メラトニンとアルプラゾラムの組み合わせによる前投薬とアルプラゾラムまたはメラトニン単独による前投薬

文献のレビュー：

ベンゾジアゼピンは、不安緩解、記憶喪失、および鎮静をもたらすための術前投薬に使用される最も一般的な薬物の 1 つです。 ただし、レム睡眠と徐波睡眠の持続時間を短縮することで、睡眠の質に悪影響を及ぼします。

アルプラゾラムは、ミダゾラム、ロラゼパム、ジアゼパムなどのより一般的に使用されているものよりも不安選択的です。 さらに、優れた安全性プロファイルを備えています。

アルプラゾラムへのメラトニンの追加が、前投薬剤としてのアルプラゾラム、メラトニン、またはプラセボ単独よりも利点があるかどうかを評価するために、この前向きランダム化二重盲検プラセボ対照研究を設計しました.

研究の理論的根拠 メラトニンは入眠を促進し、睡眠の質を改善します。 一方、ベンゾジアゼピンは内因性メラトニンレベルを抑制し、逆説的に睡眠中の覚醒のエピソードを増加させ、落ち着きのなさと二日酔いの影響（疲労）を引き起こします.

したがって、メラトニンアルプラゾラムの組み合わせを使用する理論的根拠は、メラトニンが夜間の覚醒を減少させ、健全な睡眠の知覚を促進し、アルプラゾラムのこの望ましくない副作用を逆転させる可能性があることです. メラトニンは記憶喪失を引き起こさず、ベンゾジアゼピンを追加することは、この望ましい前投薬効果を達成するために望ましいかもしれません.

研究のデザインと方法論:

機関研究倫理委員会の承認と書面によるインフォームドコンセントを得た後、80人の患者を研究します。 コンピューターで生成された乱数の助けを借りて、患者は 4 つのグループ (n=20) のいずれかに割り当てられ、ビタミン B (グループ P)、0.5 mg アルプラゾラム (グループ A)、3 mg メラトニン (グループ M)、またはその組み合わせを受け取ります。手術の約90分前に0.5mgのアルプラゾラムと3mgのメラトニン（グループAM）。 治験薬に加えて、グループ A と AM にはビタミン B も投与されます。

手術の前日の麻酔前の訪問で、患者は研究の性質と使用されるさまざまなスケールについて説明されます。 10 cm リニア Visual Analogue Scale (VAS) とネパール版のアムステルダム術前不安情報尺度 (APAIS) を使用して、不安レベルを評価します。 VAS 不安尺度の極端な値は、0 端で「不安がない」、10 cm 端で「これまでになくひどい不安」としてマークされます。 鎮静は、5 段階のスケール (0 = アラート、1 = 声で覚醒、2 = 穏やかな触覚刺激で覚醒、3 = 激しい触覚刺激で覚醒、4 = 反応の欠如) とオリエンテーション、3 段階スケールで評価されます。 (0=なし、1=時間または場所の方向、2=両方の方向)。 記憶力をテストするために、5 つの異なる単純な写真と 2 つの出来事の想起が評価されます。 使用写真は裏面に連番、表面に名前をプリント。

手術の約 2 時間前に、各患者は静かな部屋に移動します。 非侵襲的な血圧、心拍数、呼吸数、SpO2 が監視されます。 次に、写真 1 (プレート上のカップ) と 2 (果物) は、それぞれ薬物投与の 10 分前と直前に表示されます。 患者は、その後の患者管理およびデータ収集に関与していない治験責任医師によるグループ割り当てに従って、15 mlの普通の水で経口で治験薬を服用するよう求められます。 次いで、薬物投与の１５分後、３０分後および１時間後に、不安、鎮静および見当識を評価する。 これらの時点で、写真 3 (鳥)、4 (ウサギ)、5 (車) もそれぞれ表示されます。

手術室では、静脈アクセスが確保され、ペチジン 1 mg/kg が投与されます。 次に、静脈内リドカイン 20 mg ボーラスを投与し、その後、口頭での命令に対する反応と睫毛反射が失われるまで、1 時間あたり 100 ml の注入ポンプでプロポフォールを投与します。 ベクロニウム 0.1 mg/kg と酸素中のイソフルランを投与して、十分な麻酔深度を維持します。 挿管後、正常炭酸ガスを維持するために換気を調整します。 ペチジンとベクロニウムの漸増用量は、患者のグループ割り当てを知らされていない研究者の裁量で、必要に応じて投与されます。 他の鎮痛剤は投与されません。 手術終了後、ネオスチグミン 50 マイクログラム/kg とグリコピロレート 10 マイクログラム/kg を静脈内投与して、筋肉の麻痺を回復させます。 麻酔時間 (覚醒への誘導) が記録されます。

回復室では、患者は標準的な術後ケアを受けます。フェイス マスク 6 L/min による酸素投与と、心拍数、呼吸数、非侵襲的血圧、SpO2 のモニタリングが含まれます。 変更されたAldreteスコアと鎮静スコアは、抜管後10分と30分で評価されます。 また、吐き気、嘔吐、めまい、頭痛、落ち着きのなさの発生は 24 時間まで記録されます。 嘔吐は、オンダンセトロン 4 mg の静脈内投与で管理されます。

翌日、患者は 2 つの出来事を思い出したかどうか尋ねられます。手術室に運ばれ、静脈カニューレが挿入されます。 また、見せられた 5 枚の写真を自由に思い出すように求められ、思い出した写真の数がスコアとして示されます。 次に、最初に見せられた 5 枚の写真と次の 5 枚の新しい写真 (馬、靴、自転車、ゾウ、トラ) が混ざり合い、既に見たものを認識するように求められます。 スコアは、正しく識別された写真の数を表します。 また、不安を和らげるために前投薬が必要であると感じているかどうか、また将来同じ前投薬を受けたいかどうかについても質問されます。

統計分析: データは、コルモゴロフ-スミルノフ検定を使用して正規分布について検定されます。 グループ間の違いを識別するために、正規分布の連続データには一元配置分散分析が使用され、カテゴリデータにはカイ二乗検定が使用されます。 データが正規分布していないことが判明した場合。それらは、ノンパラメトリック統計手法で分析されます。 フリードマン反復測定分散分析とそれに続くボンフェローニ補正によるウィルコクソン検定を、異なる時点間の値のグループ内比較に使用します。 各時点でのグループ間の値の比較には、マン ホイットニーの U 検定による事後多重比較によるクラスカル ウォリス検定を使用します。 パラメトリック データは平均±SD として表され、ノンパラメトリック データは中央値 (四分位範囲) として表されます。 p値