Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Siltuximab (Anti-IL 6 monoklonalt antistof) hos patienter med højrisiko ulmende myelomatose

23. januar 2020 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

En fase 2, randomiseret, blindet, placebo-kontrolleret, multicenter undersøgelse af Siltuximab (Anti IL 6 monoklonalt antistof) i forsøgspersoner med højrisiko ulmende myelomatose

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effekten af ​​siltuximab sammenlignet med placebo (et inaktivt stof, der sammenlignes med et lægemiddel for at teste, om lægemidlet har en reel effekt i et klinisk forsøg) hos patienter med højrisiko ulmende myelomatose (SMM).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en randomiseret (behandling tildelt ved en tilfældighed), dobbeltblind (hverken patient eller investigator ved, hvilken behandling der gives), multicenterundersøgelse for at evaluere sikkerheden og effekten af ​​siltuximab sammenlignet med placebo hos patienter med højrisiko SMM (defineret som knogle). marvplasmaceller >=10 % og enten serum monoklonalt protein >=3 g/dL eller unormalt fri let kædeforhold <0,126 eller >8 og serum M-protein <3 g/dL men >=1 g/dL). Ca. 74 patienter vil modtage enten siltuximab eller placebo ved intravenøs (IV, injektion i en vene) infusion hver 4. uge indtil progression til symptomatisk myelomatose, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller afslutningen af ​​undersøgelsen (ca. 4 år efter randomisering af den sidste patient). Effektivitet, farmakokinetik, immunogenicitet og potentielle biomarkører vil blive vurderet på tidspunkter defineret i protokollen. Patientrapporterede resultater (European Organization for Research and Treatment of Cancer, Quality of Life Questionnaire-Core 30, Brief Pain Inventory [værste smerte], Non-Cemotherapy Aemia Symptom Scale) vil blive administreret før enhver procedure eller behandling ved hvert besøg. Patientsikkerheden vil blive overvåget under hele undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

85

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Camperdown, Australien
      • East Melbourne, Australien
      • Randwick, Australien
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
      • Brussels, Belgien
      • Gent, Belgien
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Forenede Stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Kittanning, Pennsylvania, Forenede Stater
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
  • Frankrig
      • Dijon, Frankrig
      • Nantes Cedex 1, Frankrig
      • Tours, Frankrig
      • Villejuif, Frankrig
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland
  • Israel
      • Ashkelon, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Nahariya, Israel
      • Netanya, Israel
      • Petach Tikva, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Korea, Republikken
      • Daejeon, Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Barcleona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Salamanca, Spanien
      • Valencia, Spanien
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige
      • Linkoping, Sverige
      • Stockholm, Sverige
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af ulmende myelomatose (SMM) i <4 år
  • Diagnose af højrisiko SMM (defineret som knoglemarvsplasmaceller >=10 % og enten serum monoklonalt protein >=3 g/dL eller unormalt fri let kædeforhold <0,126 eller >8 og serum M-protein <3 g/dL men >=1 g/dL)
  • Patienter skal være inden for visse grænser for protokolspecificerede laboratorietests
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1
  • Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, skal være postmenopausale, permanent steriliserede eller på anden måde ude af stand til at blive gravide
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende præventionsforanstaltninger og acceptere ikke at donere æg med henblik på assisteret reproduktion under undersøgelsen og i 3 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesmiddel, og skal have en negativ graviditetstest ved screening
  • Mænd skal acceptere at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode og ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesmidlet

Ekskluderingskriterier:

  • Har symptomatisk myelomatose, defineret ved et af følgende (hvis det skyldes myelom): lytiske knoglelæsioner, svær osteopeni (lav knogletæthed), patologiske frakturer, hypercalcæmi (for meget calcium i blodet), nyreinsufficiens; symptomatisk hyperviskositet af blodet eller tilbagevendende alvorlige bakterielle infektioner såsom lungebetændelse
  • Primær systemisk amyloid let (AL) kæde amyloidose (en opbygning af amyloid let kæde proteiner i blodet)
  • Tidligere eller samtidig eksponering for godkendte eller afprøvende myelombehandlinger (samtidig behandling med knoglebeskyttende midler (f.eks. bisphosphonater, denosumab) eller steroider (ikke over 10 mg prednison pr. dag eller tilsvarende) er kun tilladt, hvis det gives i en stabil dosis og for en ikke-malign tilstand; samtidig behandling med erythropoietin-stimulerende midler (ESA'er) er ikke tilladt.)
  • Forudgående eksponering for midler rettet mod interleukin 6 (IL 6) eller IL 6-receptoren
  • Anden malignitet inden for de seneste 3 år, bortset fra følgende, hvis behandlet og ikke aktiv: basalcelle- eller ikke-metastatisk (ikke-spredning) pladecellekarcinom i huden, cervixcarcinom eller International Federation of Gynecology and Obstetrics Stadie 1 carcinom i livmoderhalsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Siltuximab
Type=præcis, enhed=mg/kg, antal=15, form=intravenøs infusion, rute=intravenøs brug, hver 4. uge indtil progression til symptomatisk myelomatose, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller afslutningen af ​​undersøgelsen.
Medicin: Siltuximab
Type=præcis, enhed=mg/kg, antal=15, form=intravenøs infusion, rute=intravenøs brug, hver 4. uge indtil progression til symptomatisk myelomatose, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller afslutningen af ​​undersøgelsen.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Form=intravenøs infusion, rute=intravenøs brug rute=intravenøs, anvendes hver 4. uge indtil progression til symptomatisk myelomatose, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller afslutningen af ​​undersøgelsen.
Medicin: Placebo
Form=intravenøs infusion, rute=intravenøs brug rute=intravenøs, anvendes hver 4. uge indtil progression til symptomatisk myelomatose, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller afslutningen af ​​undersøgelsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Et-årig progressionsfri overlevelsesrate (PFS).
Tidsramme: Op til 1 år
Et-årig PFS-rate er defineret som procentdelen (%) af deltagere, der overlever 1 år efter randomisering uden progression til myelomatose eller død estimeret ved Kaplan-Meier-metoden og baseret på International Myeloma Working Group (IMWG) calcium, renal, anæmi , og knoglelæsioner (CRAB) kriterier. Progressiv sygdom (PD) er defineret som tilstedeværelse af en M-komponent i serum plus klonale plasmaceller i knoglemarven plus 1 eller flere af følgende: Calciumforhøjelse (større end [>] 11,5 milligram pr. deciliter [mg/dL] [ > 2,88 millimol pr. liter {mmol/L}]); Nyreinsufficiens (kreatinin > 2 mg/dL [177 mikromol pr. liter eller mere); Anæmi (hæmoglobin mindre end [<] 10 gram pr. deciliter [g/dL] eller 2 g/dL lavere end den nedre grænse for normal [LLN] [ hæmoglobin < 6,5 mmol/L eller 1,25 mmol/L lavere end LLN]) Knoglesygdom (lytiske læsioner eller osteopeni).
Op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressive Disease Indicator Rate (PDIR) ved 6 måneder
Tidsramme: Ved 6 måneder
PDIR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, der forekommer inden for 6 måneder efter behandlingsstart. a) CRAB-kriterier: sande progressionshændelser, b) Serum M-protein: stigning med 25 % sammenlignet med baseline ved 2 på hinanden følgende vurderinger, c) Magnetisk resonansbilleddannelse: utvetydig stigning i fokale knoglelæsioner, d) Immunoparese: fald med 25 % sammenlignet med baseline af 2 andre ikke-påvirkede immunglobuliner (Ig) (IgG, IgM, IgA) ved 2 på hinanden følgende vurderinger, e) Hæmoglobin: fald på 1,5 g/dL (med mindst 1 læst under LLN) ved 2 på hinanden følgende vurderinger, uden anden identificerbar årsag. PD er defineret som tilstedeværelse af M-komponent i serum plus klonale plasmaceller i knoglemarv plus 1 eller flere af følgende: Calciumforhøjelse (> 11,5 mg/dL [> 2,88 mmol/L]); Nyreinsufficiens (kreatinin >2 mg/dL [177 mikromol/L eller mere]); Anæmi (hæmoglobin <10 eller 2 g/dL lavere end LLN) [hæmoglobin < 6,5 eller 1,25 mmol/L lavere end LLN]); Knoglesygdom (lytiske læsioner eller osteopeni).
Ved 6 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 4,7 år
PFS er defineret som tiden mellem randomisering og indledende dokumenteret PD i henhold til CRAB - International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier eller dødsdato, alt efter hvad der indtræffer først. PD er defineret som tilstedeværelsen af ​​en M-komponent i serum plus klonale plasmaceller i knoglemarven plus 1 eller flere af følgende: Calciumforhøjelse (> 11,5 mg/dL [> 2,88 mmol/L]); Nyreinsufficiens (kreatinin > 2 mg/dL [177 [mikromol/L eller mere]); Anæmi (<10 g/dL eller 2 g/dL) lavere end LLN) [hæmoglobin < 6,5 mmol/L eller 1,25 mmol/L lavere end LLN]); Knoglesygdom (lytiske læsioner eller osteopeni).
Op til 4,7 år
Procentdel af deltagere med serum M-proteinrespons
Tidsramme: Op til 4,7 år
Serum M-protein respons er defineret som et fald på mere end eller lig med (>=) 50 % i serum M-protein sammenlignet med baseline ved 2 på hinanden følgende vurderinger.
Op til 4,7 år
Tid til forværring i European Organisation for Research and Treatment of Cancer, Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC-QLQ-C30) Scale Score
Tidsramme: Op til 4,7 år
Tid til forværring i EORTC-QLQ-C30 (fysisk funktionsskala) er defineret som tid mellem randomisering og første dokumentation af en forværring i EORTC-QLQ-C-30. Forværring i EORTC-QLQ-C30 er defineret som et fald på 10 point fra baseline. Det består af modul med 30 emner. Spørgeskemaet omfatter 9 multi-item skalaer: 5 funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig og social), 3 symptomskalaer (træthed, smerter, kvalme/opkastning), en global sundheds- og livskvalitetsskala og en række enkelte elementer, der vurderer symptomer (dyspnø, appetitløshed, søvnløshed, forstoppelse, diarré). Instrumentet indeholder 28 elementer, der bruger en Likert-skala med 4 svarmuligheder: "Slet ikke", "Lidt", "Ganske meget", "Meget" (scoret 1-4). To yderligere elementer bruger svarmuligheder (1-7): 1=Meget dårlig, til 7=Udemærket. Alle skala- og emnescore blev lineært transformeret til at ligge i området fra 0-100. En højere score repræsenterer et højere (bedre) funktionsniveau eller et højere (værre) niveau af symptomer.
Op til 4,7 år
Tid til forværring i den korte smerteopgørelse (BPI) værste punktscore
Tidsramme: Op til 4,7 år
Tid til forværring i BPI værste post er defineret som tiden mellem randomisering og første dokumentation for en forværring i BPI værste post. Den har 2 domæner, der afspejler smertens sværhedsgrad og smerteinterferens med domæner for funktion og velvære. Det valgte punkt refererer til den "værste" smerte, patienten har oplevet i løbet af det seneste døgn. Denne genstand har vist sig at være mest lydhør over for forstyrrelser med nøgledomæner for funktion og velvære og kan bruges som en enkelt genstand. Svarene gives på en 11-punkts numerisk vurderingsskala, der spænder fra 0 "ingen smerte" til 10 "smerte så slem som du kan forestille dig". Responser beskrives som milde (1 til 4), moderate (5 til 6) og svære (7 til 10). Forværring i BPI værste post er defineret som en stigning på 2 point fra baseline.
Op til 4,7 år
Antal deltagere med symptomatisk myelomatose med uønskede prognostiske egenskaber
Tidsramme: Op til 4,7 år
Antallet af deltagere, der udviklede sig til symptomatisk myelomatose med stadium III af International Staging System (ISS) eller unormale cytogenetiske fund blev vurderet. ISS-systemet består af trin I: beta2-mikroglobulin < 3,5 milligram pr. liter (mg/L) og albumin >= 3,5 gram (g)/100 ml; trin II: hverken trin I eller trin III og trin III: beta2-mikroglobulin >= 5,5 mg/L.
Op til 4,7 år
Antal deltagere med bedste respons på første efterfølgende behandling af myelomatose
Tidsramme: Op til 4,7 år
Bedste respons på første efterfølgende antimyelombehandling blev vurderet af lægerapport med 6-måneders intervaller og klassificeret som: komplet respons (CR) (negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller ( PC'er) i knoglemarv); stringent CR (CR plus et normalt FLC-forhold, fravær af klonale celler i knoglemarven); nær CR (< 5 % pc'er i et knoglemarvsaspirat, ingen stigning i lytiske knoglelæsioner); meget god partiel respons (VGPR) (serum og urinkomponent kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller >= 90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau <100 mg pr. 24 timer); partiel respons (PR): >= 50 reduktion af serum M-protein, reduktion i 24-timers urin M-protein med >= 90 % eller til < 200 mg/24 timer); minimal respons (>=25 % men <= 49 % reduktion af serum M-protein og reduktion i urin M-protein med 50 %-89 %); stabil sygdom (ikke opfylder kriterierne for CR, VGPR, PR eller PD); PD; ikke evaluerbar og ukendt.
Op til 4,7 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 4,7 år
OS er defineret som tiden mellem randomisering og død på grund af enhver årsag.
Op til 4,7 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. marts 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

12. maj 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

21. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2011

Først opslået (SKØN)

2. december 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

27. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR100755
  • CNTO328SMM2001 (ANDET: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2011-001735-22 (EUDRACT_NUMBER)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Højrisiko ulmende myelomatose

  • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...
    Hebei Taihe Chunyu Biotechnology Co., Ltd
    Rekruttering
    Autolog transplantation kombineret med BCMA CAR-T i behandlingen af UHR-MM
    Plasmacelleleukæmi | Ultra High Risk MM (UHR-MM), 18-70 år gammel, velegnet til ASCT. Og opfylder nogen af følgende UHR-MM-definitioner | Cytogenetik ultra høj risiko | Primær ildfast | Tidlig progression | Ikke paraosseous ekstramedullær infiltration | R2-ISS-IV /MPSS-IV
    Kina

Kliniske forsøg med Siltuximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner