Премедикация комбинацией мелатонина и алпразолама по сравнению с монотерапией алпразоламом или мелатонином

Обзор литературы:

Бензодиазепины являются одними из самых популярных препаратов, используемых в предоперационной терапии для анксиолиза, амнезии и седации. Однако они отрицательно влияют на качество сна, уменьшая продолжительность быстрого и медленного сна.

Алпразолам обладает более сильным анксиолитическим действием, чем более часто используемые препараты, такие как мидазолам, лоразепам и диазепам. Мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин) является новым премедикаментом, поскольку он обладает анксиолитическими и седативными свойствами, не нарушая когнитивных или психомоторных навыков.5 Кроме того, он имеет отличный профиль безопасности.

Мы разработали это проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, чтобы оценить, имеет ли добавление мелатонина к алпразоламу какую-либо пользу по сравнению с алпразоламом, мелатонином или плацебо в качестве премедикации.

Обоснование исследования Мелатонин облегчает засыпание и улучшает качество сна. С другой стороны, бензодиазепины подавляют уровень эндогенного мелатонина и, таким образом, парадоксальным образом увеличивают количество эпизодов возбуждения во время сна, вызывая беспокойство и эффекты похмелья (усталость).

Следовательно, обоснование использования комбинации мелатонина и алпразолама заключается в том, что мелатонин может уменьшать ночное возбуждение и способствовать восприятию крепкого сна и, таким образом, обращать вспять этот нежелательный побочный эффект алпразолама. Мелатонин не вызывает амнезии, и добавление к нему бензодиазепина может быть желательным для достижения желаемого эффекта премедикации.

Дизайн и методология исследования:

После получения одобрения институционального комитета по этике исследований и письменного информированного согласия мы проведем исследование восьмидесяти пациентов. С помощью случайных чисел, сгенерированных компьютером, пациенты будут распределены в одну из четырех групп (n=20), получающих витамин B (группа P), 0,5 мг алпразолама (группа A), 3 мг мелатонина (группа M) или их комбинацию. 0,5 мг алпразолама и 3 мг мелатонина (группа AM) примерно за 90 минут до операции. В дополнение к исследуемым препаратам группы A и AM также будут получать витамин B.

Во время преданестезиологического визита за день до операции пациентам объяснят характер исследования и различные шкалы, которые будут использоваться. Для оценки уровня тревоги будут использоваться 10-сантиметровая линейная визуальная аналоговая шкала (ВАШ), а также непальская версия Амстердамской предоперационной шкалы тревоги и информации (APAIS). Крайние значения шкалы тревоги по ВАШ будут отмечены как «отсутствие беспокойства» на 0-м конце и «беспокойство настолько сильное, насколько это возможно» на 10-сантиметровом конце. Седативный эффект будет оцениваться по 5-балльной шкале (0 = возбуждение, 1 = возбуждение от голоса, 2 = возбуждение при легкой тактильной стимуляции, 3 = возбуждение при энергичной тактильной стимуляции, 4 = отсутствие реакции) и ориентация по 3-балльной шкале. (0 = нет, 1 = ориентация во времени или месте, 2 = ориентация в обоих случаях). Для проверки памяти будет оцениваться припоминание 5 разных простых картинок и 2 событий. Фотографии, которые будут использоваться, будут последовательно пронумерованы на обороте, а их названия напечатаны на лицевой стороне.

Приблизительно за 2 часа до операции каждого пациента переводят в тихую палату. Будут контролироваться неинвазивное кровяное давление, частота сердечных сокращений, частота дыхания и SpO2. Затем будут показаны изображения 1 (чашка на тарелке) и 2 (фрукты) за 10 минут до и непосредственно перед приемом препарата соответственно. Пациентов попросят принять исследуемое лекарство перорально с 15 мл простой воды в соответствии с групповым заданием исследователя, не участвующего в ведении пациентов и последующем сборе данных. Затем оценивают тревогу, седативный эффект и ориентацию через 15 мин, 30 мин и 1 час после введения препарата. В эти моменты времени также будут показаны картинки 3 (птица), 4 (заяц) и 5 ​​(машина) соответственно.

В операционной будет обеспечен внутривенный доступ и введен петидин 1 мг/кг. Затем внутривенно вводят лидокаин 20 мг болюсно, а затем пропофол с инфузионным насосом со скоростью 100 мл в час до потери реакции на словесную команду и ресничного рефлекса. Векуроний 0,1 мг/кг и изофлуран в кислороде будут вводиться для поддержания адекватной глубины анестезии. После интубации вентиляция будет отрегулирована для поддержания нормокапнии. Увеличивающие дозы петидина и векурония будут вводиться по мере необходимости по усмотрению исследователя, который не учитывает принадлежность пациента к группе. Никакие другие анальгетики вводить не будут. После завершения операции внутривенно вводят неостигмин 50 мкг/кг и гликопирролат 10 мкг/кг для купирования мышечного паралича. Будут отмечены время анестезии (от индукции до появления).

В послеоперационной палате пациенты получат стандартный послеоперационный уход; включая подачу кислорода через лицевую маску 6 л/мин и мониторинг частоты сердечных сокращений, частоты дыхания, неинвазивного артериального давления и SpO2. Модифицированная шкала Aldrete и оценка седации будут оцениваться через 10 и 30 минут после экстубации. Также в течение 24 часов будет фиксироваться появление тошноты, рвоты, головокружения, головной боли и беспокойства. Рвоту купируют введением ондансетрона 4 мг внутривенно.

На следующий день пациентов спросят, вспомнили ли они эти два события; транспортируют в операционную и вводят внутривенную канюлю. Им также будет предложено бесплатно вспомнить пять картинок, которые им показывали, и оценка будет представлять количество картинок, которые они вспомнили. Затем первые пять изображений, которые им показали, будут смешаны со следующими 5 новыми изображениями (лошади, ботинка, велосипеда, слона и тигра), и им будет предложено распознать те, которые они уже видели. Оценка будет представлять собой количество правильно идентифицированных изображений. Их также спросят, считают ли они, что препарат для премедикации необходим для облегчения беспокойства, а также хотели бы они получить такой же препарат для премедикации в будущем.

Статистический анализ: Данные будут проверены на нормальное распределение с использованием критерия Колмогорова-Смирнова. Для выявления различий между группами будет использоваться односторонний дисперсионный анализ для нормально распределенных продолжающихся данных и критерий хи-квадрат для категорийных данных. Если обнаружено, что данные не имеют нормального распределения; они будут проанализированы с помощью непараметрических статистических методов. Дисперсионный анализ повторных измерений Фридмана с последующим тестом Уилкоксона с поправкой Бонферрони будет использоваться для внутригруппового сравнения значений между различными временными точками. Критерии Крускала-Уоллиса с апостериорными множественными сравнениями по U-критерию Манна-Уитни будут использоваться для сравнения значений между группами в каждый момент времени. Параметрические данные будут выражены как среднее ± стандартное отклонение, а непараметрические данные — как медиана (межквартильный размах). Значение p