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Une étude sur le siltuximab (anticorps monoclonal anti-IL 6) chez des patients atteints de myélome multiple indolent à haut risque

23 janvier 2020 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude multicentrique de phase 2, randomisée, en aveugle, contrôlée par placebo sur le siltuximab (anticorps monoclonal anti-IL 6) chez des sujets atteints de myélome multiple indolent à haut risque

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du siltuximab par rapport à un placebo (une substance inactive qui est comparée à un médicament pour tester si le médicament a un effet réel dans un essai clinique) chez des patients atteints de myélome multiple indolent à haut risque (SMM).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée (traitement attribué au hasard), en double aveugle (ni le patient ni l'investigateur ne sait quel traitement est administré), visant à évaluer la sécurité et l'efficacité du siltuximab par rapport à un placebo chez des patients atteints de MMS à haut risque (défini comme plasmocytes médullaires >=10 % et soit protéine monoclonale sérique >=3 g/dL, soit rapport anormal des chaînes légères libres <0,126 ou >8 et protéine M sérique <3 g/dL mais >=1 g/dL). Environ 74 patients recevront soit du siltuximab soit un placebo par perfusion intraveineuse (IV, injection dans une veine) toutes les 4 semaines jusqu'à la progression vers un myélome multiple symptomatique, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou la fin de l'étude (environ 4 ans après la randomisation de le dernier malade). L'efficacité, la pharmacocinétique, l'immunogénicité et les biomarqueurs potentiels seront évalués à des moments définis dans le protocole. Les résultats rapportés par les patients (Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer, Quality of Life Questionnaire-Core 30, Brief Pain Inventory [pire douleur], Non-Chemotherapy Anemia Symptom Scale) seront administrés avant toute procédure ou traitement à chaque visite. La sécurité des patients sera surveillée tout au long de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

85

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
      • Hamburg, Allemagne
      • Heidelberg, Allemagne
  • Australie
      • Camperdown, Australie
      • East Melbourne, Australie
      • Randwick, Australie
  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique
      • Brussels, Belgique
      • Gent, Belgique
  • Corée, République de
      • Daejeon, Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
      • Barcleona, Espagne
      • Madrid, Espagne
      • Salamanca, Espagne
      • Valencia, Espagne
  • France
      • Dijon, France
      • Nantes Cedex 1, France
      • Tours, France
      • Villejuif, France
  • Grèce
      • Athens, Grèce
  • Israël
      • Ashkelon, Israël
      • Jerusalem, Israël
      • Nahariya, Israël
      • Netanya, Israël
      • Petach Tikva, Israël
      • Tel Aviv, Israël
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni
  • Suède
      • Göteborg, Suède
      • Linkoping, Suède
      • Stockholm, Suède
  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, États-Unis
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Kittanning, Pennsylvania, États-Unis
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de myélome multiple indolent (SMM) depuis <4 ans
  • Diagnostic de SMM à haut risque (défini comme des plasmocytes de la moelle osseuse> = 10 % et soit une protéine monoclonale sérique> = 3 g / dL, ou un rapport anormal des chaînes légères libres <0,126 ou> 8 et une protéine M sérique <3 g/dL mais >=1 g/dL)
  • Les patients doivent respecter certaines limites pour les tests de laboratoire spécifiés dans le protocole
  • Score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer doivent être ménopausées, stérilisées de façon permanente ou autrement incapables de concevoir
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures de contrôle des naissances adéquates et accepter de ne pas donner d'ovules à des fins de procréation assistée pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose d'agent de l'étude, et doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage
  • Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière et de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose de l'agent de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Avoir un myélome multiple symptomatique, défini par l'un des éléments suivants (si dû au myélome) : lésions osseuses lytiques, ostéopénie sévère (faible densité osseuse), fractures pathologiques, hypercalcémie (trop de calcium dans le sang), insuffisance rénale ; hyperviscosité symptomatique du sang ou infections bactériennes graves récurrentes telles que la pneumonie
  • Amylose systémique primaire de la chaîne légère amyloïde (AL) (une accumulation de protéines de la chaîne légère amyloïde dans le sang)
  • Une exposition antérieure ou concomitante à des traitements approuvés ou expérimentaux du myélome multiple (traitement concomitant avec des agents protecteurs des os (p. pour une affection non maligne ; un traitement concomitant avec des agents stimulant l'érythropoïétine (ASE) n'est pas autorisé.)
  • Exposition antérieure à des agents ciblant l'interleukine 6 (IL 6) ou le récepteur IL 6
  • Autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception des suivantes, si elles sont traitées et non actives : carcinome épidermoïde basocellulaire ou non métastatique (non propagé) de la peau, carcinome du col de l'utérus ou carcinome du col de l'utérus de stade 1 de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Siltuximab
Type = exact, unité = mg/kg, nombre = 15, forme = perfusion intraveineuse, voie = utilisation intraveineuse, toutes les 4 semaines jusqu'à progression vers un myélome multiple symptomatique, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou fin de l'étude.
Médicament: Siltuximab
Type = exact, unité = mg/kg, nombre = 15, forme = perfusion intraveineuse, voie = utilisation intraveineuse, toutes les 4 semaines jusqu'à progression vers un myélome multiple symptomatique, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou fin de l'étude.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Forme = perfusion intraveineuse, voie = intraveineuse voie d'utilisation = intraveineuse, utiliser toutes les 4 semaines jusqu'à progression vers un myélome multiple symptomatique, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou fin de l'étude.
Médicament: Placebo
Forme = perfusion intraveineuse, voie = intraveineuse voie d'utilisation = intraveineuse, utiliser toutes les 4 semaines jusqu'à progression vers un myélome multiple symptomatique, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou fin de l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression (SSP) sur un an
Délai: Jusqu'à 1 an
Le taux de SSP à un an est défini comme le pourcentage (%) de participants survivant 1 an après la randomisation sans progression vers un myélome multiple ni décès estimé par la méthode de Kaplan-Meier et basé sur l'International Myeloma Working Group (IMWG) calcium, rein, anémie , et critères de lésions osseuses (CRAB). La maladie progressive (MP) est définie comme la présence d'un composant M dans le sérum plus des plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse plus 1 ou plusieurs des éléments suivants : élévation du taux de calcium (supérieure à [>] 11,5 milligrammes par décilitre [mg/dL] [ > 2,88 millimoles par litre {mmol/L}]); Insuffisance rénale (créatinine > 2 mg/dL [177 micromoles par litre ou plus] ; anémie (hémoglobine inférieure à [<] 10 grammes par décilitre [g/dL] ou inférieure de 2 g/dL à la limite inférieure de la normale [LLN] [ hémoglobine < 6,5 mmol/L ou inférieure de 1,25 mmol/L à la LIN]); Maladie osseuse (lésions lytiques ou ostéopénie).
Jusqu'à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'indicateur de maladie progressive (PDIR) à 6 mois
Délai: A 6 mois
Le PDIR est défini comme le pourcentage de participants qui répondent à l'un des critères suivants survenant dans les 6 mois suivant le début du traitement. a) Critères CRAB : véritables événements de progression, b) Protéine M sérique : augmentation de 25 % par rapport à la valeur initiale à 2 évaluations consécutives, c) Imagerie par résonance magnétique : augmentation non équivoque des lésions osseuses focales, d) Immunoparésie : diminution de 25 % par rapport avec au départ 2 autres immunoglobulines (Ig) non affectées (IgG, IgM, IgA) à 2 évaluations consécutives, e) Hémoglobine : diminution de 1,5 g/dL (avec au moins 1 lecture en dessous de la LIN) à 2 évaluations consécutives, sans autre cause identifiable. La MP est définie comme la présence du composant M dans le sérum plus des plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse plus 1 ou plusieurs des éléments suivants : élévation du calcium (> 11,5 mg/dL [> 2,88 mmol/L]) ; Insuffisance rénale (créatinine > 2 mg/dL [177 micro mol/L ou plus]) ; Anémie (hémoglobine <10 ou 2 g/dL inférieure à LLN) [hémoglobine < 6,5 ou 1,25 mmol/L inférieure à LLN]); Maladie osseuse (lésions lytiques ou ostéopénie).
A 6 mois
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 4,7 ans
La SSP est définie comme le temps entre la randomisation et la PD documentée initiale selon les critères du CRAB - International Myeloma Working Group (IMWG) ou la date du décès, selon la première éventualité. La MP est définie comme la présence d'un composant M dans le sérum plus des plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse plus 1 ou plusieurs des éléments suivants : élévation du calcium (> 11,5 mg/dL [> 2,88 mmol/L]) ; Insuffisance rénale (créatinine > 2 mg/dL [177 [micro mol/L ou plus]) ; Anémie (<10 g/dL ou 2 g/dL) inférieure à LLN) [hémoglobine < 6,5 mmol/L ou 1,25 mmol/L inférieure à LLN]); Maladie osseuse (lésions lytiques ou ostéopénie).
Jusqu'à 4,7 ans
Pourcentage de participants ayant une réponse sérique de la protéine M
Délai: Jusqu'à 4,7 ans
La réponse de la protéine M sérique est définie comme une diminution supérieure ou égale à (>=) 50 % de la protéine M sérique par rapport à la valeur initiale lors de 2 évaluations consécutives.
Jusqu'à 4,7 ans
Temps d'aggravation dans l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer, Questionnaire sur la qualité de vie - Score de l'échelle Core 30 (EORTC-QLQ-C30)
Délai: Jusqu'à 4,7 ans
Le temps d'aggravation dans EORTC-QLQ-C30 (échelle de la fonction physique) est défini comme le temps entre la randomisation et la première documentation d'une aggravation dans EORTC-QLQ-C-30. L'aggravation dans l'EORTC-QLQ-C30 est définie comme une diminution de 10 points par rapport à la ligne de base. Il comprend un module de 30 éléments. Le questionnaire comprend 9 échelles multi-items : 5 échelles fonctionnelles (physique, rôle, cognitive, émotionnelle et sociale), 3 échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausées/vomissements), une échelle globale de santé et de qualité de vie, et un certain nombre d'échelles items uniques évaluant les symptômes (dyspnée, perte d'appétit, insomnie, constipation, diarrhée). L'instrument contient 28 éléments utilisant une échelle de Likert avec 4 options de réponse : « Pas du tout », « Un peu », « Un peu », « Beaucoup » (noté de 1 à 4). Deux items supplémentaires utilisent des options de réponse (1-7) : 1=Très médiocre, à 7=Excellent. Tous les scores d'échelle et d'item ont été transformés linéairement pour être compris entre 0 et 100. Un score plus élevé représente un niveau de fonctionnement plus élevé (meilleur) ou un niveau de symptômes plus élevé (pire).
Jusqu'à 4,7 ans
Temps d'aggravation dans les pires scores de l'inventaire de la douleur (BPI)
Délai: Jusqu'à 4,7 ans
Le temps d'aggravation du pire item BPI est défini comme le temps entre la randomisation et la première documentation d'une aggravation du pire item BPI. Il comporte 2 domaines reflétant la sévérité de la douleur et l'interférence de la douleur avec les domaines de fonctionnement et de bien-être. L'élément sélectionné fait référence à la "pire" douleur ressentie par le patient au cours des dernières 24 heures. Cet élément s'est avéré le plus sensible aux interférences avec les domaines clés du fonctionnement et du bien-être et peut être utilisé comme un seul élément. Les réponses sont fournies sur une échelle d'évaluation numérique en 11 points allant de 0 "pas de douleur" à 10 "douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer". Les réponses sont décrites comme légères (1 à 4), modérées (5 à 6) et sévères (7 à 10). L'aggravation du pire élément du BPI est définie comme une augmentation de 2 points par rapport à la ligne de base.
Jusqu'à 4,7 ans
Nombre de participants atteints de myélome multiple symptomatique avec des caractéristiques pronostiques défavorables
Délai: Jusqu'à 4,7 ans
Le nombre de participants qui ont évolué vers un myélome multiple symptomatique avec le stade III de l'International Staging System (ISS) ou des résultats cytogénétiques anormaux a été évalué. Le système ISS se compose de l'étape I : bêta2-microglobuline < 3,5 milligrammes par litre (mg/L) et albumine >= 3,5 grammes (g)/100 ml ; stade II : ni stade I ni stade III et stade III : bêta2-microglobuline >= 5,5 mg/L.
Jusqu'à 4,7 ans
Nombre de participants ayant obtenu la meilleure réponse au premier traitement ultérieur du myélome multiple
Délai: Jusqu'à 4,7 ans
La meilleure réponse au premier traitement anti-myélome ultérieur a été évaluée par rapport du médecin tous les 6 mois et classée comme suit : réponse complète (RC) (immunofixation négative sur le sérum et l'urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous et < 5 % de cellules plasmatiques ( PC) dans la moelle osseuse); CR stringent (CR plus un rapport FLC normal, absence de cellules clonales dans la moelle osseuse); proche RC (< 5 % de PC dans un aspirat de moelle osseuse, pas d'augmentation des lésions osseuses lytiques) ; très bonne réponse partielle (VGPR) (composants sériques et urinaires détectables par immunofixation mais pas par électrophorèse, ou >= 90 % de réduction de la protéine M sérique plus taux de protéine M urinaire <100 mg par 24 heures ); réponse partielle (RP) : >= 50 réduction de la protéine M sérique, réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de >= 90 % ou jusqu'à < 200 mg/24 heures ); réponse minimale (> = 25 % mais <= 49 % de réduction de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire de 50 % à 89 %) ; maladie stable (ne répondant pas aux critères de CR, VGPR, PR ou PD) ; PD ; non évaluable et inconnue.
Jusqu'à 4,7 ans
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 4,7 ans
La SG est définie comme le temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 4,7 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 mars 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

12 mai 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

21 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2011

Première publication (ESTIMATION)

2 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

27 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR100755
  • CNTO328SMM2001 (AUTRE: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2011-001735-22 (EUDRACT_NUMBER)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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