Premedisinering med melatonin og Alprazolam kombinasjon versus Alprazolam eller Melatonin alene

Gjennomgang av litteratur:

Benzodiazepiner er blant de mest populære legemidlene som brukes til preoperativ medisinering for å produsere angst, hukommelsestap og sedasjon. Imidlertid påvirker de søvnkvaliteten negativt ved å redusere varigheten av REM-søvn og langsomme bølgesøvn.

Alprazolam er mer angstdempende enn de mer vanlig brukte som midazolam, lorazepam og diazepam. Melatonin (N-acetyl-5-metoksytryptamin) er et fremvoksende premedikant da det har angstdempende og beroligende egenskaper uten å svekke kognitive eller psykomotoriske ferdigheter.5 Dessuten har den en utmerket sikkerhetsprofil.

Vi utformet denne prospektive randomiserte dobbeltblinde placebokontrollerte studien for å vurdere om tilsetning av melatonin til alprazolam har noen fordel fremfor alprazolam, melatonin eller placebo alene som premedisineringsmiddel.

Begrunnelse for studien Melatonin letter søvnutbruddet og forbedrer søvnkvaliteten. På den annen side undertrykker benzodiazepiner endogene melatoninnivåer og øker dermed paradoksalt nok episoder av opphisselse under søvn, noe som forårsaker rastløshet og hengeeffekter (tretthet).

Derfor er begrunnelsen for å bruke melatonin alprazolam-kombinasjonen at melatonin kan redusere nattlig opphisselse og fremme oppfatningen av god søvn og dermed reversere denne uønskede bivirkningen av alprazolam. Melatonin produserer ikke hukommelsestap og tilsetning av et benzodiazepin til det kan være ønskelig for å oppnå denne ønskelige premedisineringseffekten.

Forskningsdesign og metodikk:

Etter å ha fått godkjenning fra den institusjonelle forskningsetiske komiteen og skriftlig informert samtykke, skal vi studere åtti pasienter. Ved hjelp av datamaskingenererte tilfeldige tall, vil pasienter bli tildelt en av de fire gruppene (n=20) for å motta vitamin B (gruppe P), 0,5 mg alprazolam (gruppe A), 3 mg melatonin (gruppe M) eller en kombinasjon 0,5 mg alprazolam og 3 mg melatonin (gruppe AM) ca. 90 minutter før operasjonen. I tillegg til studiemedikamentene vil gruppe A og AM også få vitamin B.

Ved preanestesibesøket en dag før operasjonen vil pasientene bli forklart om studiens art og de ulike skalaene som skal brukes. En 10 cm lineær Visual Analogue Scale (VAS) samt nepalesisk versjon av Amsterdam Preoperative Anxiety and Information Scale (APAIS) vil bli brukt for å vurdere angstnivået deres. Ytterpunktene på VAS-angstskalaen vil merkes som 'ingen angst' på 0-enden og 'angst så ille som noen gang kan være' på 10 cm-enden. Sedasjon vil bli vurdert med en 5-punkts skala (0=varsling, 1=arouser til stemme, 2=arouser med mild taktil stimulering, 3=arouser med kraftig taktil stimulering, 4=manglende respons) og orientering, med en 3-punkts skala (0=ingen, 1=orientering i enten tid eller sted, 2=orientering i begge). For å teste for hukommelsen vil tilbakekalling av 5 forskjellige enkle bilder og 2 hendelser bli vurdert. Bilder som skal brukes vil være sekvensielt nummerert på baksiden og navnene deres trykt på forsiden.

Omtrent 2 timer før operasjonen vil hver pasient bli ført til et stille rom. Ikke-invasivt blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og SpO2 vil bli overvåket. Deretter vil bilde 1 (kopp på tallerken) og 2 (frukt) vises henholdsvis 10 min før og rett før medikamentadministrasjonen. Pasienter vil bli bedt om å ta studiemedisinen oralt med 15 ml rent vann i henhold til gruppeoppgaven av en etterforsker som ikke er involvert i pasientbehandlingen og datainnsamlingen deretter. Deretter vil angst, sedasjon og orientering bli vurdert 15 min, 30 min og 1 time etter medikamentadministrasjonen. På disse tidspunktene vises også henholdsvis bilder 3 (fugl), 4 (hare) og 5 (bil).

På operasjonsstuen vil intravenøs tilgang sikres og petidin 1 mg/kg gis. Deretter vil intravenøs lidokain 20 mg bolus bli administrert etterfulgt av propofol med infusjonspumpe med 100 ml per time til respons på verbal kommando og øyevipperefleks er tapt. Vecuronium 0,1 mg/kg og isofluran i oksygen vil bli administrert for å opprettholde tilstrekkelig dybde av anestesi. Etter intubasjon vil ventilasjonen justeres for å opprettholde normokapni. Inkrementelle doser av petidin og vekuronium vil bli administrert etter behov etter vurdering av etterforskeren som er blindet for pasientens gruppeoppgave. Ingen andre analgetika vil bli administrert. Etter fullført operasjon vil det gis intravenøst ​​neostigmin 50 mikrogram/kg og glykopyrrolat 10 mikrogram/kg for å reversere muskellammelse. Anestesitid (induksjon til emergens) vil bli notert.

På utvinningsrommet vil pasientene få standard postoperativ behandling; inkludert oksygenadministrasjon via ansiktsmaske 6 L/min og overvåking av hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens, ikke-invasivt blodtrykk og SpO2. Modifisert Aldrete-score og sedasjonsscore vil bli vurdert 10 min og 30 min etter ekstubering. Også forekomsten av kvalme, oppkast, svimmelhet, hodepine og rastløshet vil bli registrert inntil 24 timer. Oppkast vil bli behandlet med ondansetron 4 mg intravenøst.

Neste dag vil pasientene bli spurt om de husket de to hendelsene; transporteres til operasjonsstuen og intravenøs kanyle settes inn. De vil også bli bedt om å få en gratis tilbakekalling av de fem bildene de ble vist, og poengsummen vil representere antall bilder de husket. Deretter vil de fem første bildene de ble vist blandes med de neste 5 nye bildene (av en hest, sko, sykkel, elefant og tiger), og de vil bli bedt om å kjenne igjen de de allerede hadde sett. Poengsummen vil representere antall bilder som er korrekt identifisert. De vil også bli spurt om de føler at premedisinering er nødvendig for å lindre angst og også om de ønsker å motta samme premedisinering i fremtiden.

Statistisk analyse: Data vil bli testet for normalfordeling ved bruk av Kolmogorov-Smirnov test. For å identifisere forskjeller mellom grupper, vil enveis ANOVA bli brukt for normalfordelte kontinuerlige data og chi square tester for kategoriske data. Hvis dataene viser seg å ikke være normalfordelt; de vil bli analysert med ikke-parametriske statistiske metoder. Friedman gjentatte mål variansanalyse etterfulgt av Wilcoxon-tester med Bonferroni-korreksjon vil bli brukt for sammenligning innen gruppe av verdier mellom forskjellige tidspunkter. Kruskal Wallis tester med post hoc multiple sammenligninger av Mann Whitney U test vil bli brukt for sammenligning av verdier mellom gruppene på hvert tidspunkt. Parametriske data vil bli uttrykt som gjennomsnitt ± SD og ikke-parametriske data som median (interkvartilt område). En p-verdi