Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie siltuximabu (anti-IL 6 monoklonální protilátka) u pacientů s vysoce rizikovým doutnajícím mnohočetným myelomem

23. ledna 2020 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 2 se siltuximabem (monoklonální protilátka proti IL 6) u subjektů s vysoce rizikovým doutnajícím mnohočetným myelomem

Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost siltuximabu ve srovnání s placebem (neaktivní látka, která se srovnává s lékem, aby se otestovalo, zda má lék skutečný účinek v klinické studii) u pacientů s vysoce rizikovým doutnajícím mnohočetným myelomem (SMM).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o randomizovanou (léčbu přidělenou náhodně), dvojitě zaslepenou (ani pacient ani zkoušející neví, jaká léčba se podává), multicentrickou studii k hodnocení bezpečnosti a účinnosti siltuximabu ve srovnání s placebem u pacientů s vysoce rizikovým SMM (definovaným jako kostní plazmatické buňky kostní dřeně >=10 % a buď sérový monoklonální protein >=3 g/dl, nebo abnormální poměr volného lehkého řetězce <0,126 nebo >8 a sérový M-protein <3 g/dl, ale >=1 g/dl). Přibližně 74 pacientů bude dostávat buď siltuximab nebo placebo formou intravenózní (IV, injekce do žíly) infuzí každé 4 týdny až do progrese do symptomatického mnohočetného myelomu, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo konce studie (přibližně 4 roky po randomizaci poslední pacient). Účinnost, farmakokinetika, imunogenicita a potenciální biomarkery budou hodnoceny v časových bodech definovaných v protokolu. Výsledky hlášené pacientem (Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny, Quality of Life Questionnaire-Core 30, Brief Pain Inventory [nejhorší bolest], Non-Chemotherapy Anemia Symptom Scale) budou poskytnuty před jakýmkoli postupem nebo léčbou při každé návštěvě. Během studie bude sledována bezpečnost pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

85

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Camperdown, Austrálie
      • East Melbourne, Austrálie
      • Randwick, Austrálie
  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie
      • Brussels, Belgie
      • Gent, Belgie
  • Francie
      • Dijon, Francie
      • Nantes Cedex 1, Francie
      • Tours, Francie
      • Villejuif, Francie
  • Izrael
      • Ashkelon, Izrael
      • Jerusalem, Izrael
      • Nahariya, Izrael
      • Netanya, Izrael
      • Petach Tikva, Izrael
      • Tel Aviv, Izrael
  • Korejská republika
      • Daejeon, Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
  • Německo
      • Berlin, Německo
      • Hamburg, Německo
      • Heidelberg, Německo
  • Spojené království
      • London, Spojené království
      • Manchester, Spojené království
  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Spojené státy
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Kittanning, Pennsylvania, Spojené státy
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy
  • Řecko
      • Athens, Řecko
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
      • Barcleona, Španělsko
      • Madrid, Španělsko
      • Salamanca, Španělsko
      • Valencia, Španělsko
  • Švédsko
      • Göteborg, Švédsko
      • Linkoping, Švédsko
      • Stockholm, Švédsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza doutnajícího mnohočetného myelomu (SMM) po dobu < 4 let
  • Diagnóza vysoce rizikového SMM (definovaného jako plazmatické buňky kostní dřeně >=10 % a buď sérový monoklonální protein >=3 g/dl, nebo abnormální poměr volného lehkého řetězce <0,126 nebo >8 a sérový M-protein <3 g/dl ale >=1 g/dl)
  • Pacienti musí být v určitých limitech pro laboratorní testy specifikované protokolem
  • Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Ženy, které nejsou ve fertilním věku, musí být postmenopauzální, trvale sterilizované nebo jinak neschopné otěhotnět
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních opatření a souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka pro účely asistované reprodukce během studie a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky studijní látky a musí mít negativní těhotenský test při screeningu
  • Muži musí souhlasit s používáním metody antikoncepce s dvojitou bariérou a s tím, že nebudou darovat sperma během studie a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky studijní látky

Kritéria vyloučení:

  • Symptomatický mnohočetný myelom, definovaný kterýmkoli z následujících (pokud je způsoben myelomem): lytické kostní léze, těžká osteopenie (nízká kostní hustota), patologické zlomeniny, hyperkalcémie (příliš mnoho vápníku v krvi), nedostatečnost ledvin; symptomatická hyperviskozita krve nebo opakující se závažné bakteriální infekce, jako je zápal plic
  • Primární systémová amyloidní amyloidní lehký řetězec (AL) amyloidóza (nahromadění proteinů amyloidního lehkého řetězce v krvi)
  • Předchozí nebo současná expozice schváleným nebo zkoušeným způsobům léčby mnohočetného myelomu (souběžná léčba látkami chránícími kosti (např. bisfosfonáty, denosumab) nebo steroidy (nepřesahujícími 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentu) je povolena pouze tehdy, je-li podávána ve stabilní dávce a pro nemaligní stav; současná léčba látkami stimulujícími erytropoetin (ESA) není povolena.)
  • Předchozí expozice činidlům cíleným na interleukin 6 (IL 6) nebo IL 6 receptor
  • Jiná malignita během posledních 3 let, kromě následujících, pokud jsou léčena a nejsou aktivní: bazocelulární nebo nemetastatický (nešířící se) spinocelulární karcinom kůže, karcinom děložního čípku nebo Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví karcinom děložního čípku stadia 1

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Siltuximab
Typ = přesné, jednotka = mg/kg, číslo = 15, forma = intravenózní infuze, cesta = intravenózní použití, každé 4 týdny až do progrese do symptomatického mnohočetného myelomu, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo konce studie.
Lék: Siltuximab
Typ = přesné, jednotka = mg/kg, číslo = 15, forma = intravenózní infuze, cesta = intravenózní použití, každé 4 týdny až do progrese do symptomatického mnohočetného myelomu, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo konce studie.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Forma = intravenózní infuze, cesta = intravenózní podání cesta = intravenózní, použití každé 4 týdny až do progrese do symptomatického mnohočetného myelomu, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo konce studie.
Lék: Placebo
Forma = intravenózní infuze, cesta = intravenózní podání cesta = intravenózní, použití každé 4 týdny až do progrese do symptomatického mnohočetného myelomu, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo konce studie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jednoroční míra přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Do 1 roku
Jednoletá míra PFS je definována jako procento (%) účastníků přežívajících 1 rok po randomizaci bez progrese do mnohočetného myelomu nebo úmrtí odhadnuté Kaplan-Meierovou metodou a na základě International Myelom Working Group (IMWG) vápníku, ledvin, anémie a kritéria kostních lézí (CRAB). Progresivní onemocnění (PD) je definováno jako přítomnost M-složky v séru a klonálních plazmatických buňkách v kostní dřeni plus 1 nebo více z následujících: Zvýšení vápníku (větší než [>] 11,5 miligramu na decilitr [mg/dl] [ > 2,88 milimolů na litr {mmol/l}]); Renální insuficience (kreatinin > 2 mg/dl [177 mikromolů na litr nebo více]; Anémie (hemoglobin méně než [<] 10 gramů na decilitr [g/dl] nebo 2 g/dl nižší než spodní hranice normálu [LLN] [ hemoglobin < 6,5 mmol/l nebo o 1,25 mmol/l nižší než LLN]), onemocnění kostí (lytické léze nebo osteopenie).
Do 1 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra indikátoru progresivního onemocnění (PDIR) za 6 měsíců
Časové okno: V 6 měsících
PDIR je definováno jako procento účastníků, kteří splňují některé z následujících kritérií, ke kterým došlo do 6 měsíců od zahájení léčby. a) Kritéria CRAB: skutečná progrese, b) Sérový M-protein: zvýšení o 25 % ve srovnání s výchozí hodnotou při 2 po sobě jdoucích hodnoceních, c) Magnetická rezonance: jednoznačný nárůst fokálních kostních lézí, d) Imunoparéza: pokles o 25 % ve srovnání s výchozí hodnotou 2 dalších neovlivněných imunoglobulinů (Ig) (IgG, IgM, IgA) při 2 po sobě jdoucích hodnoceních, e) Hemoglobin: pokles o 1,5 g/dl (s alespoň 1 odečtem pod LLN) při 2 po sobě jdoucích hodnoceních, bez jinou identifikovatelnou příčinu. PD je definována jako přítomnost M-komponenty v séru a klonálních plazmatických buňkách v kostní dřeni plus 1 nebo více z následujících: zvýšení vápníku (> 11,5 mg/dl [> 2,88 mmol/l]); Renální insuficience (kreatinin >2 mg/dl [177 mikromol/l nebo více]); Anémie (hemoglobin <10 nebo 2 g/dl nižší než LLN) [hemoglobin < 6,5 nebo 1,25 mmol/l nižší než LLN]); Onemocnění kostí (lytické léze nebo osteopenie).
V 6 měsících
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 4,7 roku
PFS je definována jako doba mezi randomizací a počáteční dokumentovanou PD podle kritérií CRAB - International Myelom Working Group (IMWG) nebo datem úmrtí, podle toho, co nastane dříve. PD je definována jako přítomnost M-složky v séru a klonálních plazmatických buňkách v kostní dřeni plus 1 nebo více z následujících: Zvýšení vápníku (> 11,5 mg/dl [> 2,88 mmol/L]); Renální insuficience (kreatinin > 2 mg/dl [177 [mikromol/l nebo více]); Anémie (<10 g/dl nebo 2 g/dl) nižší než LLN) [hemoglobin < 6,5 mmol/l nebo 1,25 mmol/l nižší než LLN]); Onemocnění kostí (lytické léze nebo osteopenie).
Až 4,7 roku
Procento účastníků s odezvou sérového M-proteinu
Časové okno: Až 4,7 roku
Odpověď sérového M-proteinu je definována jako snížení sérového M-proteinu o více než nebo rovné (>=) 50 % ve srovnání s výchozí hodnotou při 2 po sobě jdoucích hodnoceních.
Až 4,7 roku
Čas do zhoršení v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny, dotazník kvality života – jádro 30 (EORTC-QLQ-C30) Skóre stupnice
Časové okno: Až 4,7 roku
Doba do zhoršení u EORTC-QLQ-C30 (škála fyzických funkcí) je definována jako doba mezi randomizací a první dokumentací zhoršení u EORTC-QLQ-C-30. Zhoršení v EORTC-QLQ-C30 je definováno jako pokles o 10 bodů od výchozí hodnoty. Obsahuje modul s 30 položkami. Dotazník obsahuje 9 vícepoložkových škál: 5 funkčních škál (fyzická, role, kognitivní, emocionální a sociální), 3 škály symptomů (únava, bolest, nevolnost/zvracení), globální škála zdraví a kvality života a řada jednotlivé položky hodnotící příznaky (dušnost, ztráta chuti k jídlu, nespavost, zácpa, průjem). Nástroj obsahuje 28 položek pomocí Likertovy stupnice se 4 možnostmi odezvy: „Vůbec ne“, „Trochu“, „Docela trochu“, „Velmi“ (skóre 1-4). Dvě další položky používají možnosti odezvy (1-7): 1=velmi špatné, až 7=výborné. Všechna škálová a položková skóre byla lineárně transformována tak, aby byla v rozsahu od 0 do 100. Vyšší skóre představuje vyšší (lepší) úroveň fungování nebo vyšší (horší) úroveň symptomů.
Až 4,7 roku
Čas do zhoršení v krátkém inventáři bolesti (BPI) nejhorší položky skóre
Časové okno: Až 4,7 roku
Doba do zhoršení v položce nejhorší BPI je definována jako doba mezi randomizací a první dokumentací zhoršení v položce nejhorší BPI. Má 2 domény odrážející závažnost bolesti a interferenci bolesti s doménami fungování a pohody. Vybraná položka se týká „nejhorší“ bolesti, kterou pacient zažil za posledních 24 hodin. Bylo zjištěno, že tato položka nejlépe reaguje na zásahy do klíčových oblastí fungování a pohody a lze ji použít jako jednu položku. Odpovědi jsou poskytovány na 11bodové numerické hodnotící stupnici od 0 „žádná bolest“ do 10 „bolest tak hrozná, jak si dokážete představit“. Odpovědi jsou popsány jako mírné (1 až 4), střední (5 až 6) a závažné (7 až 10). Zhoršení v položce nejhorší BPI je definováno jako zvýšení o 2 body od výchozí hodnoty.
Až 4,7 roku
Počet účastníků se symptomatickým mnohočetným myelomem s nepříznivými prognostickými rysy
Časové okno: Až 4,7 roku
Byl hodnocen počet účastníků, kteří progredovali do symptomatického mnohočetného myelomu se stádiem III International Staging System (ISS) nebo abnormálními cytogenetickými nálezy. Systém ISS se skládá ze stupně I: beta2-mikroglobulin < 3,5 miligramu na litr (mg/l) a albumin >= 3,5 gramu (g)/100 ml; stadium II: ani stadium I, ani stadium III a stadium III: beta2-mikroglobulin >= 5,5 mg/l.
Až 4,7 roku
Počet účastníků s nejlepší reakcí na první následnou léčbu mnohočetného myelomu
Časové okno: Až 4,7 roku
Nejlepší odpověď na první následnou antimyelomovou terapii byla hodnocena zprávou lékaře v 6měsíčních intervalech a klasifikována jako: kompletní odpověď (CR) (negativní imunofixace v séru a moči, vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a < 5 % plazmatických buněk ( PC) v kostní dřeni); přísná CR (CR plus normální poměr FLC, nepřítomnost klonálních buněk v kostní dřeni); blízko CR (< 5 % PCs v aspirátu kostní dřeně, žádné zvýšení lytických kostních lézí); velmi dobrá parciální odpověď (VGPR) (složka v séru a moči detekovatelná imunofixací, ale ne na elektroforéze, nebo >= 90% snížení hladiny M-proteinu v séru plus hladina M-proteinu v moči <100 mg za 24 hodin); částečná odpověď (PR): >= 50 snížení sérového M-proteinu, snížení 24hodinového M-proteinu v moči o >=90 % nebo na < 200 mg/24 hodin); minimální odpověď (>=25%, ale <= 49% snížení sérového M-proteinu a snížení M-proteinu v moči o 50%-89%); stabilní onemocnění (nesplňující kritéria pro CR, VGPR, PR nebo PD); PD; nehodnotitelné a neznámé.
Až 4,7 roku
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 4,7 roku
OS je definován jako doba mezi randomizací a smrtí z jakékoli příčiny.
Až 4,7 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. března 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

12. května 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

21. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. prosince 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. prosince 2011

První zveřejněno (ODHAD)

2. prosince 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

27. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR100755
  • CNTO328SMM2001 (JINÝ: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2011-001735-22 (EUDRACT_NUMBER)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vysoce rizikový doutnající mnohočetný myelom

Klinické studie na Siltuximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit