Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Siltuximab (Anti-IL 6 monoklonal antikropp) hos patienter med högrisk pyrande multipelt myelom

23 januari 2020 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En fas 2, randomiserad, förblindad, placebokontrollerad, multicenterstudie av Siltuximab (Anti IL 6 monoklonal antikropp) hos patienter med högriskmyllande multipelt myelom

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av siltuximab jämfört med placebo (en inaktiv substans som jämförs med ett läkemedel för att testa om läkemedlet har en verklig effekt i en klinisk prövning) hos patienter med högriskmyllande multipelt myelom (SMM).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad (behandling tilldelad av en slump), dubbelblind (varken patient eller utredare vet vilken behandling som ges), multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av siltuximab jämfört med placebo hos patienter med högrisk SMM (definierad som ben märgplasmaceller >=10 % och antingen monoklonalt serumprotein >=3 g/dL, eller onormalt förhållande mellan fri lätt kedja <0,126 eller >8 och serum-M-protein <3 g/dL men >=1 g/dL). Cirka 74 patienter kommer att få antingen siltuximab eller placebo genom intravenös (IV, injektion i en ven) infusion var 4:e vecka tills progression till symtomatisk multipelt myelom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller slutet av studien (cirka 4 år efter randomisering av den sista patienten). Effekt, farmakokinetik, immunogenicitet och potentiella biomarkörer kommer att bedömas vid tidpunkter som definieras i protokollet. Patientrapporterade resultat (European Organization for Research and Treatment of Cancer, Quality of Life Questionnaire-Core 30, Brief Pain Inventory [värsta smärta], Non-Cemotherapy Anemia Symptom Scale) kommer att administreras före varje ingrepp eller behandling vid varje besök. Patientsäkerheten kommer att övervakas under hela studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

85

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Camperdown, Australien
      • East Melbourne, Australien
      • Randwick, Australien
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
      • Brussels, Belgien
      • Gent, Belgien
  • Frankrike
      • Dijon, Frankrike
      • Nantes Cedex 1, Frankrike
      • Tours, Frankrike
      • Villejuif, Frankrike
  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Förenta staterna
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Kittanning, Pennsylvania, Förenta staterna
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna
  • Grekland
      • Athens, Grekland
  • Israel
      • Ashkelon, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Nahariya, Israel
      • Netanya, Israel
      • Petach Tikva, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Korea, Republiken av
      • Daejeon, Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Barcleona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Salamanca, Spanien
      • Valencia, Spanien
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige
      • Linkoping, Sverige
      • Stockholm, Sverige
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av pyrande multipelt myelom (SMM) under <4 år
  • Diagnos av högrisk-SMM (definierad som benmärgsplasmaceller >=10 % och antingen monoklonalt serumprotein >=3 g/dL, eller onormalt förhållande mellan fri lätt kedja <0,126 eller >8 och serum-M-protein <3 g/dL men >=1 g/dL)
  • Patienter måste vara inom vissa gränser för protokollspecificerade laboratorietester
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1
  • Kvinnor som inte är i fertil ålder måste vara postmenopausala, permanent steriliserade eller på annat sätt oförmögna att bli gravida
  • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmedel och samtycka till att inte donera ägg för assisterad befruktning under studien och under 3 månader efter att de fått den sista dosen av studiemedlet, och måste ha ett negativt graviditetstest vid screening
  • Män måste gå med på att använda en preventivmetod med dubbelbarriär och att inte donera spermier under studien och under 3 månader efter att ha fått den sista dosen av studiemedlet

Exklusions kriterier:

  • Att ha symtomatiskt multipelt myelom, definierat av något av följande (om det beror på myelom): lytiska benskador, svår osteopeni (låg bentäthet), patologiska frakturer, hyperkalcemi (för mycket kalcium i blodet), njurinsufficiens; symptomatisk hyperviskositet i blodet eller återkommande allvarliga bakterieinfektioner som lunginflammation
  • Primär systemisk amyloid lätt (AL) kedja amyloidos (en uppbyggnad av amyloid lätt kedja proteiner i blodet)
  • Tidigare eller samtidig exponering för godkända eller undersökta behandlingar för multipelt myelom (samtidig behandling med benskyddande medel (t.ex. bisfosfonater, denosumab), eller steroider (inte överstigande 10 mg prednison per dag eller motsvarande) är endast tillåten om de ges i en stabil dos och för ett icke-maligna tillstånd; samtidig behandling med erytropoietinstimulerande medel (ESA) är inte tillåten.)
  • Tidigare exponering för medel riktade mot interleukin 6 (IL 6) eller IL 6-receptorn
  • Annan malignitet under de senaste 3 åren, förutom följande, om den behandlas och inte är aktiv: basalcellscancer eller icke-metastaserande (icke-spridande) skivepitelcancer i huden, livmoderhalscancer eller International Federation of Gynecology and Obstetrics stadium 1 karcinom i livmoderhalsen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Siltuximab
Typ=exakt, enhet=mg/kg, antal=15, form=intravenös infusion, väg=intravenös användning, var 4:e vecka tills progression till symtomatisk multipelt myelom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller slutet av studien.
Läkemedel: Siltuximab
Typ=exakt, enhet=mg/kg, antal=15, form=intravenös infusion, väg=intravenös användning, var 4:e vecka tills progression till symtomatisk multipelt myelom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller slutet av studien.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Form=intravenös infusion, väg=intravenös användning väg=intravenös, använd var 4:e vecka tills progression till symtomatisk multipelt myelom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller slutet av studien.
Läkemedel: Placebo
Form=intravenös infusion, väg=intravenös användning väg=intravenös, använd var 4:e vecka tills progression till symtomatisk multipelt myelom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller slutet av studien.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ettårig progressionsfri överlevnadsgrad (PFS).
Tidsram: Upp till 1 år
Ettårig PFS definieras som procentandelen (%) av deltagare som överlever 1 år efter randomisering utan progression till multipelt myelom eller död, uppskattad med Kaplan-Meier-metoden och baserat på International Myeloma Working Group (IMWG) kalcium, renal, anemi , och benskador (CRAB) kriterier. Progressiv sjukdom (PD) definieras som närvaro av en M-komponent i serum plus klonala plasmaceller i benmärgen plus 1 eller fler av följande: Kalciumhöjning (större än [>] 11,5 milligram per deciliter [mg/dL] [ > 2,88 millimol per liter {mmol/L}]); Njurinsufficiens (kreatinin > 2 mg/dL [177 mikromol per liter eller mer); anemi (hemoglobin mindre än [<] 10 gram per deciliter [g/dL] eller 2 g/dL lägre än den nedre normalgränsen [LLN] [ hemoglobin < 6,5 mmol/L eller 1,25 mmol/L lägre än LLN]), skelettsjukdom (lytiska lesioner eller osteopeni).
Upp till 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressive Disease Indicator Rate (PDIR) vid 6 månader
Tidsram: Vid 6 månader
PDIR definieras som andelen deltagare som uppfyller något av följande kriterier som inträffar inom 6 månader efter behandlingsstart. a) CRAB-kriterier: sanna progressionshändelser, b) Serum M-protein: ökning med 25 % jämfört med baslinjen vid 2 på varandra följande bedömningar, c) Magnetisk resonanstomografi: otvetydig ökning av fokala benskador, d) Immunopares: minskning med 25 % jämfört med med baslinje av 2 andra icke-påverkade immunglobuliner (Ig) (IgG, IgM, IgA) vid 2 på varandra följande bedömningar, e) Hemoglobin: minskning med 1,5 g/dL (med minst 1 avläsning under LLN) vid 2 på varandra följande bedömningar, utan ingen annan identifierbar orsak. PD definieras som närvaro av M-komponent i serum plus klonala plasmaceller i benmärg plus 1 eller fler av följande: Kalciumhöjning (> 11,5 mg/dL [> 2,88 mmol/L]); Njurinsufficiens (kreatinin >2 mg/dL [177 mikromol/L eller mer]); Anemi (hemoglobin <10 eller 2 g/dL lägre än LLN) [hemoglobin < 6,5 eller 1,25 mmol/L lägre än LLN]); Skelettsjukdom (lytiska lesioner eller osteopeni).
Vid 6 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 4,7 år
PFS definieras som tiden mellan randomisering och initial dokumenterad PD enligt CRAB - International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffar först. PD definieras som närvaro av en M-komponent i serum plus klonala plasmaceller i benmärgen plus 1 eller fler av följande: Kalciumhöjning (> 11,5 mg/dL [> 2,88 mmol/L]); Njurinsufficiens (kreatinin > 2 mg/dL [177 [mikromol/L eller mer]); Anemi (<10 g/dL eller 2 g/dL) lägre än LLN) [hemoglobin < 6,5 mmol/L eller 1,25 mmol/L lägre än LLN]); Skelettsjukdom (lytiska lesioner eller osteopeni).
Upp till 4,7 år
Andel deltagare med M-proteinrespons i serum
Tidsram: Upp till 4,7 år
Serum-M-proteinsvar definieras som en minskning på mer än eller lika med (>=) 50 % i serum-M-protein jämfört med baslinjen vid 2 på varandra följande bedömningar.
Upp till 4,7 år
Dags att förvärras i European Organization for Research and Treatment of Cancer, Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC-QLQ-C30) Scale Score
Tidsram: Upp till 4,7 år
Tid till försämring i EORTC-QLQ-C30 (fysisk funktionsskala) definieras som tiden mellan randomisering och första dokumentation av en försämring i EORTC-QLQ-C-30. Försämring i EORTC-QLQ-C30 definieras som 10 poängs minskning från baslinjen. Den består av modul med 30 objekt. Frågeformuläret innehåller 9 skalor med flera objekt: 5 funktionsskalor (fysisk, roll, kognitiva, emotionella och sociala), 3 symptomskalor (trötthet, smärta, illamående/kräkningar), en global skala för hälsa och livskvalitet, och ett antal enstaka föremål som bedömer symtom (dyspné, aptitlöshet, sömnlöshet, förstoppning, diarré). Instrumentet innehåller 28 objekt som använder en Likert-skala med 4 svarsalternativ: "Inte alls", "Lite", "Ganska mycket", "Väldigt mycket" (poäng 1-4). Två ytterligare objekt använder svarsalternativ (1-7): 1=Mycket dålig, till 7=Utmärkt. Alla skal- och objektpoäng omvandlades linjärt till att ligga inom intervallet 0-100. En högre poäng representerar en högre (bättre) funktionsnivå, eller en högre (sämre) nivå av symtom.
Upp till 4,7 år
Dags för försämring i den korta smärtinventeringen (BPI) Värsta objektpoäng
Tidsram: Upp till 4,7 år
Tid till försämring i BPI:s värsta post definieras som tiden mellan randomisering och första dokumentation av en försämring i BPI:s värsta post. Den har 2 domäner som återspeglar smärtans svårighetsgrad och smärtinterferens med domäner av funktion och välbefinnande. Det valda objektet hänvisar till den "värsta" smärta som patienten har upplevt under det senaste dygnet. Det här objektet har visat sig vara mest känsligt för interferens med nyckeldomäner för funktion och välbefinnande och kan användas som ett enda objekt. Svar ges på en 11-gradig numerisk betygsskala som sträcker sig från 0 "ingen smärta" till 10 "smärta så illa som du kan föreställa dig". Svaren beskrivs som milda (1 till 4), måttliga (5 till 6) och svåra (7 till 10). Försämring i BPI:s värsta post definieras som 2 poängs ökning från baslinjen.
Upp till 4,7 år
Antal deltagare med symtomatiskt multipelt myelom med negativa prognostiska egenskaper
Tidsram: Upp till 4,7 år
Antalet deltagare som utvecklats till symtomatiskt multipelt myelom med stadium III av International Staging System (ISS) eller onormala cytogenetiska fynd bedömdes. ISS-systemet består av steg I: beta2-mikroglobulin < 3,5 milligram per liter (mg/L) och albumin >= 3,5 gram (g)/100 ml; steg II: varken steg I eller steg III och steg III: beta2-mikroglobulin >= 5,5 mg/L.
Upp till 4,7 år
Antal deltagare med bästa svar på första efterföljande behandling med multipelt myelom
Tidsram: Upp till 4,7 år
Bästa svaret på den första efterföljande antimyelomterapin bedömdes av en läkare med 6-månadersintervall och klassificerades som: fullständigt svar (CR) (negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytom och < 5 % plasmaceller ( PCs) i benmärg); stringent CR (CR plus ett normalt FLC-förhållande, frånvaro av klonala celler i benmärg); nära CR (< 5 % PCs i ett benmärgsaspirat, ingen ökning av lytiska benskador); mycket bra partiellt svar (VGPR) (serum och urinkomponent kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores, eller >= 90 % minskning av serum M-protein plus urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timmar); partiellt svar (PR): >= 50 minskning av serum-M-protein, minskning av 24-timmars-M-protein i urin med >=90 % eller till < 200 mg/24 timmar); minimalt svar (>=25% men <= 49% reduktion av serum-M-protein och minskning av urin-M-protein med 50%-89%); stabil sjukdom (uppfyller inte kriterierna för CR, VGPR, PR eller PD); PD; inte utvärderbart och okänt.
Upp till 4,7 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 4,7 år
OS definieras som tiden mellan randomisering och död på grund av någon orsak.
Upp till 4,7 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 mars 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

12 maj 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

21 augusti 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 december 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2011

Första postat (UPPSKATTA)

2 december 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

27 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR100755
  • CNTO328SMM2001 (ÖVRIG: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2011-001735-22 (EUDRACT_NUMBER)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera