Premedykacja połączeniem melatoniny i alprazolamu w porównaniu z alprazolamem lub samą melatoniną

Przegląd literatury:

Benzodiazepiny należą do najpopularniejszych leków stosowanych przed operacją w celu wywołania anksjolizy, amnezji i sedacji. Negatywnie wpływają jednak na jakość snu, skracając czas trwania fazy REM i snu wolnofalowego.

Alprazolam jest bardziej selektywny przeciwlękowo niż powszechnie stosowane, takie jak midazolam, lorazepam i diazepam. Melatonina (N-acetylo-5-metoksytryptamina) jest nowym premedykatorem, ponieważ posiada właściwości przeciwlękowe i uspokajające bez upośledzenia zdolności poznawczych lub psychomotorycznych.5 Ponadto ma doskonały profil bezpieczeństwa.

Zaprojektowaliśmy to prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo, aby ocenić, czy dodanie melatoniny do alprazolamu ma jakąkolwiek korzyść w porównaniu z samym alprazolamem, melatoniną lub placebo jako środkiem stosowanym w premedykacji.

Uzasadnienie badania Melatonina ułatwia zasypianie i poprawia jakość snu. Z drugiej strony, benzodiazepiny hamują poziom endogennej melatoniny, a tym samym paradoksalnie zwiększają epizody pobudzenia podczas snu, powodując niepokój i efekt kaca (zmęczenie).

Dlatego uzasadnieniem stosowania kombinacji melatoniny z alprazolamem jest to, że melatonina może zmniejszać nocne pobudzenie i promować postrzeganie zdrowego snu, a tym samym odwracać ten niepożądany efekt uboczny alprazolamu. Melatonina nie powoduje amnezji i dodanie do niej benzodiazepiny może być pożądane w celu uzyskania tego pożądanego efektu premedykacji.

Projekt i metodologia badań:

Po uzyskaniu zgody instytucjonalnej komisji ds. etyki badań i pisemnej świadomej zgodzie przebadamy osiemdziesięciu pacjentów. Za pomocą wygenerowanych komputerowo liczb losowych pacjenci zostaną przydzieleni do jednej z czterech grup (n=20) otrzymujących witaminę B (Grupa P), 0,5 mg alprazolamu (Grupa A), 3 mg melatoniny (Grupa M) lub kombinację 0,5 mg alprazolamu i 3 mg melatoniny (grupa AM) około 90 minut przed operacją. Oprócz badanych leków grupy A i AM otrzymają również witaminę B.

Podczas wizyty przedanestezjologicznej na dzień przed operacją pacjent zostanie wyjaśniony o charakterze badania i różnych skalach, które należy zastosować. Do oceny poziomu lęku zostanie wykorzystana 10-centymetrowa liniowa wizualna skala analogowa (VAS) oraz nepalska wersja amsterdamskiej przedoperacyjnej skali lęku i informacji (APAIS). Skrajności skali lęku VAS zostaną oznaczone jako „brak lęku” na końcu 0 i „lęk tak silny, jak tylko może być” na końcu 10 cm. Sedacja będzie oceniana na 5-stopniowej skali (0=pobudzenie, 1=pobudzenie na głos, 2=pobudzenie delikatną stymulacją dotykową, 3=pobudzenie energiczną stymulacją dotykową, 4=brak reakcji) i orientacji z 3-punktową skalą (0=brak, 1=orientacja w czasie lub miejscu, 2=orientacja w obu). Aby przetestować pamięć, ocenione zostanie przywołanie 5 różnych prostych obrazków i 2 zdarzeń. Zdjęcia, które zostaną wykorzystane, będą kolejno ponumerowane na odwrocie, a ich nazwy wydrukowane na awersie.

Około 2 godziny przed zabiegiem każdy pacjent zostanie przewieziony do cichej sali. Monitorowane będą nieinwazyjne ciśnienie krwi, częstość akcji serca, częstość oddechów i SpO2. Następnie obraz 1 (filiżanka na talerzu) i 2 (owoce) zostaną pokazane odpowiednio na 10 minut przed i tuż przed podaniem leku. Pacjenci zostaną poproszeni o przyjęcie badanego leku doustnie z 15 ml zwykłej wody zgodnie z przydziałem grupy przez badacza niezaangażowanego w późniejszą opiekę nad pacjentem i gromadzenie danych. Następnie oceniany będzie niepokój, uspokojenie i orientacja po 15 minutach, 30 minutach i 1 godzinie po podaniu leku. W tych punktach czasowych zostaną również pokazane odpowiednio zdjęcia 3 (ptak), 4 (zając) i 5 (samochód).

Na sali operacyjnej zostanie zapewniony dostęp dożylny i podanie petydyny w dawce 1 mg/kg. Następnie podaje się lidokainę dożylnie w bolusie 20 mg, a następnie propofol za pomocą pompy infuzyjnej z szybkością 100 ml na godzinę, aż do zaniku reakcji na polecenia słowne i odruchu rzęsowego. W celu utrzymania odpowiedniej głębokości znieczulenia zostanie podany wekuronium 0,1 mg/kg oraz izofluran w tlenie. Po intubacji wentylacja zostanie dostosowana, aby utrzymać normokapnię. Zwiększone dawki petydyny i wekuronium będą podawane według uznania badacza, który nie zna przydziału pacjenta do grupy. Żadne inne środki przeciwbólowe nie będą podawane. Po zakończeniu operacji podaje się dożylnie neostygminę w dawce 50 mikrogramów/kg mc. i glikopirolan w dawce 10 mikrogramów/kg mc. w celu odwrócenia paraliżu mięśni. Czas znieczulenia (wprowadzenie do wybudzenia) zostanie odnotowany.

Na sali pooperacyjnej pacjenci otrzymają standardową opiekę pooperacyjną; w tym podawanie tlenu przez maskę twarzową 6 l/min oraz monitorowanie tętna, częstości oddechów, nieinwazyjnego ciśnienia krwi i SpO2. Zmodyfikowany wynik Aldrete'a i wynik sedacji zostaną ocenione po 10 minutach i 30 minutach po ekstubacji. Do 24 godzin rejestrowane będzie również występowanie nudności, wymiotów, zawrotów głowy, bólu głowy i niepokoju. W przypadku wymiotów należy podać dożylnie ondansetron w dawce 4 mg.

Następnego dnia pacjenci zostaną zapytani, czy pamiętają te dwa zdarzenia; transport na salę operacyjną i zakładanie kaniuli dożylnej. Zostaną również poproszeni o bezpłatne przywołanie pięciu zdjęć, które im pokazano, a wynik będzie reprezentował liczbę zdjęć, które przypomnieli. Następnie pięć pierwszych zdjęć, które im pokazano, zostanie zmieszanych z kolejnymi 5 nowymi obrazkami (konia, buta, roweru, słonia i tygrysa) i zostaną poproszeni o rozpoznanie tych, które już widzieli. Wynik będzie reprezentował liczbę poprawnie zidentyfikowanych zdjęć. Zostaną również zapytani, czy uważają, że lek stosowany w premedykacji jest niezbędny do złagodzenia lęku, a także czy chcieliby otrzymywać ten sam lek w premedykacji w przyszłości.

Analiza statystyczna: Dane zostaną przetestowane pod kątem rozkładu normalnego za pomocą testu Kołmogorowa-Smirnowa. Aby zidentyfikować różnice między grupami, zostanie zastosowana jednokierunkowa ANOVA dla danych ciągłych o rozkładzie normalnym i testy chi-kwadrat dla danych kategorycznych. Jeśli okaże się, że dane nie mają rozkładu normalnego; będą one analizowane nieparametrycznymi metodami statystycznymi. Analiza wariancji wielokrotnych pomiarów Friedmana, a następnie testy Wilcoxona z poprawką Bonferroniego zostaną wykorzystane do porównania wartości w obrębie grupy między różnymi punktami czasowymi. Do porównania wartości między grupami w każdym punkcie czasowym zostaną użyte testy Kruskala Wallisa z wielokrotnymi porównaniami post hoc za pomocą testu U Manna Whitneya. Dane parametryczne zostaną wyrażone jako średnia ± SD, a dane nieparametryczne jako mediana (rozstęp międzykwartylowy). Wartość p