Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar siltuximab (anti-IL 6 monoklonaal antilichaam) bij patiënten met smeulend multipel myeloom met een hoog risico

23 januari 2020 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een gerandomiseerde, geblindeerde, placebogecontroleerde, multicenter fase 2-studie van siltuximab (anti-IL 6-monoklonaal antilichaam) bij proefpersonen met smeulend multipel myeloom met een hoog risico

Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid van siltuximab te evalueren in vergelijking met placebo (een inactieve stof die wordt vergeleken met een medicijn om te testen of het medicijn echt effect heeft in een klinische studie) bij patiënten met smeulend multipel myeloom met een hoog risico. (SMM).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde (toevallige behandeling), dubbelblinde (patiënt noch onderzoeker weten welke behandeling wordt gegeven), multicenter onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van siltuximab te evalueren in vergelijking met placebo bij patiënten met hoog-risico SMM (gedefinieerd als mergplasmacellen >=10% en ofwel monoklonaal eiwit in serum >=3 g/dl, of abnormale verhouding vrije lichte keten <0,126 of >8 en M-eiwit in serum <3 g/dl maar >=1 g/dl). Ongeveer 74 patiënten zullen elke 4 weken siltuximab of placebo krijgen via intraveneuze (IV, injectie in een ader) infusie tot progressie naar symptomatisch multipel myeloom, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of het einde van de studie (ongeveer 4 jaar na randomisatie van de groep). de laatste patiënt). Werkzaamheid, farmacokinetiek, immunogeniciteit en potentiële biomarkers zullen worden beoordeeld op tijdstippen die in het protocol zijn gedefinieerd. Patiëntgerapporteerde resultaten (Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker, vragenlijst over levenskwaliteit - kern 30, korte pijninventaris [ergste pijn], niet-chemotherapie-anemie-symptoomschaal) zullen vóór elke procedure of behandeling bij elk bezoek worden afgenomen. Gedurende de hele studie zal de veiligheid van de patiënt worden gecontroleerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

85

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Camperdown, Australië
      • East Melbourne, Australië
      • Randwick, Australië
  • België
      • Antwerpen, België
      • Brussels, België
      • Gent, België
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
      • Hamburg, Duitsland
      • Heidelberg, Duitsland
  • Frankrijk
      • Dijon, Frankrijk
      • Nantes Cedex 1, Frankrijk
      • Tours, Frankrijk
      • Villejuif, Frankrijk
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland
  • Israël
      • Ashkelon, Israël
      • Jerusalem, Israël
      • Nahariya, Israël
      • Netanya, Israël
      • Petach Tikva, Israël
      • Tel Aviv, Israël
  • Korea, republiek van
      • Daejeon, Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
      • Barcleona, Spanje
      • Madrid, Spanje
      • Salamanca, Spanje
      • Valencia, Spanje
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Verenigde Staten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Kittanning, Pennsylvania, Verenigde Staten
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten
  • Zweden
      • Göteborg, Zweden
      • Linkoping, Zweden
      • Stockholm, Zweden

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van smeulend multipel myeloom (SMM) gedurende <4 jaar
  • Diagnose van SMM met een hoog risico (gedefinieerd als beenmergplasmacellen >=10% en serum monoklonaal eiwit >=3 g/dl, of abnormale verhouding vrije lichte keten <0,126 of >8 en serum M-eiwit <3 g/dl maar >=1 g/dL)
  • Patiënten moeten binnen bepaalde limieten zijn voor in het protocol gespecificeerde laboratoriumtests
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatusscore van 0 of 1
  • Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten postmenopauzaal zijn, permanent gesteriliseerd of anderszins niet in staat zijn om zwanger te worden
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen en moeten ermee instemmen geen eicellen te doneren voor geassisteerde voortplanting tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksmiddel, en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening
  • Mannen moeten ermee instemmen een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken en geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksmiddel

Uitsluitingscriteria:

  • Symptomatisch multipel myeloom hebben, gedefinieerd door een van de volgende (indien te wijten aan myeloom): lytische botlaesies, ernstige osteopenie (lage botdichtheid), pathologische fracturen, hypercalciëmie (te veel calcium in het bloed), nierinsufficiëntie; symptomatische hyperviscositeit van het bloed, of terugkerende ernstige bacteriële infecties zoals longontsteking
  • Primaire systemische amyloïde lichte keten amyloïdose (een opeenhoping van amyloïde lichte keten eiwitten in het bloed)
  • Eerdere of gelijktijdige blootstelling aan goedgekeurde of experimentele behandelingen voor multipel myeloom (gelijktijdige behandeling met botbeschermende middelen (bijv. bisfosfonaten, denosumab) of steroïden (niet meer dan 10 mg prednison per dag of equivalent) is alleen toegestaan ​​indien gegeven in een stabiele dosis en voor een niet-kwaadaardige aandoening; gelijktijdige behandeling met erytropoëtinestimulerende middelen (ESA's) is niet toegestaan.)
  • Eerdere blootstelling aan middelen gericht op interleukine 6 (IL 6) of de IL 6-receptor
  • Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, behalve de volgende, indien behandeld en niet actief: basaalcelcarcinoom of niet-gemetastaseerd (niet-verspreidend) plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom of International Federation of Gynecology and Obstetrics Stadium 1 carcinoom van de cervix

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Siltuximab
Type=exact, eenheid=mg/kg, aantal=15, vorm=intraveneus infuus, route=intraveneus gebruik, elke 4 weken tot progressie naar symptomatisch multipel myeloom, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of het einde van het onderzoek.
Geneesmiddel: Siltuximab
Type=exact, eenheid=mg/kg, aantal=15, vorm=intraveneus infuus, route=intraveneus gebruik, elke 4 weken tot progressie naar symptomatisch multipel myeloom, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of het einde van het onderzoek.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Vorm=intraveneus infuus, route=intraveneus gebruik route=intraveneus, elke 4 weken gebruiken tot progressie naar symptomatisch multipel myeloom, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of het einde van het onderzoek.
Geneesmiddel: Placebo
Vorm=intraveneus infuus, route=intraveneus gebruik route=intraveneus, elke 4 weken gebruiken tot progressie naar symptomatisch multipel myeloom, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of het einde van het onderzoek.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eenjaars progressievrije overlevingspercentage (PFS).
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Eenjaars PFS-percentage wordt gedefinieerd als het percentage (%) van de deelnemers dat 1 jaar na randomisatie overleeft zonder progressie naar multipel myeloom of overlijden geschat volgens de Kaplan-Meier-methode en gebaseerd op de International Myeloma Working Group (IMWG) calcium, nier, anemie en criteria voor botlaesies (CRAB). Progressieve ziekte (PD) wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een M-component in serum plus klonale plasmacellen in het beenmerg plus 1 of meer van de volgende: Calciumverhoging (meer dan [>] 11,5 milligram per deciliter [mg/dL] [ > 2,88 millimol per liter {mmol/L}]); Nierinsufficiëntie (creatinine > 2 mg/dL [177 micromol per liter of meer]; Bloedarmoede (hemoglobine minder dan [<] 10 gram per deciliter [g/dL] of 2 g/dL lager dan de ondergrens van normaal [LLN] [ hemoglobine < 6,5 mmol/L of 1,25 mmol/L lager dan LLN]); Botziekte (lytische laesies of osteopenie).
Tot 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressive Disease Indicator Rate (PDIR) na 6 maanden
Tijdsspanne: Op 6 Maanden
PDIR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling aan een van de volgende criteria voldoet. a) CRAB-criteria: echte progressiegebeurtenissen, b) Serum M-proteïne: toename met 25% in vergelijking met baseline bij 2 opeenvolgende beoordelingen, c) Magnetic resonance imaging: ondubbelzinnige toename van focale botlaesies, d) Immunoparese: afname met 25% in vergelijking met baseline van 2 andere niet-aangetaste immunoglobuline (Ig) (IgG, IgM, IgA) bij 2 opeenvolgende beoordelingen, e) Hemoglobine: daling van 1,5 g/dL (met ten minste 1 aflezing onder LLN) bij 2 opeenvolgende beoordelingen, zonder andere aanwijsbare oorzaak. PD wordt gedefinieerd als aanwezigheid van M-component in serum plus klonale plasmacellen in beenmerg plus 1 of meer van de volgende: Calciumverhoging (> 11,5 mg/dl [> 2,88 mmol/l]); Nierinsufficiëntie (creatinine >2 mg/dl [177 micromol/l of meer]); Anemie (hemoglobine <10 of 2 g/dl lager dan LLN) [hemoglobine < 6,5 of 1,25 mmol/l lager dan LLN]); Botziekte (lytische laesies of osteopenie).
Op 6 Maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 4,7 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijd tussen randomisatie en de initiële gedocumenteerde PD volgens de criteria van de CRAB - International Myeloma Working Group (IMWG) of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PD wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een M-component in serum plus klonale plasmacellen in het beenmerg plus 1 of meer van de volgende: Calciumverhoging (> 11,5 mg/dl [> 2,88 mmol/l]); Nierinsufficiëntie (creatinine > 2 mg/dl [177 [micromol/l of meer]); Anemie (<10 g/dL of 2 g/dL) lager dan LLN) [hemoglobine < 6,5 mmol/L of 1,25 mmol/L lager dan LLN]); Botziekte (lytische laesies of osteopenie).
Tot 4,7 jaar
Percentage deelnemers met serum M-proteïnerespons
Tijdsspanne: Tot 4,7 jaar
Serum M-proteïne respons wordt gedefinieerd als een afname van meer dan of gelijk aan (>=) 50% in serum M-proteïne vergeleken met baseline bij 2 opeenvolgende beoordelingen.
Tot 4,7 jaar
Tijd tot verslechtering in de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker, vragenlijst over levenskwaliteit - kern 30 (EORTC-QLQ-C30) schaalscore
Tijdsspanne: Tot 4,7 jaar
Tijd tot verslechtering in EORTC-QLQ-C30 (fysieke functieschaal) wordt gedefinieerd als de tijd tussen randomisatie en eerste documentatie van een verslechtering in EORTC-QLQ-C-30. Verslechtering in de EORTC-QLQ-C30 wordt gedefinieerd als een afname van 10 punten ten opzichte van de uitgangswaarde. Het bestaat uit een module met 30 items. De vragenlijst bevat 9 schalen met meerdere items: 5 functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel en sociaal), 3 symptoomschalen (vermoeidheid, pijn, misselijkheid/braken), een globale schaal voor gezondheid en kwaliteit van leven, en een aantal enkele items die symptomen beoordelen (kortademigheid, verlies van eetlust, slapeloosheid, constipatie, diarree). Instrument bevat 28 items met behulp van een Likert-schaal met 4 antwoordopties: "Helemaal niet", "Een beetje", "Behoorlijk", "Heel veel" (score 1-4). Twee aanvullende items gebruiken antwoordopties (1-7): 1=Zeer slecht tot 7=Uitstekend. Alle schaal- en itemscores werden lineair getransformeerd naar een bereik van 0-100. Een hogere score staat voor een hoger (beter) niveau van functioneren, of een hoger (slechter) niveau van symptomen.
Tot 4,7 jaar
Tijd tot verslechtering in de Short Pain Inventory (BPI) Worst Item Scores
Tijdsspanne: Tot 4,7 jaar
Tijd tot verslechtering van het slechtste BPI-item wordt gedefinieerd als de tijd tussen randomisatie en de eerste documentatie van een verslechtering van het slechtste BPI-item. Het heeft 2 domeinen die de ernst van pijn en pijninterferentie met domeinen van functioneren en welzijn weerspiegelen. Het geselecteerde item verwijst naar de "ergste" pijn die de patiënt de afgelopen 24 uur heeft ervaren. Dit item blijkt het meest te reageren op interferentie met sleuteldomeinen van functioneren en welzijn en kan als een enkel item worden gebruikt. Antwoorden worden gegeven op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal variërend van 0 "geen pijn" tot 10 "pijn zo erg als je je kunt voorstellen". Reacties worden beschreven als mild (1 tot 4), matig (5 tot 6) en ernstig (7 tot 10). Verslechtering van het slechtste BPI-item wordt gedefinieerd als een toename van 2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde.
Tot 4,7 jaar
Aantal deelnemers met symptomatisch multipel myeloom met nadelige prognostische kenmerken
Tijdsspanne: Tot 4,7 jaar
Het aantal deelnemers met progressie naar symptomatisch multipel myeloom met stadium III van het International Staging System (ISS) of abnormale cytogenetische bevindingen werd beoordeeld. Het ISS-systeem bestaat uit stadium I: beta2-microglobuline < 3,5 milligram per liter (mg/L) en albumine >= 3,5 gram (g)/100 ml; stadium II: noch stadium I noch stadium III en stadium III: beta2-microglobuline >= 5,5 mg/L.
Tot 4,7 jaar
Aantal deelnemers met de beste respons op de eerste daaropvolgende behandeling met multipel myeloom
Tijdsspanne: Tot 4,7 jaar
De beste respons op de eerste daaropvolgende antimyeloomtherapie werd beoordeeld door een rapport van een arts met tussenpozen van 6 maanden en geclassificeerd als: complete respons (CR) (negatieve immunofixatie op serum en urine, verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel en < 5% plasmacellen ( pc's) in het beenmerg); stringente CR (CR plus een normale FLC-ratio, afwezigheid van klonale cellen in het beenmerg); bijna CR (< 5% pc's in een beenmergpunctie, geen toename van lytische botlaesies); zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) (serum- en urinecomponent detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese, of >= 90% verlaging van serum M-proteïne plus urine M-proteïne niveau <100 mg per 24 uur); gedeeltelijke respons (PR): >= 50 verlaging van serum M-proteïne, verlaging van 24-uurs urinaire M-proteïne met >= 90 % of tot < 200 mg/24 uur); minimale respons (>=25% maar <= 49% verlaging van serum M-proteïne en verlaging van urine M-proteïne met 50%-89%); stabiele ziekte (voldoet niet aan criteria voor CR, VGPR, PR of PD); PD; niet evalueerbaar en onbekend.
Tot 4,7 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 4,7 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd tussen randomisatie en overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 4,7 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 maart 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

12 mei 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

21 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 december 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 december 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

2 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

27 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR100755
  • CNTO328SMM2001 (ANDER: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2011-001735-22 (EUDRACT_NUMBER)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren