Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av siltuximab (anti-IL 6 monoklonalt antistoff) hos pasienter med høyrisiko ulmende myelomatose

23. januar 2020 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En fase 2, randomisert, blindet, placebokontrollert, multisenterstudie av Siltuximab (Anti IL 6 monoklonalt antistoff) hos personer med høyrisiko ulmende myelomatose

Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av siltuximab sammenlignet med placebo (et inaktivt stoff som sammenlignes med et legemiddel for å teste om legemidlet har en reell effekt i en klinisk utprøving) hos pasienter med høyrisiko ulmende myelomatose (SMM).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert (behandling tildelt ved en tilfeldighet), dobbeltblind (verken pasient eller etterforsker vet hvilken behandling som gis), multisenterstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av siltuximab sammenlignet med placebo hos pasienter med høyrisiko SMM (definert som bein) margplasmaceller >=10 % og enten serum monoklonalt protein >=3 g/dL, eller unormalt forhold mellom fri lett kjede <0,126 eller >8 og serum M-protein <3 g/dL men >=1 g/dL). Omtrent 74 pasienter vil motta enten siltuximab eller placebo ved intravenøs (IV, injeksjon i en vene) infusjon hver 4. uke inntil progresjon til symptomatisk myelomatose, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller slutten av studien (omtrent 4 år etter randomisering av siste pasient). Effekt, farmakokinetikk, immunogenisitet og potensielle biomarkører vil bli vurdert på tidspunkter definert i protokollen. Pasientrapporterte utfall (European Organization for Research and Treatment of Cancer, Quality of Life Questionnaire-Core 30, Brief Pain Inventory [verste smerte], Non-Cemotherapy Anemia Symptom Scale) vil bli administrert før enhver prosedyre eller behandling ved hvert besøk. Pasientsikkerheten vil bli overvåket gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

85

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Camperdown, Australia
      • East Melbourne, Australia
      • Randwick, Australia
  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia
      • Brussels, Belgia
      • Gent, Belgia
  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Forente stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Kittanning, Pennsylvania, Forente stater
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater
  • Frankrike
      • Dijon, Frankrike
      • Nantes Cedex 1, Frankrike
      • Tours, Frankrike
      • Villejuif, Frankrike
  • Hellas
      • Athens, Hellas
  • Israel
      • Ashkelon, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Nahariya, Israel
      • Netanya, Israel
      • Petach Tikva, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Korea, Republikken
      • Daejeon, Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
  • Spania
      • Barcelona, Spania
      • Barcleona, Spania
      • Madrid, Spania
      • Salamanca, Spania
      • Valencia, Spania
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige
      • Linkoping, Sverige
      • Stockholm, Sverige
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av ulmende myelomatose (SMM) i <4 år
  • Diagnose av høyrisiko SMM (definert som benmargsplasmaceller >=10 % og enten serum monoklonalt protein >=3 g/dL, eller unormalt forhold mellom fri lettkjede <0,126 eller >8 og serum M-protein <3 g/dL men >=1 g/dL)
  • Pasienter må være innenfor visse grenser for protokollspesifiserte laboratorietester
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0 eller 1
  • Kvinner som ikke er i fertil alder må være postmenopausale, permanent steriliserte eller på annen måte ute av stand til å bli gravide
  • Kvinner i fertil alder må samtykke i å bruke adekvate prevensjonstiltak og samtykke i å ikke donere egg for assistert befruktning under studien og i 3 måneder etter å ha mottatt siste dose studiemiddel, og må ha en negativ graviditetstest ved screening
  • Menn må godta å bruke en dobbelbarriere metode for prevensjon og å ikke donere sæd under studien og i 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen med studiemiddel

Ekskluderingskriterier:

  • Å ha symptomatisk multippelt myelom, definert av ett av følgende (hvis det skyldes myelom): lytiske beinlesjoner, alvorlig osteopeni (lav bentetthet), patologiske frakturer, hyperkalsemi (for mye kalsium i blodet), nyresvikt; symptomatisk hyperviskositet i blodet, eller tilbakevendende alvorlige bakterielle infeksjoner som lungebetennelse
  • Primær systemisk amyloid lett (AL) kjede amyloidose (en opphopning av amyloid lett kjede proteiner i blodet)
  • Tidligere eller samtidig eksponering for godkjente eller undersøkende multippelt myelombehandlinger (samtidig behandling med benbeskyttende midler (f.eks. bisfosfonater, denosumab), eller steroider (ikke over 10 mg prednison per dag eller tilsvarende) er kun tillatt hvis gitt i en stabil dose og for en ikke-malign tilstand; samtidig behandling med erytropoietinstimulerende midler (ESA) er ikke tillatt.)
  • Tidligere eksponering for midler rettet mot interleukin 6 (IL 6) eller IL 6-reseptoren
  • Annen malignitet i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra følgende, hvis behandlet og ikke aktiv: basalcelle eller ikke-metastatisk (ikke-spredning) plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma eller International Federation of Gynecology and Obstetrics stadium 1 karsinom i livmorhalsen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Siltuximab
Type=nøyaktig, enhet=mg/kg, tall=15, form=intravenøs infusjon, rute=intravenøs bruk, hver 4. uke inntil progresjon til symptomatisk myelomatose, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller slutten av studien.
Legemiddel: Siltuximab
Type=nøyaktig, enhet=mg/kg, tall=15, form=intravenøs infusjon, rute=intravenøs bruk, hver 4. uke inntil progresjon til symptomatisk myelomatose, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller slutten av studien.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Form=intravenøs infusjon, rute=intravenøs bruk rute=intravenøs, bruk hver 4. uke inntil progresjon til symptomatisk myelomatose, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller slutten av studien.
Legemiddel: Placebo
Form=intravenøs infusjon, rute=intravenøs bruk rute=intravenøs, bruk hver 4. uke inntil progresjon til symptomatisk myelomatose, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller slutten av studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ett-års progresjonsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: Inntil 1 år
Ettårig PFS-rate er definert som prosentandelen (%) av deltakerne som overlever 1 år etter randomisering uten progresjon til myelomatose eller død estimert ved Kaplan-Meier-metoden og basert på International Myeloma Working Group (IMWG) kalsium, nyre, anemi , og benlesjoner (CRAB) kriterier. Progressiv sykdom (PD) er definert som tilstedeværelse av en M-komponent i serum pluss klonale plasmaceller i benmargen pluss 1 eller flere av følgende: Kalsiumøkning (større enn [>] 11,5 milligram per desiliter [mg/dL] [ > 2,88 millimol per liter {mmol/L}]); Nyreinsuffisiens (kreatinin > 2 mg/dL [177 mikromol per liter eller mer); anemi (hemoglobin mindre enn [<] 10 gram per desiliter [g/dL] eller 2 g/dL lavere enn nedre grense for normal [LLN] [ hemoglobin < 6,5 mmol/L eller 1,25 mmol/L lavere enn LLN]) Beinsykdom (lytiske lesjoner eller osteopeni).
Inntil 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progressive Disease Indicator Rate (PDIR) ved 6 måneder
Tidsramme: Ved 6 måneder
PDIR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppfyller noen av følgende kriterier innen 6 måneder etter behandlingsstart. a) CRAB-kriterier: sanne progresjonshendelser, b) Serum M-protein: økning med 25 % sammenlignet med baseline ved 2 påfølgende vurderinger, c) Magnetisk resonansavbildning: utvetydig økning i fokale beinlesjoner, d) Immunoparese: reduksjon med 25 % sammenlignet med baseline av 2 andre ikke-påvirkede immunglobuliner (Ig) (IgG, IgM, IgA) ved 2 påfølgende vurderinger, e) Hemoglobin: reduksjon på 1,5 g/dL (med minst 1 avlest under LLN) ved 2 påfølgende vurderinger, uten ingen annen identifiserbar årsak. PD er definert som tilstedeværelse av M-komponent i serum pluss klonale plasmaceller i benmarg pluss 1 eller flere av følgende: Kalsiumøkning (> 11,5 mg/dL [> 2,88 mmol/L]); Nyreinsuffisiens (kreatinin >2 mg/dL [177 mikromol/L eller mer]); Anemi (hemoglobin <10 eller 2 g/dL lavere enn LLN) [hemoglobin < 6,5 eller 1,25 mmol/L lavere enn LLN]); Bensykdom (lytiske lesjoner eller osteopeni).
Ved 6 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Opptil 4,7 år
PFS er definert som tiden mellom randomisering og initial dokumentert PD i henhold til CRAB - International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier eller dødsdato, avhengig av hva som inntreffer først. PD er definert som tilstedeværelse av en M-komponent i serum pluss klonale plasmaceller i benmargen pluss 1 eller flere av følgende: Kalsiumøkning (> 11,5 mg/dL [> 2,88 mmol/L]); Nyreinsuffisiens (kreatinin > 2 mg/dL [177 [mikromol/L eller mer]); Anemi (<10 g/dL eller 2 g/dL) lavere enn LLN) [hemoglobin < 6,5 mmol/L eller 1,25 mmol/L lavere enn LLN]); Bensykdom (lytiske lesjoner eller osteopeni).
Opptil 4,7 år
Prosentandel av deltakere med serum M-proteinrespons
Tidsramme: Opptil 4,7 år
Serum M-proteinrespons er definert som en reduksjon på mer enn eller lik (>=) 50 % i serum M-protein sammenlignet med baseline ved 2 påfølgende vurderinger.
Opptil 4,7 år
Tid til forverring i European Organization for Research and Treatment of Cancer, Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC-QLQ-C30) Scale Score
Tidsramme: Opptil 4,7 år
Tid til forverring i EORTC-QLQ-C30 (skala for fysisk funksjon) er definert som tid mellom randomisering og første dokumentasjon av en forverring i EORTC-QLQ-C-30. Forverring i EORTC-QLQ-C30 er definert som 10 poengs reduksjon fra baseline. Den består av modul med 30 elementer. Spørreskjemaet inkluderer 9 skalaer med flere elementer: 5 funksjonsskalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell og sosial), 3 symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme/oppkast), en global helse- og livskvalitetsskala, og en rekke enkeltelementer som vurderer symptomer (dyspné, tap av appetitt, søvnløshet, forstoppelse, diaré). Instrumentet inneholder 28 elementer som bruker en Likert-skala med 4 svaralternativer: "Ikke i det hele tatt", "Litt", "Ganske mye", "Veldig mye" (skårer 1-4). To ekstra elementer bruker svaralternativer (1-7): 1=Svært dårlig, til 7=Utmerket. Alle skala- og elementskårer ble lineært transformert til å være i området fra 0-100. En høyere score representerer et høyere (bedre) funksjonsnivå, eller et høyere (verre) nivå av symptomer.
Opptil 4,7 år
Tid til forverring i kort smerteopptelling (BPI) Verste varepoeng
Tidsramme: Opptil 4,7 år
Tid til forverring i BPI verste vare er definert som tiden mellom randomisering og første dokumentasjon på en forverring i BPI verst post. Den har 2 domener som reflekterer smertens alvorlighetsgrad og smerteforstyrrelser med domener for funksjon og velvære. Det valgte elementet refererer til den "verste" smerten pasienten har opplevd i løpet av det siste døgnet. Dette elementet har vist seg å være mest responsivt for forstyrrelser med nøkkeldomener for funksjon og velvære, og kan brukes som et enkelt element. Svarene er gitt på en 11-punkts numerisk vurderingsskala som strekker seg fra 0 "ingen smerte" til 10 "smerte så ille som du kan forestille deg". Responsen beskrives som milde (1 til 4), moderate (5 til 6) og alvorlige (7 til 10). Forverring i BPI verste post er definert som 2 poeng økning fra baseline.
Opptil 4,7 år
Antall deltakere med symptomatisk myelomatose med uønskede prognostiske egenskaper
Tidsramme: Opptil 4,7 år
Antall deltakere som utviklet seg til symptomatisk multippelt myelom med stadium III av International Staging System (ISS) eller unormale cytogenetiske funn ble vurdert. ISS-systemet består av trinn I: beta2-mikroglobulin < 3,5 milligram per liter (mg/L) og albumin >= 3,5 gram (g)/100 ml; stadium II: verken stadium I eller stadium III og stadium III: beta2-mikroglobulin >= 5,5 mg/L.
Opptil 4,7 år
Antall deltakere med best respons på første påfølgende behandling med myelomatose
Tidsramme: Opptil 4,7 år
Beste respons på første påfølgende antimyelombehandling ble vurdert av legerapport med 6-måneders intervaller og klassifisert som: fullstendig respons (CR) (negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller ( PCer) i benmarg); stringent CR (CR pluss et normalt FLC-forhold, fravær av klonale celler i benmarg); nær CR (< 5 % PC-er i et benmargsaspirat, ingen økning i lytiske benlesjoner); svært god partiell respons (VGPR) (serum og urinkomponent påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller >= 90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timer); partiell respons (PR): >= 50 reduksjon av serum M-protein, reduksjon i 24-timers urin M-protein med >=90 % eller til < 200 mg/24 timer); minimal respons (>=25 % men <= 49 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i urin M-protein med 50 %-89 %); stabil sykdom (oppfyller ikke kriteriene for CR, VGPR, PR eller PD); PD; ikke evaluerbar og ukjent.
Opptil 4,7 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 4,7 år
OS er definert som tiden mellom randomisering og død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Opptil 4,7 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. mars 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

12. mai 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

21. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

2. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

27. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR100755
  • CNTO328SMM2001 (ANNEN: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2011-001735-22 (EUDRACT_NUMBER)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere