Præmedicinering med Melatonin og Alprazolam kombination versus Alprazolam eller Melatonin alene

Gennemgang af litteratur:

Benzodiazepiner er blandt de mest populære lægemidler, der bruges til præoperativ medicin til at producere angst, hukommelsestab og sedation. Men de påvirker søvnkvaliteten negativt ved at reducere varigheden af ​​REM-søvn og langsomme bølgesøvn.

Alprazolam er mere angstdæmpende end de mere almindeligt anvendte som midazolam, lorazepam og diazepam. Melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamin) er et præmedicinsk præmedikament, der er på vej, da det besidder angstdæmpende og beroligende egenskaber uden at forringe kognitive eller psykomotoriske færdigheder.5 Desuden har den en fremragende sikkerhedsprofil.

Vi designede denne prospektive randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelse for at vurdere, om tilsætning af melatonin til alprazolam har nogen fordel i forhold til alprazolam, melatonin eller placebo alene som præmedicineringsmiddel.

Begrundelse for undersøgelsen Melatonin letter søvnbegyndelsen og forbedrer søvnkvaliteten. På den anden side undertrykker benzodiazepiner endogene melatoninniveauer og øger dermed paradoksalt nok episoder af arousal under søvn, hvilket forårsager rastløshed og hængende virkninger (træthed).

Derfor er begrundelsen for at bruge melatonin alprazolam kombinationen, at melatonin kan mindske natlig ophidselse og fremme opfattelsen af ​​god søvn og dermed vende denne uønskede bivirkning af alprazolam. Melatonin producerer ikke hukommelsestab, og tilsætning af et benzodiazepin til det kan være ønskeligt for at opnå denne ønskelige præmedicineringseffekt.

Forskningsdesign og metodologi:

Efter at have fået godkendelse fra den institutionelle forskningsetiske komité og skriftligt informeret samtykke, vil vi undersøge firs patienter. Ved hjælp af computergenererede tilfældige tal vil patienter blive tildelt en af ​​de fire grupper (n=20) for at modtage vitamin B (Gruppe P), 0,5 mg alprazolam (Gruppe A), 3 mg melatonin (Gruppe M) eller en kombination 0,5 mg alprazolam og 3 mg melatonin (Gruppe AM) cirka 90 minutter før operationen. Ud over studiemedicinen vil gruppe A og AM også modtage B-vitamin.

Ved det præanæstesiske besøg en dag før operationen vil patienterne blive forklaret om undersøgelsens karakter og de forskellige skalaer, der skal bruges. En 10 cm lineær Visual Analogue Scale (VAS) samt nepalesisk version af Amsterdam Preoperative Anxiety and Information Scale (APAIS) vil blive brugt til at vurdere deres angstniveau. Yderpunkterne på VAS-angstskalaen vil blive markeret som 'ingen angst' i 0-enden og 'angst så slem som nogensinde kan være' i 10 cm-enden. Sedation vil blive vurderet med en 5-punkts skala (0 = alarm, 1 = vækker stemme, 2 = vækker med blid taktil stimulation, 3 = vækker med kraftig taktil stimulering, 4 = manglende reaktionsevne) og orientering, med en 3-punkts skala (0=ingen, 1=orientering i enten tid eller sted, 2=orientering i begge). For at teste for hukommelsen vil tilbagekaldelse af 5 forskellige simple billeder og 2 begivenheder blive vurderet. Billeder, der skal bruges, vil være sekventielt nummereret på bagsiden og deres navne trykt på forsiden.

Cirka 2 timer før operationen vil hver patient blive taget til et stille rum. Ikke-invasivt blodtryk, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og SpO2 vil blive overvåget. Derefter vil billede 1 (kop på en tallerken) og 2 (frugt) blive vist henholdsvis 10 min. før og lige før medicinindgivelsen. Patienterne vil blive bedt om at tage undersøgelsesmedicinen oralt med 15 ml almindeligt vand i henhold til gruppeopgaven af ​​en investigator, der ikke er involveret i patientbehandlingen og dataindsamlingen derefter. Derefter vil angst, sedation og orientering blive vurderet 15 min, 30 min og 1 time efter lægemiddelindgivelsen. På disse tidspunkter vil billeder 3 (fugl), 4 (hare) og 5 (bil) også blive vist hhv.

På operationsstuen vil der blive sikret intravenøs adgang og indgivet pethidin 1 mg/kg. Derefter vil intravenøs lidocain 20 mg bolus blive administreret efterfulgt af propofol med infusionspumpe ved 100 ml i timen, indtil respons på verbal kommando og øjenvipperefleks går tabt. Vecuronium 0,1 mg/kg og isofluran i oxygen vil blive administreret for at opretholde en tilstrækkelig dybde af anæstesien. Efter intubation vil ventilationen blive justeret for at opretholde normocapni. Inkrementelle doser af pethidin og vecuronium vil blive administreret efter behov efter investigatorens skøn, der er blindet for patientens gruppetildeling. Der vil ikke blive givet andre analgetika. Efter endt operation vil der gives intravenøs neostigmin 50 mikrogram/kg og glycopyrrolat 10 mikrogram/kg for at vende muskellammelse. Anæstesitid (induktion til fremkomst) vil blive noteret.

På opvågningsrummet vil patienter modtage standard postoperativ behandling; inklusive iltadministration via ansigtsmaske 6 L/min og monitorering af hjertefrekvens, respirationsfrekvens, non-invasivt blodtryk og SpO2. Modificeret Aldrete-score og sedationsscore vil blive vurderet 10 minutter og 30 minutter efter ekstubation. Også forekomsten af ​​kvalme, opkastning, svimmelhed, hovedpine og rastløshed vil blive registreret indtil 24 timer. Opkastning vil blive behandlet med ondansetron 4 mg intravenøst.

Næste dag vil patienterne blive spurgt, om de huskede de to begivenheder; transporteres til operationsstuen og intravenøs kanyle indsættes. De vil også blive bedt om at få en gratis tilbagekaldelse af de fem billeder, de blev vist, og partituret vil repræsentere antallet af billeder, de har husket. Derefter vil de første fem billeder, som de blev vist, blive blandet med de næste 5 nye billeder (af en hest, sko, cykel, elefant og tiger), og de vil blive bedt om at genkende dem, de allerede havde set. Resultatet vil repræsentere antallet af billeder, der er korrekt identificeret. De vil også blive spurgt, om de føler, at præmedicinering er påkrævet for at lindre angst, og også om de gerne vil modtage det samme præmedicineringsmiddel i fremtiden.

Statistisk analyse: Data vil blive testet for normalfordeling ved hjælp af Kolmogorov-Smirnov test. For at identificere forskelle mellem grupper, vil envejs ANOVA blive brugt til normalfordelte fortsættende data og chi square tests for kategoriske data. Hvis data viser sig ikke at være normalfordelt; de vil blive analyseret med ikke-parametriske statistiske metoder. Friedman gentagne målinger af variansanalyse efterfulgt af Wilcoxon-test med Bonferroni-korrektion vil blive brugt til sammenligning af værdier inden for gruppen mellem forskellige tidspunkter. Kruskal Wallis test med post hoc multiple sammenligninger af Mann Whitney U test vil blive brugt til sammenligning af værdier mellem grupperne på hvert tidspunkt. Parametriske data vil blive udtrykt som middel ± SD og ikke-parametriske data som median (interkvartilområde). En p-værdi