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Um estudo do siltuximabe (anticorpo monoclonal anti-IL 6) em pacientes com mieloma múltiplo latente de alto risco

23 de janeiro de 2020 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Estudo Multicêntrico Fase 2, Randomizado, Cego, Controlado por Placebo, de Siltuximabe (Anticorpo Monoclonal Anti IL 6) em Indivíduos com Mieloma Múltiplo Latente de Alto Risco

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia do siltuximabe comparado ao placebo (uma substância inativa que é comparada a um medicamento para testar se o medicamento tem um efeito real em um ensaio clínico) em pacientes com mieloma múltiplo latente de alto risco (SM).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico randomizado (tratamento atribuído ao acaso), duplo-cego (nem o paciente nem o investigador sabe qual tratamento é administrado) para avaliar a segurança e a eficácia do siltuximabe em comparação com o placebo em pacientes com SMM de alto risco (definido como células plasmáticas da medula >=10% e proteína monoclonal sérica >=3 g/dL, ou relação de cadeia leve livre anormal <0,126 ou >8 e proteína M sérica <3 g/dL mas >=1 g/dL). Aproximadamente 74 pacientes receberão siltuximabe ou placebo por infusão intravenosa (IV, injeção na veia) a cada 4 semanas até a progressão para mieloma múltiplo sintomático, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou o final do estudo (aproximadamente 4 anos após a randomização de último paciente). Eficácia, farmacocinética, imunogenicidade e potenciais biomarcadores serão avaliados em pontos de tempo definidos no protocolo. Os resultados relatados pelo paciente (Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer, Questionário de Qualidade de Vida-Core 30, Inventário Breve de Dor [pior dor], Escala de Sintomas de Anemia Sem Quimioterapia) serão administrados antes de qualquer procedimento ou tratamento em cada visita. A segurança do paciente será monitorada durante todo o estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

85

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha
      • Hamburg, Alemanha
      • Heidelberg, Alemanha
  • Austrália
      • Camperdown, Austrália
      • East Melbourne, Austrália
      • Randwick, Austrália
  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica
      • Brussels, Bélgica
      • Gent, Bélgica
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
      • Barcleona, Espanha
      • Madrid, Espanha
      • Salamanca, Espanha
      • Valencia, Espanha
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Kittanning, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
  • França
      • Dijon, França
      • Nantes Cedex 1, França
      • Tours, França
      • Villejuif, França
  • Grécia
      • Athens, Grécia
  • Israel
      • Ashkelon, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Nahariya, Israel
      • Netanya, Israel
      • Petach Tikva, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido
  • Republica da Coréia
      • Daejeon, Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia
  • Suécia
      • Göteborg, Suécia
      • Linkoping, Suécia
      • Stockholm, Suécia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de mieloma múltiplo latente (SMM) por <4 anos
  • Diagnóstico de SMM de alto risco (definido como células plasmáticas da medula óssea >=10% e proteína monoclonal sérica >=3 g/dL, ou relação de cadeia leve livre anormal <0,126 ou >8 e proteína M sérica <3 g/dL mas >=1 g/dL)
  • Os pacientes devem estar dentro de certos limites para testes laboratoriais especificados pelo protocolo
  • Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • As mulheres que não tenham potencial para engravidar devem estar na pós-menopausa, esterilizadas permanentemente ou incapazes de engravidar
  • As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas adequadas de controle de natalidade e concordar em não doar óvulos para fins de reprodução assistida durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do agente do estudo, e devem ter um teste de gravidez negativo na triagem
  • Os homens devem concordar em usar um método de controle de natalidade de barreira dupla e não doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do agente do estudo

Critério de exclusão:

  • Ter mieloma múltiplo sintomático, definido por qualquer um dos seguintes (se devido a mieloma): lesões ósseas líticas, osteopenia grave (baixa densidade óssea), fraturas patológicas, hipercalcemia (excesso de cálcio no sangue), insuficiência renal; hiperviscosidade sintomática do sangue ou infecções bacterianas graves recorrentes, como pneumonia
  • Amiloidose sistêmica primária de cadeia leve amilóide (AL) (um acúmulo de proteínas de cadeia leve amilóide no sangue)
  • A exposição prévia ou concomitante a tratamentos aprovados ou em investigação para mieloma múltiplo (tratamento concomitante com agentes protetores ósseos (por exemplo, bisfosfonatos, denosumabe) ou esteróides (não excedendo 10 mg de prednisona por dia ou equivalente) só é permitido se administrado em dose estável e para uma condição não maligna; o tratamento concomitante com agentes estimulantes de eritropoetina (AEEs) não é permitido.)
  • Exposição prévia a agentes direcionados à interleucina 6 (IL 6) ou ao receptor de IL 6
  • Outras malignidades nos últimos 3 anos, exceto as seguintes, se tratadas e inativas: carcinoma basocelular ou não metastático (não disseminado) da pele, carcinoma cervical ou carcinoma do colo do útero estágio 1 da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Siltuximabe
Tipo=exato, unidade=mg/kg, número=15, forma=infusão intravenosa, via=uso intravenoso, a cada 4 semanas até a progressão para mieloma múltiplo sintomático, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou fim do estudo.
Medicamento: Siltuximabe
Tipo=exato, unidade=mg/kg, número=15, forma=infusão intravenosa, via=uso intravenoso, a cada 4 semanas até a progressão para mieloma múltiplo sintomático, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou fim do estudo.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Forma=infusão intravenosa, via=uso intravenoso via=intravenoso, usar a cada 4 semanas até progressão para mieloma múltiplo sintomático, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou fim do estudo.
Medicamento: Placebo
Forma=infusão intravenosa, via=uso intravenoso via=intravenoso, usar a cada 4 semanas até progressão para mieloma múltiplo sintomático, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou fim do estudo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de sobrevida livre de progressão de um ano (PFS)
Prazo: Até 1 ano
A taxa de PFS de um ano é definida como a porcentagem (%) de participantes que sobrevivem 1 ano após a randomização sem progressão para mieloma múltiplo ou morte estimada pelo método Kaplan-Meier e com base no International Myeloma Working Group (IMWG) cálcio, renal, anemia , e critérios de lesões ósseas (CRAB). A doença progressiva (DP) é definida como a presença de um componente M no soro mais células plasmáticas clonais na medula óssea mais 1 ou mais dos seguintes: Elevação do cálcio (maior que [>] 11,5 miligramas por decilitro [mg/dL] [ > 2,88 milimoles por litro {mmol/L}]); Insuficiência renal (creatinina > 2 mg/dL [177 micromoles por litro ou mais]); Anemia (hemoglobina inferior a [<] 10 gramas por decilitro [g/dL] ou 2 g/dL abaixo do limite inferior do normal [LLN] [ hemoglobina < 6,5 mmol/L ou 1,25 mmol/L abaixo do LIN]); Doença óssea (lesões líticas ou osteopenia).
Até 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa Indicadora de Doença Progressiva (PDIR) em 6 Meses
Prazo: Aos 6 meses
O PDIR é definido como a porcentagem de participantes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios ocorrendo dentro de 6 meses após o início do tratamento. a) Critérios CRAB: eventos de progressão verdadeira, b) Proteína M sérica: aumento de 25% em comparação com a linha de base em 2 avaliações consecutivas, c) Ressonância magnética: aumento inequívoco em lesões ósseas focais, d) Imunoparesia: diminuição de 25% em comparação com linha de base de 2 outras imunoglobulinas (Ig) não afetadas (IgG, IgM, IgA) em 2 avaliações consecutivas, e) Hemoglobina: diminuição de 1,5 g/dL (com pelo menos 1 leitura abaixo do LIN) em 2 avaliações consecutivas, sem outra causa identificável. A DP é definida como a presença do componente M no soro mais células plasmáticas clonais na medula óssea mais 1 ou mais dos seguintes: Elevação de cálcio (> 11,5 mg/dL [> 2,88 mmol/L]); Insuficiência renal (creatinina >2 mg/dL [177 micro mol/L ou mais]); Anemia (hemoglobina <10 ou 2 g/dL abaixo do LIN) [hemoglobina < 6,5 ou 1,25 mmol/L abaixo do LIN]); Doença óssea (lesões líticas ou osteopenia).
Aos 6 meses
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Até 4,7 anos
A PFS é definida como o tempo entre a randomização e a DP inicial documentada de acordo com os critérios do CRAB - International Myeloma Working Group (IMWG) ou a data da morte, o que ocorrer primeiro. A DP é definida como a presença de um componente M no soro mais células plasmáticas clonais na medula óssea mais 1 ou mais dos seguintes: Elevação de cálcio (> 11,5 mg/dL [> 2,88 mmol/L]); Insuficiência renal (creatinina > 2 mg/dL [177 [micro mol/L ou mais]); Anemia (<10 g/dL ou 2 g/dL) inferior a LIN) [hemoglobina < 6,5 mmol/L ou 1,25 mmol/L inferior a LIN]); Doença óssea (lesões líticas ou osteopenia).
Até 4,7 anos
Porcentagem de participantes com resposta de proteína M sérica
Prazo: Até 4,7 anos
A resposta da proteína M sérica é definida como uma diminuição maior ou igual a (>=) 50% na proteína M sérica em comparação com a linha de base em 2 avaliações consecutivas.
Até 4,7 anos
Tempo para piorar na Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer, Questionário de Qualidade de Vida-Core 30 (EORTC-QLQ-C30) Escala de Pontuação
Prazo: Até 4,7 anos
O tempo até a piora no EORTC-QLQ-C30 (escala de função física) é definido como o tempo entre a randomização e a primeira documentação de uma piora no EORTC-QLQ-C-30. A piora no EORTC-QLQ-C30 é definida como uma diminuição de 10 pontos da linha de base. É composto por módulo com 30 itens. O questionário inclui 9 escalas de vários itens: 5 escalas funcionais (física, função, cognitiva, emocional e social), 3 escalas de sintomas (fadiga, dor, náusea/vômito), uma escala global de saúde e qualidade de vida e uma série de itens individuais avaliando sintomas (dispneia, perda de apetite, insônia, constipação, diarreia). O instrumento contém 28 itens usando uma escala Likert com 4 opções de resposta: "Nada", "Um pouco", "Bastante", "Muito" (pontuado de 1 a 4). Dois itens adicionais usam opções de resposta (1-7): 1=Muito Ruim, a 7=Excelente. Todas as pontuações de escala e item foram transformadas linearmente para estarem na faixa de 0-100. Uma pontuação mais alta representa um nível mais alto (melhor) de funcionamento ou um nível mais alto (pior) de sintomas.
Até 4,7 anos
Tempo para piorar nas piores pontuações dos itens do inventário breve de dor (BPI)
Prazo: Até 4,7 anos
Tempo para piora no item BPI pior é definido como o tempo entre a randomização e a primeira documentação de uma piora no item BPI pior. Tem 2 domínios que refletem a gravidade da dor e a interferência da dor com os domínios de funcionamento e bem-estar. O item selecionado refere-se à "pior" dor que o paciente sentiu nas últimas 24 horas. Este item foi considerado mais responsivo à interferência com domínios-chave de funcionamento e bem-estar e pode ser usado como um único item. As respostas são fornecidas em uma escala de classificação numérica de 11 pontos, variando de 0 "sem dor" a 10 "dor tão ruim quanto você pode imaginar". As respostas são descritas como leve (1 a 4), moderada (5 a 6) e grave (7 a 10). A piora no pior item do BPI é definida como um aumento de 2 pontos em relação à linha de base.
Até 4,7 anos
Número de participantes com mieloma múltiplo sintomático com características de prognóstico adverso
Prazo: Até 4,7 anos
Foi avaliado o número de participantes que evoluíram para mieloma múltiplo sintomático com estágio III do Sistema Internacional de Estadiamento (ISS) ou achados citogenéticos anormais. O sistema ISS consiste no estágio I: beta2-microglobulina < 3,5 miligramas por litro (mg/L) e albumina >= 3,5 gramas (g)/100 ml; estágio II: nem estágio I nem estágio III e estágio III: beta2-microglobulina >= 5,5 mg/L.
Até 4,7 anos
Número de participantes com melhor resposta ao primeiro tratamento subseqüente para mieloma múltiplo
Prazo: Até 4,7 anos
A melhor resposta à primeira terapia antimieloma subsequente foi avaliada por relatório médico em intervalos de 6 meses e classificada como: resposta completa (CR) (imunofixação negativa no soro e na urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e < 5% de células plasmáticas ( PCs) na medula óssea); CR rigoroso (CR mais uma relação FLC normal, ausência de células clonais na medula óssea); quase CR (< 5% PCs em aspirado de medula óssea, sem aumento de lesões ósseas líticas); resposta parcial muito boa (VGPR) (componente sérico e urinário detectável por imunofixação, mas não por eletroforese, ou >= 90% de redução na proteína M sérica mais nível de proteína M na urina <100 mg por 24 horas); resposta parcial (RP): >= 50 redução da proteína M sérica, redução da proteína M urinária de 24 horas em >=90 % ou < 200 mg/24 horas); resposta mínima (>=25% mas <= 49% de redução da proteína M sérica e redução da proteína M na urina em 50%-89%); doença estável (não preenchendo os critérios para CR, VGPR, PR ou PD); DP; não avaliável e desconhecido.
Até 4,7 anos
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 4,7 anos
OS é definido como o tempo entre a randomização e a morte por qualquer causa.
Até 4,7 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de março de 2012

Conclusão Primária (REAL)

12 de maio de 2015

Conclusão do estudo (REAL)

21 de agosto de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de dezembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de dezembro de 2011

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

2 de dezembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

27 de janeiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de janeiro de 2020

Última verificação

1 de janeiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR100755
  • CNTO328SMM2001 (OUTRO: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2011-001735-22 (EUDRACT_NUMBER)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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