Prämedikation mit Melatonin und Alprazolam-Kombination versus Alprazolam oder Melatonin allein

Literaturkritik:

Benzodiazepine gehören zu den beliebtesten Arzneimitteln, die für die präoperative Medikation verwendet werden, um Anxiolyse, Amnesie und Sedierung zu erzeugen. Sie beeinflussen jedoch die Schlafqualität negativ, indem sie die Dauer des REM-Schlafs und des Slow-Wave-Schlafs verkürzen.

Alprazolam ist anxioselektiver als die häufiger verwendeten Mittel wie Midazolam, Lorazepam und Diazepam. Melatonin (N-Acetyl-5-methoxytryptamin) ist ein aufstrebendes Prämedikament, da es anxiolytische und sedierende Eigenschaften besitzt, ohne die kognitiven oder psychomotorischen Fähigkeiten zu beeinträchtigen.5 Darüber hinaus hat es ein hervorragendes Sicherheitsprofil.

Wir konzipierten diese prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, um zu beurteilen, ob die Zugabe von Melatonin zu Alprazolam Vorteile gegenüber Alprazolam, Melatonin oder Placebo allein als Prämedikationsmittel hat.

Begründung der Studie Melatonin erleichtert das Einschlafen und verbessert die Schlafqualität. Auf der anderen Seite unterdrücken Benzodiazepine den endogenen Melatoninspiegel und erhöhen somit paradoxerweise Erregungsepisoden während des Schlafs, was zu Unruhe und Katereffekten (Müdigkeit) führt.

Daher ist der Grund für die Verwendung der Melatonin-Alprazolam-Kombination, dass Melatonin die nächtliche Erregung verringern und die Wahrnehmung von gesundem Schlaf fördern und somit diese unerwünschte Nebenwirkung von Alprazolam umkehren kann. Melatonin erzeugt keine Amnesie, und die Zugabe eines Benzodiazepins dazu kann wünschenswert sein, um diesen wünschenswerten Prämedikationseffekt zu erzielen.

Forschungsdesign und Methodik:

Nach Erhalt der Genehmigung durch die institutionelle Forschungsethikkommission und der schriftlichen Einverständniserklärung werden wir achtzig Patienten untersuchen. Mit Hilfe computergenerierter Zufallszahlen werden die Patienten einer der vier Gruppen (n=20) zugeteilt, um Vitamin B (Gruppe P), 0,5 mg Alprazolam (Gruppe A), 3 mg Melatonin (Gruppe M) oder eine Kombination zu erhalten von 0,5 mg Alprazolam und 3 mg Melatonin (Gruppe AM) etwa 90 Minuten vor der Operation. Zusätzlich zu den Studienmedikamenten erhalten die Gruppen A und AM auch Vitamin B.

Beim präanästhetischen Besuch einen Tag vor der Operation werden die Patienten über die Art der Studie und die verschiedenen zu verwendenden Skalen aufgeklärt. Eine 10-cm-lineare visuelle Analogskala (VAS) sowie die nepalesische Version der Amsterdam Preoperative Anxiety and Information Scale (APAIS) werden verwendet, um ihr Angstniveau zu bewerten. Die Extreme der VAS-Angstskala werden am 0-Ende mit „keine Angst“ und am 10-cm-Ende mit „so schlimme Angst wie nie zuvor“ gekennzeichnet. Die Sedierung wird mit einer 5-Punkte-Skala (0 = wachsam, 1 = erregt durch Stimme, 2 = erregt durch sanfte taktile Stimulation, 3 = erregt durch kräftige taktile Stimulation, 4 = mangelnde Reaktionsfähigkeit) und Orientierung mit einer 3-Punkte-Skala bewertet (0=keine, 1=Orientierung in Zeit oder Ort, 2=Orientierung in beiden). Um das Gedächtnis zu testen, wird die Erinnerung an 5 verschiedene einfache Bilder und 2 Ereignisse bewertet. Die zu verwendenden Bilder werden auf der Rückseite fortlaufend nummeriert und auf der Vorderseite namentlich aufgedruckt.

Etwa 2 Stunden vor der Operation wird jeder Patient in einen Ruheraum gebracht. Nicht-invasiver Blutdruck, Herzfrequenz, Atemfrequenz und SpO2 werden überwacht. Dann werden Bild 1 (Tasse auf einem Teller) und Bild 2 (Früchte) jeweils 10 Minuten vor und unmittelbar vor der Arzneimittelverabreichung gezeigt. Die Patienten werden gebeten, die Studienmedikation oral mit 15 ml Leitungswasser gemäß der Gruppenzuweisung durch einen Prüfarzt einzunehmen, der danach nicht an der Patientenverwaltung und Datenerfassung beteiligt ist. Dann werden Angst, Sedierung und Orientierung 15 Minuten, 30 Minuten und 1 Stunde nach der Arzneimittelverabreichung bewertet. Zu diesen Zeitpunkten werden auch jeweils die Bilder 3 (Vogel), 4 (Hase) und 5 (Auto) gezeigt.

Im Operationssaal wird der intravenöse Zugang gesichert und Pethidin 1 mg/kg verabreicht. Dann wird intravenöser Lidocain-Bolus von 20 mg verabreicht, gefolgt von Propofol mit einer Infusionspumpe bei 100 ml pro Stunde, bis die Reaktionen auf verbale Befehle und Wimpernreflexe verloren gehen. Vecuronium 0,1 mg/kg und Isofluran in Sauerstoff werden verabreicht, um die angemessene Narkosetiefe aufrechtzuerhalten. Nach der Intubation wird die Beatmung angepasst, um die Normokapnie aufrechtzuerhalten. Inkrementelle Dosen von Pethidin und Vecuronium werden nach Bedarf nach Ermessen des Prüfarztes verabreicht, der gegenüber der Gruppenzuordnung des Patienten verblindet ist. Es werden keine anderen Analgetika verabreicht. Nach Abschluss der Operation werden Neostigmin 50 Mikrogramm/kg und Glycopyrrolat 10 Mikrogramm/kg intravenös verabreicht, um die Muskelparalyse aufzuheben. Die Anästhesiezeit (Einleitung bis zum Auftauchen) wird notiert.

Im Aufwachraum erhalten die Patienten die postoperative Standardversorgung; einschließlich Sauerstoffgabe über Gesichtsmaske 6 L/min und Überwachung von Herzfrequenz, Atemfrequenz, nicht-invasivem Blutdruck und SpO2. Der modifizierte Aldrete-Score und der Sedierungs-Score werden 10 Minuten und 30 Minuten nach der Extubation bewertet. Auch das Auftreten von Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen und Unruhe wird bis 24 Stunden aufgezeichnet. Erbrechen wird mit Ondansetron 4 mg intravenös behandelt.

Am nächsten Tag werden die Patienten gefragt, ob sie sich an die beiden Ereignisse erinnern; in den Operationssaal transportiert und eine intravenöse Kanüle eingeführt wird. Sie werden auch gebeten, sich kostenlos an die fünf Bilder zu erinnern, die ihnen gezeigt wurden, und die Punktzahl zeigt die Anzahl der Bilder, die sie sich erinnert haben. Dann werden die ersten fünf Bilder, die ihnen gezeigt wurden, mit den nächsten 5 neuen Bildern (von Pferd, Schuh, Fahrrad, Elefant und Tiger) gemischt und sie werden gebeten, die bereits gesehenen Bilder zu erkennen. Die Punktzahl stellt die Anzahl der korrekt identifizierten Bilder dar. Sie werden auch gefragt, ob sie das Gefühl haben, dass ein Prämedikationsmedikament erforderlich ist, um Angstzustände zu lindern, und ob sie dasselbe Prämedikationsmedikament in Zukunft erhalten möchten.

Statistische Analyse: Die Daten werden mit dem Kolmogorov-Smirnov-Test auf Normalverteilung getestet. Um Unterschiede zwischen Gruppen zu identifizieren, wird eine einfache ANOVA für normalverteilte fortlaufende Daten und Chi-Quadrat-Tests für kategoriale Daten verwendet. Wenn festgestellt wird, dass die Daten nicht normalverteilt sind; sie werden mit nichtparametrischen statistischen Methoden analysiert. Die Friedman-Messwiederholungsanalyse der Varianz, gefolgt von Wilcoxon-Tests mit Bonferroni-Korrektur, wird für den Vergleich der Werte innerhalb der Gruppe zwischen verschiedenen Zeitpunkten verwendet. Kruskal-Wallis-Tests mit Post-hoc-Mehrfachvergleichen durch den Mann-Whitney-U-Test werden für den Vergleich der Werte zwischen den Gruppen zu jedem Zeitpunkt verwendet. Parametrische Daten werden als Mittelwert ± Standardabweichung und nichtparametrische Daten als Median (Interquartilbereich) ausgedrückt. Ein p-Wert