Pré-medicação com combinação de melatonina e alprazolam versus alprazolam ou melatonina isoladamente

Revisão de literatura:

Os benzodiazepínicos estão entre as drogas mais populares usadas como medicação pré-operatória para produzir ansiólise, amnésia e sedação. No entanto, eles influenciam negativamente a qualidade do sono, diminuindo a duração do sono REM e do sono de ondas lentas.

O alprazolam é mais ansioseletivo do que os mais comumente usados, como midazolam, lorazepam e diazepam. A melatonina (N-acetil-5-metoxitriptamina) é um pré-medicamento emergente, pois possui propriedades ansiolíticas e sedativas sem prejudicar as habilidades cognitivas ou psicomotoras.5 Além disso, tem um excelente perfil de segurança.

Nós projetamos este estudo prospectivo randomizado duplo-cego controlado por placebo para avaliar se a adição de melatonina ao alprazolam tem algum benefício sobre alprazolam, melatonina ou placebo sozinho como um agente de pré-medicação.

Justificativa do estudo A melatonina facilita o início do sono e melhora a qualidade do sono. Por outro lado, os benzodiazepínicos suprimem os níveis endógenos de melatonina e, assim, paradoxalmente aumentam os episódios de excitação durante o sono, causando inquietação e efeitos de ressaca (fadiga).

Portanto, a justificativa do uso da combinação de melatonina alprazolam é que a melatonina pode diminuir a excitação noturna e promover a percepção do sono profundo e, assim, reverter esse efeito colateral indesejado do alprazolam. A melatonina não produz amnésia e adicionar um benzodiazepínico a ela pode ser desejável para alcançar este efeito de pré-medicação desejável.

Projeto de pesquisa e metodologia:

Depois de obter a aprovação do comitê de ética em pesquisa institucional e consentimento informado por escrito, estudaremos oitenta pacientes. Com a ajuda de números aleatórios gerados por computador, os pacientes serão divididos em um dos quatro grupos (n = 20) para receber vitamina B (Grupo P), 0,5 mg de alprazolam (Grupo A), 3 mg de melatonina (Grupo M) ou uma combinação de 0,5 mg de alprazolam e 3 mg de melatonina (Grupo AM) aproximadamente 90 minutos antes da cirurgia. Além dos medicamentos do estudo, os Grupos A e AM também receberão vitamina B.

Na visita pré-anestésica um dia antes da cirurgia, os pacientes serão explicados sobre a natureza do estudo e as várias escalas a serem utilizadas. Uma Escala Visual Analógica (VAS) linear de 10 cm, bem como a versão nepalesa da Escala Pré-operatória de Ansiedade e Informação de Amsterdã (APAIS) serão usadas para avaliar seu nível de ansiedade. Os extremos da escala de ansiedade VAS serão marcados como 'sem ansiedade' na extremidade 0 e 'ansiedade tão ruim quanto possível' na extremidade de 10 cm. A sedação será avaliada com uma escala de 5 pontos (0=alerta, 1=desperta à voz, 2=desperta com estimulação tátil suave, 3=desperta com estimulação tátil vigorosa, 4=falta de responsividade) e orientação, com uma escala de 3 pontos (0=nenhuma, 1=orientação no tempo ou lugar, 2=orientação em ambos). Para testar a memória, será avaliada a recordação de 5 imagens simples diferentes e 2 eventos. As fotos a serem utilizadas serão numeradas sequencialmente no verso e seus nomes impressos na frente.

Aproximadamente 2 horas antes da cirurgia, cada paciente será levado para uma sala silenciosa. Pressão arterial não invasiva, frequência cardíaca, frequência respiratória e SpO2 serão monitorados. Em seguida, a figura 1 (copo em um prato) e 2 (frutas) serão mostradas 10 minutos antes e imediatamente antes da administração do medicamento, respectivamente. Os pacientes serão solicitados a tomar a medicação do estudo por via oral com 15 ml de água pura de acordo com a atribuição do grupo por um investigador não envolvido no gerenciamento do paciente e na coleta de dados posteriormente. Em seguida, ansiedade, sedação e orientação serão avaliadas 15 min, 30 min e 1 hora após a administração do medicamento. Nestes momentos também serão mostradas as figuras 3 (pássaro), 4 (lebre) e 5 (carro) respectivamente.

Na sala de cirurgia, o acesso intravenoso será assegurado e petidina 1 mg/kg administrada. Em seguida, será administrado lidocaína 20 mg endovenosa em bolus seguida de propofol com bomba de infusão a 100 ml por hora até que as respostas ao comando verbal e o reflexo ciliar sejam perdidos. Vecurônio 0,1 mg/kg e isoflurano em oxigênio serão administrados para manter a profundidade adequada da anestesia. Após a intubação, a ventilação será ajustada para manter a normocapnia. Doses incrementais de petidina e vecurônio serão administradas conforme necessário, a critério do investigador cego para a designação do grupo do paciente. Nenhum outro analgésico será administrado. Após a conclusão da cirurgia, 50 microgramas/kg de neostigmina intravenosa e 10 microgramas/kg de glicopirrolato serão administrados para reverter a paralisia muscular. O tempo da anestesia (da indução à emergência) será anotado.

Na sala de recuperação, os pacientes receberão os cuidados pós-operatórios padrão; incluindo administração de oxigênio via máscara facial 6 L/min e monitoramento da frequência cardíaca, frequência respiratória, pressão arterial não invasiva e SpO2. O escore de Aldrete modificado e o escore de sedação serão avaliados 10 min e 30 min após a extubação. Também a ocorrência de náuseas, vómitos, tonturas, dores de cabeça e agitação serão registadas até 24 horas. O vômito será controlado com ondansetrona 4 mg por via intravenosa.

No dia seguinte, será perguntado aos pacientes se eles se lembram dos dois eventos; sendo transportado para a sala de cirurgia e cânula intravenosa sendo inserida. Eles também serão solicitados a recordar livremente as cinco fotos que foram mostradas e a pontuação representará o número de fotos que eles lembraram. Em seguida, as primeiras cinco fotos que foram mostradas serão misturadas com as próximas 5 novas fotos (de cavalo, ferradura, bicicleta, elefante e tigre) e será solicitado que reconheçam aquelas que já viram. A pontuação representará o número de figuras identificadas corretamente. Eles também serão questionados se acham que o medicamento pré-medicação é necessário para aliviar a ansiedade e também se gostariam de receber o mesmo medicamento pré-medicação no futuro.

Análise estatística: Os dados serão testados para distribuição normal usando o teste de Kolmogorov-Smirnov. Para identificar diferenças entre os grupos, ANOVA de uma via será usada para dados contínuos normalmente distribuídos e testes qui-quadrado para dados categóricos. Se for descoberto que os dados não são normalmente distribuídos; serão analisados ​​com métodos estatísticos não paramétricos. A análise de variância de medidas repetidas de Friedman seguida de testes de Wilcoxon com correção de Bonferroni será usada para comparação intragrupo de valores entre diferentes momentos. Os testes de Kruskal Wallis com comparações múltiplas post hoc pelo teste U de Mann Whitney serão utilizados para a comparação dos valores entre os grupos em cada momentos. Os dados paramétricos serão expressos como média±DP e os dados não paramétricos como mediana (intervalo interquartil). Um valor p