chemotherapie-Anämie-Symptomskala) werden vor jedem Eingriff oder jeder Behandlung bei jedem Besuch verwaltet. Die Patientensicherheit wird während der gesamten Studie überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

85

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Camperdown, Australien
      • East Melbourne, Australien
      • Randwick, Australien
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
      • Brussels, Belgien
      • Gent, Belgien
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland
      • Hamburg, Deutschland
      • Heidelberg, Deutschland
  • Frankreich
      • Dijon, Frankreich
      • Nantes Cedex 1, Frankreich
      • Tours, Frankreich
      • Villejuif, Frankreich
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland
  • Israel
      • Ashkelon, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Nahariya, Israel
      • Netanya, Israel
      • Petach Tikva, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Korea, Republik von
      • Daejeon, Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von
  • Schweden
      • Göteborg, Schweden
      • Linkoping, Schweden
      • Stockholm, Schweden
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Barcleona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Salamanca, Spanien
      • Valencia, Spanien
  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Kittanning, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
      • Manchester, Vereinigtes Königreich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose eines schwelenden multiplen Myeloms (SMM) für <4 Jahre
  • Diagnose von Hochrisiko-SMM (definiert als Knochenmarkplasmazellen >=10 % und entweder monoklonales Serumprotein >=3 g/dl oder anormales Verhältnis freier Leichtketten <0,126 oder >8 und Serum-M-Protein <3 g/dl aber >=1 g/dl)
  • Die Patienten müssen sich innerhalb bestimmter Grenzen für protokollspezifische Labortests befinden
  • Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, müssen postmenopausal, dauerhaft sterilisiert oder anderweitig schwangerschaftsunfähig sein
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden und zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmittels keine Eizellen zum Zwecke der assistierten Reproduktion zu spenden, und müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben
  • Männer müssen zustimmen, eine Doppelbarrierenmethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden und während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienwirkstoffs kein Sperma zu spenden

Ausschlusskriterien:

  • symptomatisches multiples Myelom haben, definiert durch eines der folgenden (falls auf Myelom zurückzuführen): lytische Knochenläsionen, schwere Osteopenie (geringe Knochendichte), pathologische Frakturen, Hyperkalzämie (zu viel Kalzium im Blut), Niereninsuffizienz; symptomatische Hyperviskosität des Blutes oder wiederkehrende schwere bakterielle Infektionen wie Lungenentzündung
  • Primäre systemische Amyloid-Leichtketten-Amyloidose (AL) (eine Anhäufung von Amyloid-Leichtketten-Proteinen im Blut)
  • Vorherige oder gleichzeitige Exposition gegenüber zugelassenen oder in der Prüfung befindlichen Behandlungen des multiplen Myeloms (gleichzeitige Behandlung mit knochenschützenden Mitteln (z. B. Bisphosphonaten, Denosumab) oder Steroiden (nicht mehr als 10 mg Prednison pro Tag oder Äquivalent) sind nur zulässig, wenn sie in einer stabilen Dosis verabreicht werden für einen nicht bösartigen Zustand; eine gleichzeitige Behandlung mit Erythropoietin-stimulierenden Mitteln (ESAs) ist nicht erlaubt.)
  • Vorherige Exposition gegenüber Wirkstoffen, die auf Interleukin 6 (IL 6) oder den IL 6-Rezeptor abzielen
  • Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme der folgenden, sofern behandelt und nicht aktiv: Basalzell- oder nichtmetastasiertes (sich nicht ausbreitendes) Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom oder Stadium-1-Karzinom der International Federation of Gynecology and Obstetrics des Gebärmutterhalses

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Siltuximab
Typ = exakt, Einheit = mg/kg, Anzahl = 15, Form = intravenöse Infusion, Weg = intravenöse Anwendung, alle 4 Wochen bis zum Fortschreiten des symptomatischen multiplen Myeloms, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Ende der Studie.
Arzneimittel: Siltuximab
Typ = exakt, Einheit = mg/kg, Anzahl = 15, Form = intravenöse Infusion, Weg = intravenöse Anwendung, alle 4 Wochen bis zum Fortschreiten des symptomatischen multiplen Myeloms, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Ende der Studie.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Form = intravenöse Infusion, Weg = intravenöse Anwendung Weg = intravenös, Anwendung alle 4 Wochen bis zum Fortschreiten des symptomatischen multiplen Myeloms, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Ende der Studie.
Arzneimittel: Placebo
Form = intravenöse Infusion, Weg = intravenöse Anwendung Weg = intravenös, Anwendung alle 4 Wochen bis zum Fortschreiten des symptomatischen multiplen Myeloms, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Ende der Studie.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Einjährige progressionsfreie Überlebensrate (PFS).
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Die 1-Jahres-PFS-Rate ist definiert als der Prozentsatz (%) der Teilnehmer, die 1 Jahr nach der Randomisierung ohne Progression zum multiplen Myelom oder Tod überleben, geschätzt nach der Kaplan-Meier-Methode und basierend auf Kalzium, Nieren, Anämie der International Myeloma Working Group (IMWG). und Knochenläsionen (CRAB) Kriterien. Progressive Erkrankung (PD) ist definiert als Vorhandensein einer M-Komponente im Serum plus klonale Plasmazellen im Knochenmark plus 1 oder mehr der folgenden Faktoren: Kalziumerhöhung (mehr als [>] 11,5 Milligramm pro Deziliter [mg/dl] [ > 2,88 Millimol pro Liter {mmol/L}]); Niereninsuffizienz (Kreatinin > 2 mg/dL [177 Mikromol pro Liter oder mehr]); Anämie (Hämoglobin unter [<] 10 Gramm pro Deziliter [g/dL] oder 2 g/dL unter der unteren Normgrenze [LLN] [ Hämoglobin < 6,5 mmol/l oder 1,25 mmol/l niedriger als LLN]), Knochenerkrankung (lytische Läsionen oder Osteopenie).
Bis zu 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressive Disease Indicator Rate (PDIR) nach 6 Monaten
Zeitfenster: Mit 6 Monaten
PDIR ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer, die innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Behandlung eines der folgenden Kriterien erfüllen. a) CRAB-Kriterien: echte Progressionsereignisse, b) Serum-M-Protein: Anstieg um 25 % im Vergleich zum Ausgangswert bei 2 aufeinander folgenden Bewertungen, c) Magnetresonanztomographie: eindeutiger Anstieg fokaler Knochenläsionen, d) Immunoparese: Rückgang um 25 % im Vergleich mit Baseline von 2 anderen nicht betroffenen Immunglobulinen (Ig) (IgG, IgM, IgA) bei 2 aufeinanderfolgenden Bewertungen, e) Hämoglobin: Abnahme von 1,5 g/dl (mit mindestens 1 Messwert unter LLN) bei 2 aufeinanderfolgenden Bewertungen, mit nein andere erkennbare Ursache. PD ist definiert als Anwesenheit der M-Komponente im Serum plus klonale Plasmazellen im Knochenmark plus 1 oder mehr der Folgenden: Kalziumerhöhung (> 11,5 mg/dl [> 2,88 mmol/l]); Niereninsuffizienz (Kreatinin > 2 mg/dL [177 Mikromol/L oder mehr]); Anämie (Hämoglobin < 10 oder 2 g/dl niedriger als LLN) [Hämoglobin < 6,5 oder 1,25 mmol/l niedriger als LLN]); Knochenerkrankung (lytische Läsionen oder Osteopenie).
Mit 6 Monaten
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 4,7 Jahre
PFS ist definiert als die Zeit zwischen Randomisierung und erstmalig dokumentierter PD gemäß den Kriterien der CRAB – International Myeloma Working Group (IMWG) oder dem Todesdatum, je nachdem, was zuerst eintritt. PD ist definiert als Vorhandensein einer M-Komponente im Serum plus klonale Plasmazellen im Knochenmark plus 1 oder mehr der folgenden Faktoren: Kalziumerhöhung (> 11,5 mg/dl [> 2,88 mmol/l]); Niereninsuffizienz (Kreatinin > 2 mg/dl [177 [Mikromol/L oder mehr]]); Anämie (< 10 g/dl oder 2 g/dl) niedriger als LLN) [Hämoglobin < 6,5 mmol/l oder 1,25 mmol/l niedriger als LLN]); Knochenerkrankung (lytische Läsionen oder Osteopenie).
Bis zu 4,7 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit Serum-M-Protein-Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 4,7 Jahre
Die Serum-M-Protein-Reaktion ist definiert als eine Abnahme von mehr als oder gleich (>=) 50 % des Serum-M-Proteins im Vergleich zum Ausgangswert bei 2 aufeinanderfolgenden Bewertungen.
Bis zu 4,7 Jahre
Time to Worsening in European Organization for Research and Treatment of Cancer, Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC-QLQ-C30) Scale Score
Zeitfenster: Bis zu 4,7 Jahre
Die Zeit bis zur Verschlechterung in EORTC-QLQ-C30 (Physical Function Scale) ist definiert als Zeit zwischen Randomisierung und erster Dokumentation einer Verschlechterung in EORTC-QLQ-C-30. Eine Verschlechterung des EORTC-QLQ-C30 ist definiert als eine Abnahme um 10 Punkte gegenüber dem Ausgangswert. Es umfasst ein Modul mit 30 Elementen. Der Fragebogen umfasst 9 Multi-Item-Skalen: 5 Funktionsskalen (körperlich, Rolle, kognitiv, emotional und sozial), 3 Symptomskalen (Müdigkeit, Schmerz, Übelkeit/Erbrechen), eine globale Gesundheits- und Lebensqualitätsskala und eine Reihe von einzelne Items zur Erfassung von Symptomen (Dyspnoe, Appetitlosigkeit, Schlaflosigkeit, Verstopfung, Durchfall). Das Instrument enthält 28 Items, die eine Likert-Skala mit 4 Antwortoptionen verwenden: „Überhaupt nicht“, „Ein bisschen“, „Ziemlich“, „Sehr viel“ (Bewertung 1–4). Zwei weitere Items verwenden Antwortmöglichkeiten (1-7): 1=sehr schlecht bis 7=sehr gut. Alle Skalen- und Itemwerte wurden linear transformiert, sodass sie im Bereich von 0–100 liegen. Eine höhere Punktzahl steht für ein höheres (besseres) Funktionsniveau oder ein höheres (schlechteres) Symptomniveau.
Bis zu 4,7 Jahre
Zeit bis zur Verschlechterung im Brief Pain Inventory (BPI) Worst Item Scores
Zeitfenster: Bis zu 4,7 Jahre
Die Zeit bis zur Verschlechterung des BPI-Worst-Items ist definiert als die Zeit zwischen Randomisierung und der erstmaligen Dokumentation einer Verschlechterung des BPI-Worst-Items. Es hat 2 Bereiche, die die Schwere des Schmerzes und die Schmerzinterferenz mit Bereichen der Funktionsfähigkeit und des Wohlbefindens widerspiegeln. Das ausgewählte Item bezieht sich auf die „schlimmsten“ Schmerzen, die der Patient in den letzten 24 Stunden erlebt hat. Es hat sich herausgestellt, dass dieser Gegenstand am besten auf Störungen in Schlüsselbereichen der Funktionsfähigkeit und des Wohlbefindens reagiert und als einzelner Gegenstand verwendet werden kann. Die Antworten werden auf einer 11-Punkte-Bewertungsskala bereitgestellt, die von 0 „keine Schmerzen“ bis 10 „Schmerzen so stark, wie Sie sich vorstellen können“ reicht. Die Reaktionen werden als leicht (1 bis 4), mäßig (5 bis 6) und schwer (7 bis 10) beschrieben. Eine Verschlechterung des schlechtesten BPI-Elements wird als 2-Punkte-Zunahme gegenüber dem Ausgangswert definiert.
Bis zu 4,7 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit symptomatischem multiplem Myelom mit ungünstigen prognostischen Merkmalen
Zeitfenster: Bis zu 4,7 Jahre
Die Anzahl der Teilnehmer, die zu einem symptomatischen multiplen Myelom mit Stadium III des International Staging System (ISS) oder abnormalen zytogenetischen Befunden fortschritten, wurde bewertet. Das ISS-System besteht aus Stufe I: Beta2-Mikroglobulin < 3,5 Milligramm pro Liter (mg/l) und Albumin >= 3,5 Gramm (g)/100 ml; Stadium II: weder Stadium I noch Stadium III und Stadium III: Beta2-Mikroglobulin >= 5,5 mg/L.
Bis zu 4,7 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit dem besten Ansprechen auf die erste nachfolgende Behandlung des multiplen Myeloms
Zeitfenster: Bis zu 4,7 Jahre
Das beste Ansprechen auf die erste nachfolgende Anti-Myelom-Therapie wurde in Abständen von 6 Monaten anhand des Arztberichts beurteilt und wie folgt klassifiziert: vollständiges Ansprechen (CR) (negative Immunfixation auf Serum und Urin, Verschwinden aller Weichteil-Plasmozytome und < 5 % Plasmazellen ( PCs) im Knochenmark); stringente CR (CR plus normales FLC-Verhältnis, Fehlen klonaler Zellen im Knochenmark); nahe CR (< 5 % PCs in einem Knochenmarkaspirat, kein Anstieg lytischer Knochenläsionen); sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR) (Serum- und Urinbestandteil nachweisbar durch Immunfixation, aber nicht durch Elektrophorese, oder >= 90 % Reduktion des M-Protein-Spiegels im Serum plus M-Protein im Urin < 100 mg pro 24 Stunden); Partial Response (PR): >= 50 Reduktion des Serum-M-Proteins, Reduktion des 24-Stunden-Urin-M-Proteins um >=90 % oder auf < 200 mg/24 Stunden); minimales Ansprechen (>=25 %, aber <= 49 % Verringerung des M-Proteins im Serum und Verringerung des M-Proteins im Urin um 50 %–89 %); stabile Erkrankung (die Kriterien für CR, VGPR, PR oder PD nicht erfüllt); PD; nicht auswertbar und unbekannt.
Bis zu 4,7 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 4,7 Jahre
OS ist definiert als die Zeit zwischen Randomisierung und Tod jeglicher Ursache.
Bis zu 4,7 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. März 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

12. Mai 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

21. August 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Dezember 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Dezember 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

2. Dezember 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

27. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR100755
  • CNTO328SMM2001 (ANDERE: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2011-001735-22 (EUDRACT_NUMBER)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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