Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie siltuksymabu (przeciwciało monoklonalne anty-IL-6) u pacjentów z tlącym się szpiczakiem mnogim wysokiego ryzyka

23 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Janssen Research & Development, LLC

Randomizowane, zaślepione, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy 2 siltuksymabu (przeciwciało monoklonalne anty-IL-6) u pacjentów z tlącym się szpiczakiem mnogim wysokiego ryzyka

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności siltuksymabu w porównaniu z placebo (substancja nieaktywna porównywana z lekiem w celu sprawdzenia, czy lek ma rzeczywisty efekt w badaniu klinicznym) u pacjentów z tlącym się szpiczakiem mnogim wysokiego ryzyka (SMM).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane (leczenie przydzielone przypadkowo), podwójnie ślepe (ani pacjent, ani badacz nie wiedzą, jakie leczenie jest stosowane), wieloośrodkowe badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności siltuksymabu w porównaniu z placebo u pacjentów z SMM wysokiego ryzyka plazmocyty szpiku >=10% i białko monoklonalne w surowicy >=3 g/dl lub nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich <0,126 lub >8 i białko M w surowicy <3 g/dl, ale >=1 g/dl). Około 74 pacjentów otrzyma siltuksymab lub placebo we wlewie dożylnym (IV, wstrzyknięcie do żyły) co 4 tygodnie, aż do progresji do objawowego szpiczaka mnogiego, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub zakończenia badania (około 4 lata po randomizacji pacjentów). ostatni pacjent). Skuteczność, farmakokinetyka, immunogenność i potencjalne biomarkery zostaną ocenione w punktach czasowych określonych w protokole. Wyniki zgłaszane przez pacjentów (Europejska Organizacja Badań i Leczenia Nowotworów, Kwestionariusz Jakości Życia - Podstawowy 30, Krótka Inwentaryzacja Bólu [najgorszy ból], Skala Objawów Anemii niezwiązanych z chemioterapią) będą podawane przed jakimkolwiek zabiegiem lub leczeniem podczas każdej wizyty. Bezpieczeństwo pacjentów będzie monitorowane przez cały czas trwania badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

85

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Camperdown, Australia
      • East Melbourne, Australia
      • Randwick, Australia
  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia
      • Brussels, Belgia
      • Gent, Belgia
  • Francja
      • Dijon, Francja
      • Nantes Cedex 1, Francja
      • Tours, Francja
      • Villejuif, Francja
  • Grecja
      • Athens, Grecja
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
      • Barcleona, Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania
      • Salamanca, Hiszpania
      • Valencia, Hiszpania
  • Izrael
      • Ashkelon, Izrael
      • Jerusalem, Izrael
      • Nahariya, Izrael
      • Netanya, Izrael
      • Petach Tikva, Izrael
      • Tel Aviv, Izrael
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy
      • Hamburg, Niemcy
      • Heidelberg, Niemcy
  • Republika Korei
      • Daejeon, Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei
  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Kittanning, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone
  • Szwecja
      • Göteborg, Szwecja
      • Linkoping, Szwecja
      • Stockholm, Szwecja
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie tlącego się szpiczaka mnogiego (SMM) od <4 lat
  • Rozpoznanie SMM wysokiego ryzyka (definiowane jako komórki plazmatyczne szpiku kostnego >=10% i białko monoklonalne w surowicy >=3 g/dl lub nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich <0,126 lub >8 i białko M w surowicy <3 g/dl ale >=1 g/dl)
  • Pacjenci muszą mieścić się w określonych granicach dla badań laboratoryjnych określonych w protokole
  • Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą być po menopauzie, trwale wysterylizowane lub z innego powodu niezdolne do zajścia w ciążę
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków kontroli urodzeń i nieoddawać komórek jajowych do celów wspomaganego rozrodu podczas badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego czynnika, a także muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnej bariery antykoncepcyjnej i nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego środka

Kryteria wyłączenia:

  • Z objawowym szpiczakiem mnogim, zdefiniowanym przez którekolwiek z poniższych (jeśli jest spowodowane szpiczakiem): lityczne zmiany kostne, ciężka osteopenia (mała gęstość kości), patologiczne złamania, hiperkalcemia (zbyt dużo wapnia we krwi), niewydolność nerek; objawowa nadmierna lepkość krwi lub nawracające ciężkie zakażenia bakteryjne, takie jak zapalenie płuc
  • Pierwotna ogólnoustrojowa amyloidoza łańcuchów lekkich (AL) (nagromadzenie się białek lekkich łańcuchów amyloidu we krwi)
  • Wcześniejsza lub jednoczesna ekspozycja na zatwierdzone lub badane leczenie szpiczaka mnogiego (równoczesne leczenie środkami chroniącymi kości (np. w przypadku stanu niezłośliwego; jednoczesne leczenie czynnikami pobudzającymi erytropoetynę (ESA) jest niedozwolone).
  • Wcześniejsza ekspozycja na środki działające na interleukinę 6 (IL 6) lub receptor IL 6
  • Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem następujących, jeśli są leczone i nieaktywne: rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry bez przerzutów, rak szyjki macicy lub rak szyjki macicy w stadium 1 Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Siltuksymab
Typ=dokładnie, jednostka=mg/kg, liczba=15, postać=wlew dożylny, droga=podanie dożylne, co 4 tygodnie do progresji do objawowego szpiczaka mnogiego, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub zakończenia badania.
Lek: Siltuksymab
Typ=dokładnie, jednostka=mg/kg, liczba=15, postać=wlew dożylny, droga=podanie dożylne, co 4 tygodnie do progresji do objawowego szpiczaka mnogiego, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub zakończenia badania.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Postać=wlew dożylny, droga=podanie dożylne, droga=podanie dożylne, stosować co 4 tygodnie do progresji do objawowego szpiczaka mnogiego, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub zakończenia badania.
Lek: Placebo
Postać=wlew dożylny, droga=podanie dożylne, droga=podanie dożylne, stosować co 4 tygodnie do progresji do objawowego szpiczaka mnogiego, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub zakończenia badania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Roczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: Do 1 roku
Roczny wskaźnik PFS definiuje się jako odsetek (%) uczestników, którzy przeżyli 1 rok po randomizacji bez progresji do szpiczaka mnogiego lub zgonu, oszacowany metodą Kaplana-Meiera i na podstawie danych International Myeloma Working Group (IMWG) wapnia, nerek, niedokrwistości i zmiany kostne (CRAB). Choroba postępująca (PD) jest definiowana jako obecność składnika M w surowicy i klonalnych komórek plazmatycznych w szpiku kostnym oraz 1 lub więcej z następujących kryteriów: Zwiększenie stężenia wapnia (powyżej [>] 11,5 miligrama na decylitr [mg/dl] [ > 2,88 milimoli na litr {mmol/L}]); Niewydolność nerek (stężenie kreatyniny > 2 mg/dl [177 mikromoli na litr lub więcej]; niedokrwistość (hemoglobina poniżej [<] 10 gramów na decylitr [g/dl] lub 2 g/dl poniżej dolnej granicy normy [DGN] [ hemoglobina < 6,5 mmol/l lub 1,25 mmol/l mniej niż DGN]); Choroba kości (zmiany lityczne lub osteopenia).
Do 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik postępu choroby (PDIR) po 6 miesiącach
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
PDIR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia. a) Kryteria CRAB: rzeczywista progresja, b) Białko M w surowicy: wzrost o 25% w porównaniu z wartością wyjściową w 2 kolejnych ocenach, c) Rezonans magnetyczny: jednoznaczny wzrost ogniskowych zmian kostnych, d) Immunopareza: spadek o 25% w porównaniu z wartością wyjściową 2 innych immunoglobulin (Ig) niezmienionych (IgG, IgM, IgA) w 2 kolejnych ocenach, e) Hemoglobina: spadek o 1,5 g/dl (z co najmniej 1 odczytem poniżej DGN) w 2 kolejnych ocenach, bez inna możliwa do zidentyfikowania przyczyna. PD definiuje się jako obecność składnika M w surowicy i klonalnych komórek plazmatycznych w szpiku kostnym plus 1 lub więcej z następujących: zwiększenie stężenia wapnia (> 11,5 mg/dl [> 2,88 mmol/l]); niewydolność nerek (kreatynina >2 mg/dl [177 mikromoli/l lub więcej]); niedokrwistość (hemoglobina <10 lub 2 g/dl poniżej dolnej granicy normy) [hemoglobina < 6,5 lub 1,25 mmol/l poniżej dolnej granicy normy]); Choroba kości (zmiany lityczne lub osteopenia).
W wieku 6 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 4,7 lat
PFS definiuje się jako czas między randomizacją a początkową udokumentowaną PD zgodnie z kryteriami CRAB – International Myeloma Working Group (IMWG) lub datą zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PD definiuje się jako obecność składnika M w surowicy i klonalnych komórkach plazmatycznych w szpiku kostnym oraz 1 lub więcej z poniższych: zwiększenie stężenia wapnia (> 11,5 mg/dl [> 2,88 mmol/l]); niewydolność nerek (stężenie kreatyniny > 2 mg/dl [177 [mikromol/l lub więcej]); niedokrwistość (<10 g/dl lub 2 g/dl) poniżej dolnej granicy normy) [hemoglobina < 6,5 mmol/l lub 1,25 mmol/l poniżej dolnej granicy normy]); Choroba kości (zmiany lityczne lub osteopenia).
Do 4,7 lat
Odsetek uczestników z odpowiedzią na białko M w surowicy
Ramy czasowe: Do 4,7 lat
Odpowiedź białka M w surowicy jest zdefiniowana jako zmniejszenie stężenia białka M w surowicy o więcej niż lub równo (>=) 50% w porównaniu z wartością wyjściową w 2 kolejnych ocenach.
Do 4,7 lat
Czas do pogorszenia w skali Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka, Kwestionariusz Jakości Życia - Core 30 (EORTC-QLQ-C30)
Ramy czasowe: Do 4,7 lat
Czas do pogorszenia w EORTC-QLQ-C30 (skala funkcji fizycznych) definiuje się jako czas między randomizacją a pierwszą dokumentacją pogorszenia w EORTC-QLQ-C-30. Pogorszenie w EORTC-QLQ-C30 definiuje się jako spadek o 10 punktów w stosunku do wartości wyjściowej. Składa się z modułu zawierającego 30 pozycji. Kwestionariusz zawiera 9 wieloelementowych skal: 5 skal funkcjonalnych (fizyczna, rola, poznawcza, emocjonalna i społeczna), 3 skale objawów (zmęczenie, ból, nudności/wymioty), globalna skala zdrowia i jakości życia oraz szereg pojedyncze pozycje oceniające objawy (duszność, brak apetytu, bezsenność, zaparcia, biegunki). Narzędzie zawiera 28 itemów wykorzystujących skalę Likerta z 4 opcjami odpowiedzi: „Wcale”, „Trochę”, „Dość”, „Bardzo” (ocena 1-4). Dwie dodatkowe pozycje wykorzystują opcje odpowiedzi (1-7): od 1=bardzo słabo do 7=doskonale. Wszystkie wyniki skali i pozycji zostały przekształcone liniowo, aby mieściły się w zakresie od 0-100. Wyższy wynik oznacza wyższy (lepszy) poziom funkcjonowania lub wyższy (gorszy) poziom objawów.
Do 4,7 lat
Czas do pogorszenia w najgorszych wynikach pozycji w Krótkim Inwentarzu Bólu (BPI).
Ramy czasowe: Do 4,7 lat
Czas do pogorszenia najgorszej pozycji BPI definiuje się jako czas między randomizacją a pierwszą dokumentacją pogorszenia najgorszej pozycji BPI. Ma 2 domeny odzwierciedlające nasilenie bólu i interferencję bólu z domenami funkcjonowania i dobrego samopoczucia. Wybrana pozycja odnosi się do „najgorszego” bólu, jakiego pacjent doświadczył w ciągu ostatnich 24 godzin. Stwierdzono, że ten element jest najbardziej wrażliwy na ingerencję w kluczowe domeny funkcjonowania i dobrego samopoczucia i może być używany jako pojedynczy element. Odpowiedzi są udzielane na 11-punktowej numerycznej skali ocen od 0 „brak bólu” do 10 „ból tak silny, jak można sobie wyobrazić”. Odpowiedzi są opisane jako łagodne (1 do 4), umiarkowane (5 do 6) i ciężkie (7 do 10). Pogorszenie w najgorszej pozycji BPI definiuje się jako wzrost o 2 punkty od wartości wyjściowej.
Do 4,7 lat
Liczba uczestników z objawowym szpiczakiem mnogim z niekorzystnymi cechami prognostycznymi
Ramy czasowe: Do 4,7 lat
Oceniono liczbę uczestników, u których doszło do progresji do objawowego szpiczaka mnogiego z III stopniem zaawansowania według International Staging System (ISS) lub nieprawidłowymi wynikami cytogenetycznymi. System ISS obejmuje stopień I: beta2-mikroglobulina < 3,5 miligrama na litr (mg/l) i albumina >= 3,5 grama (g)/100 ml; stadium II: ani stadium I, ani stadium III i stadium III: beta2-mikroglobulina >= 5,5 mg/L.
Do 4,7 lat
Liczba uczestników z najlepszą odpowiedzią na pierwsze kolejne leczenie szpiczaka mnogiego
Ramy czasowe: Do 4,7 lat
Najlepsza odpowiedź na pierwszą kolejną terapię przeciwszpiczakową została oceniona przez lekarza w odstępach 6-miesięcznych i sklasyfikowana jako: odpowiedź całkowita (CR) (ujemne immunofiksacje w surowicy i moczu, zniknięcie wszelkich plazmocytom tkanek miękkich i < 5% komórek plazmatycznych ( PC) w szpiku kostnym); rygorystyczny CR (CR plus normalny współczynnik FLC, brak komórek klonalnych w szpiku kostnym); bliskie CR (< 5% PCs w aspiracie szpiku kostnego, brak wzrostu litycznych zmian kostnych); bardzo dobra odpowiedź częściowa (VGPR) (składnik surowicy i moczu wykrywalny przez immunofiksację, ale nie przez elektroforezę lub >= 90% zmniejszenie białka M w surowicy plus poziom białka M w moczu <100 mg na 24 godziny); odpowiedź częściowa (PR): zmniejszenie stężenia białka M w surowicy o >= 50, zmniejszenie stężenia białka M w moczu w ciągu 24 godzin o >=90% lub do < 200 mg/24 godziny); minimalna odpowiedź (>=25%, ale <= 49% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i zmniejszenie stężenia białka M w moczu o 50%-89%); choroba stabilna (niespełniająca kryteriów CR, VGPR, PR lub PD); PD; nieocenione i nieznane.
Do 4,7 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 4,7 lat
OS definiuje się jako czas między randomizacją a zgonem z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 4,7 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

12 maja 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

21 sierpnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 grudnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

2 grudnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

27 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CR100755
  • CNTO328SMM2001 (INNY: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2011-001735-22 (EUDRACT_NUMBER)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj