Premedicatie met combinatie van melatonine en alprazolam versus alleen alprazolam of melatonine

Literatuuroverzicht:

Benzodiazepinen behoren tot de meest populaire geneesmiddelen die worden gebruikt voor preoperatieve medicatie om anxiolyse, geheugenverlies en sedatie te veroorzaken. Ze hebben echter een negatieve invloed op de slaapkwaliteit door de duur van de REM-slaap en slow wave-slaap te verkorten.

Alprazolam is meer anxioselectief dan de meer algemeen gebruikte middelen zoals midazolam, lorazepam en diazepam. Melatonine (N-acetyl-5-methoxytryptamine) is een premedicatie in opkomst omdat het anxiolytische en kalmerende eigenschappen bezit zonder de cognitieve of psychomotorische vaardigheden aan te tasten.5 Bovendien heeft het een uitstekend veiligheidsprofiel.

We hebben deze prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie ontworpen om te beoordelen of toevoeging van melatonine aan alprazolam enig voordeel heeft ten opzichte van alleen alprazolam, melatonine of placebo als premedicatiemiddel.

Achtergrond van de studie Melatonine bevordert het inslapen en verbetert de slaapkwaliteit. Aan de andere kant onderdrukken benzodiazepinen de endogene melatoninespiegels en verhogen zo paradoxaal genoeg episodes van opwinding tijdens de slaap, wat leidt tot rusteloosheid en katereffecten (vermoeidheid).

Daarom is de grondgedachte van het gebruik van de melatonine-alprazolam-combinatie dat melatonine de nachtelijke opwinding kan verminderen en de perceptie van een goede slaap kan bevorderen en zo deze ongewenste bijwerking van alprazolam kan omkeren. Melatonine veroorzaakt geen geheugenverlies en toevoeging van een benzodiazepine eraan kan wenselijk zijn om dit gewenste premedicatie-effect te bereiken.

Onderzoeksopzet en methodologie:

Na goedkeuring van de institutionele onderzoeksethische commissie en schriftelijke geïnformeerde toestemming, zullen we tachtig patiënten bestuderen. Met behulp van door de computer gegenereerde willekeurige getallen worden patiënten toegewezen aan een van de vier groepen (n=20) die vitamine B (groep P), 0,5 mg alprazolam (groep A), 3 mg melatonine (groep M) of een combinatie daarvan krijgen. van 0,5 mg alprazolam en 3 mg melatonine (groep AM) ongeveer 90 minuten voor de operatie. Groep A en AM krijgen naast de studiegeneesmiddelen ook vitamine B.

Tijdens het pre-anesthesiebezoek een dag voor de operatie krijgen de patiënten uitleg over de aard van het onderzoek en de verschillende te gebruiken schalen. Een 10 cm lineaire Visueel Analoge Schaal (VAS) en een Nepalese versie van de Amsterdam Preoperatieve Angst- en Informatieschaal (APAIS) zullen worden gebruikt om hun angstniveau te beoordelen. De uitersten van de VAS-angstschaal worden gemarkeerd als 'geen angst' aan het 0-uiteinde en 'angst zo slecht als altijd' aan het 10 cm-uiteinde. Sedatie wordt beoordeeld met een 5-puntsschaal (0=waarschuwing, 1=wekt op tot stem, 2=wekt op met zachte tactiele stimulatie, 3=wekt op met krachtige tactiele stimulatie, 4=gebrek aan reactievermogen) en oriëntatie, met een 3-puntsschaal (0=geen, 1=oriëntatie in tijd of plaats, 2=oriëntatie in beide). Om het geheugen te testen, wordt de herinnering aan 5 verschillende eenvoudige afbeeldingen en 2 gebeurtenissen beoordeeld. De te gebruiken foto's worden opeenvolgend genummerd op de achterkant en hun naam wordt op de voorkant gedrukt.

Ongeveer 2 uur voor de operatie wordt elke patiënt naar een rustige kamer gebracht. Niet-invasieve bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en SpO2 worden gecontroleerd. Vervolgens worden afbeelding 1 (beker op een bord) en 2 (fruit) respectievelijk 10 min voor en net voor de medicijntoediening getoond. Patiënten zullen worden gevraagd om de onderzoeksmedicatie oraal in te nemen met 15 ml gewoon water volgens de groepsopdracht door een onderzoeker die daarna niet betrokken is bij het patiëntenbeheer en het verzamelen van gegevens. Vervolgens worden angst, sedatie en oriëntatie beoordeeld op 15 minuten, 30 minuten en 1 uur na de toediening van het medicijn. Op deze tijdstippen worden respectievelijk foto 3 (vogel), 4 (haas) en 5 (auto) getoond.

In de operatiekamer wordt de intraveneuze toegang beveiligd en wordt pethidine 1 mg/kg toegediend. Vervolgens wordt intraveneuze lidocaïne 20 mg bolus toegediend, gevolgd door propofol met een infuuspomp van 100 ml per uur totdat de reactie op verbale commando's en wimperreflex verloren zijn. Vecuronium 0,1 mg/kg en isofluraan in zuurstof zullen worden toegediend om de anesthesie voldoende diep te houden. Na intubatie wordt de ventilatie aangepast om normocapnie te behouden. Oplopende doses pethidine en vecuronium zullen naar behoefte worden toegediend naar goeddunken van de onderzoeker die blind is voor de groepsopdracht van de patiënt. Er zullen geen andere analgetica worden toegediend. Na voltooiing van de operatie zullen intraveneuze neostigmine 50 microgram/kg en glycopyrrolaat 10 microgram/kg worden gegeven om de spierverlamming ongedaan te maken. De anesthesietijd (inductie tot opkomst) wordt genoteerd.

In de verkoeverkamer krijgen patiënten de standaard postoperatieve zorg; inclusief zuurstoftoediening via gezichtsmasker 6 L/min en monitoring van hartslag, ademhalingsfrequentie, niet-invasieve bloeddruk en SpO2. Gewijzigde Aldrete-score en sedatiescore worden 10 min en 30 min na extubatie beoordeeld. Ook het optreden van misselijkheid, braken, duizeligheid, hoofdpijn en rusteloosheid wordt tot 24 uur geregistreerd. Braken wordt behandeld met ondansetron 4 mg intraveneus.

De volgende dag wordt de patiënten gevraagd of ze zich de twee gebeurtenissen herinneren; naar de operatiekamer worden vervoerd en een intraveneuze canule wordt ingebracht. Ze zullen ook worden gevraagd om de vijf foto's die ze hebben gezien gratis terug te roepen en de score vertegenwoordigt het aantal foto's dat ze zich hebben herinnerd. Vervolgens worden de eerste vijf foto's die ze te zien kregen, gemengd met de volgende 5 nieuwe foto's (van een paard, schoen, fiets, olifant en tijger) en wordt hen gevraagd de foto's te herkennen die ze al hadden gezien. De score vertegenwoordigt het aantal correct geïdentificeerde foto's. Er wordt hen ook gevraagd of ze het gevoel hebben dat premedicatie nodig is om angst te verlichten en ook of ze in de toekomst hetzelfde premedicatiemiddel zouden willen krijgen.

Statistische analyse: gegevens worden getest op normale verdeling met behulp van de Kolmogorov-Smirnov-test. Om verschillen tussen groepen te identificeren, wordt eenzijdige ANOVA gebruikt voor normaal verdeelde doorlopende gegevens en chi-kwadraattesten voor categorische gegevens. Als blijkt dat de gegevens niet normaal verdeeld zijn; ze zullen worden geanalyseerd met niet-parametrische statistische methoden. Friedman herhaalde metingen variantieanalyse gevolgd door Wilcoxon-testen met Bonferroni-correctie zal worden gebruikt voor vergelijking binnen de groep van waarden tussen verschillende tijdstippen. Kruskal Wallis-tests met post-hoc meervoudige vergelijkingen door Mann Whitney U-test zullen worden gebruikt voor de vergelijking van waarden tussen de groepen op elk tijdstip. Parametrische gegevens worden uitgedrukt als het gemiddelde ± SD en niet-parametrische gegevens als mediaan (interkwartielbereik). Een p-waarde