멜라토닌과 알프라졸람 병용 대비 알프라졸람 또는 멜라토닌 단독의 전처치

문헌 검토:

벤조디아제핀은 불안해소, 기억상실, 진정 작용을 일으키는 수술 전 약물로 가장 널리 사용되는 약물 중 하나입니다. 그러나 REM 수면과 서파 수면의 지속 시간을 감소시켜 수면의 질에 부정적인 영향을 미칩니다.

알프라졸람은 미다졸람, 로라제팜 및 디아제팜과 같이 더 일반적으로 사용되는 것보다 더 불안 선택적입니다. 멜라토닌(N-아세틸-5-메톡시트립타민)은 인지 또는 정신 운동 능력을 손상시키지 않으면서 항불안 및 진정 특성을 가지고 있기 때문에 떠오르는 예방약입니다.5 또한 우수한 안전성 프로파일을 가지고 있습니다.

우리는 알프라졸람에 멜라토닌을 추가하는 것이 알프라졸람, 멜라토닌 또는 위약 단독에 비해 전투약제로서 어떤 이점이 있는지 평가하기 위해 이 전향적 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구를 설계했습니다.

연구의 근거 멜라토닌은 수면 개시를 촉진하고 수면의 질을 향상시킵니다. 반면에 벤조디아제핀은 내인성 멜라토닌 수치를 억제하여 역설적으로 수면 중 각성 에피소드를 증가시켜 불안과 숙취 효과(피로)를 유발합니다.

따라서 멜라토닌 알프라졸람 조합을 사용하는 이유는 멜라토닌이 야간 각성을 감소시키고 숙면에 대한 인식을 촉진하여 알프라졸람의 이러한 원치 않는 부작용을 역전시킬 수 있기 때문입니다. 멜라토닌은 기억상실증을 일으키지 않으며 벤조디아제핀을 추가하는 것이 이 바람직한 전투약 효과를 달성하는 데 바람직할 수 있습니다.

연구 설계 및 방법론:

기관 연구 윤리 위원회의 승인과 서면 동의서를 받은 후 80명의 환자를 연구할 것입니다. 컴퓨터에서 생성된 무작위 숫자의 도움으로 환자는 비타민 B(그룹 P), 0.5mg 알프라졸람(그룹 A), 3mg 멜라토닌(그룹 M) 또는 조합을 투여하기 위해 4개 그룹(n=20) 중 하나에 할당됩니다. 수술 약 90분 전에 0.5 mg 알프라졸람 및 3 mg 멜라토닌(그룹 AM). 연구 약물 외에도 그룹 A와 AM은 비타민 B도 투여받게 됩니다.

수술 하루 전 마취 전 방문에서 환자는 연구의 특성과 사용할 다양한 척도에 대해 설명받을 것입니다. 10cm 선형 시각 아날로그 척도(VAS)와 네팔어 버전의 암스테르담 수술 전 불안 및 정보 척도(APAIS)를 사용하여 불안 수준을 평가합니다. VAS 불안 척도의 극단은 0 끝에서 '불안 없음'으로 표시되고 10cm 끝에서 '지금까지 있을 수 있는 가장 나쁜 불안'으로 표시됩니다. 진정은 5점 척도(0=경고, 1=목소리에 각성, 2=부드러운 촉각 자극으로 각성, 3=강력한 촉각 자극으로 각성, 4=반응 부족) 및 방향성으로 평가되며, 3점 척도 (0=없음, 1=시간 또는 장소 방향, 2=둘 다 방향). 기억력을 테스트하기 위해 5개의 다른 간단한 그림과 2개의 이벤트에 대한 회상이 평가됩니다. 사용할 사진은 뒷면에 순차적으로 번호가 매겨지고 앞면에는 이름이 인쇄됩니다.

수술 약 2시간 전에 각 환자는 조용한 방으로 이동합니다. 비침습적 혈압, 심박수, 호흡수 및 SpO2가 모니터링됩니다. 그런 다음 사진 1(접시 위의 컵)과 2(과일)는 각각 투약 10분 전과 투약 직전에 표시됩니다. 환자는 이후 환자 관리 및 데이터 수집에 관여하지 않는 조사관의 그룹 할당에 따라 일반 물 15ml와 함께 연구 약물을 경구로 복용하도록 요청받을 것입니다. 그런 다음 약물 투여 후 15분, 30분 및 1시간에 불안, 진정 및 오리엔테이션을 평가합니다. 이 시점에서 그림 3(새), 4(토끼) 및 5(자동차)도 각각 표시됩니다.

수술실에서는 정맥주사를 확보하고 페티딘 1mg/kg을 투여한다. 그런 다음 정맥 내 리도카인 20mg 볼루스를 투여한 다음 구두 명령 및 속눈썹 반사에 대한 반응이 소실될 때까지 주입 펌프가 있는 프로포폴을 시간당 100ml로 투여합니다. 적절한 마취 깊이를 유지하기 위해 Vecuronium 0.1 mg/kg과 isoflurane in oxygen을 투여한다. 삽관 후 정상탄산혈증을 유지하기 위해 환기를 조정합니다. 증분 용량의 페티딘 및 베쿠로늄은 환자의 그룹 할당을 모르는 조사자의 재량에 따라 필요에 따라 투여될 것입니다. 다른 진통제는 투여하지 않습니다. 수술 완료 후 역근마비 환자에게 네오스티그민 50㎍/kg과 글리코피롤레이트 10㎍/kg을 정맥주사한다. 마취 시간(출현 유도)이 기록됩니다.

회복실에서 환자는 표준 수술 후 관리를 받게 됩니다. 안면 마스크 6L/min을 통한 산소 투여 및 심박수, 호흡수, 비침습적 혈압 및 SpO2 모니터링을 포함합니다. 수정된 Aldrete 점수 및 진정 점수는 발관 후 10분 및 30분에 평가됩니다. 또한 메스꺼움, 구토, 어지러움, 두통 및 안절부절의 발생은 24시간까지 기록됩니다. 구토는 온단세트론 4 mg을 정맥 주사하여 관리합니다.

다음날 환자는 두 가지 사건을 기억하는지 질문을 받게 됩니다. 수술실로 이송되어 정맥 캐뉼라가 삽입됩니다. 그들은 또한 그들이 본 다섯 장의 사진을 무료로 회상하도록 요청받을 것이며 점수는 그들이 회상한 사진의 수를 나타낼 것입니다. 그런 다음 그들이 보여준 처음 5개의 사진은 다음 5개의 새로운 사진(말, 신발, 자전거, 코끼리 및 호랑이)과 혼합되고 이미 본 것을 인식하도록 요청받을 것입니다. 점수는 올바르게 식별된 사진의 수를 나타냅니다. 그들은 또한 불안을 완화하기 위해 전투약이 필요하다고 느꼈는지, 그리고 미래에 동일한 전투약을 받고 싶은지 질문을 받을 것입니다.

통계 분석: 데이터는 Kolmogorov-Smirnov 테스트를 사용하여 정규 분포에 대해 테스트됩니다. 그룹 간의 차이를 식별하기 위해 일원 분산 분석은 정규 분포된 연속 데이터에 사용되며 범주형 데이터에는 카이 제곱 테스트가 사용됩니다. 데이터가 정상적으로 분포되지 않은 경우 비모수 통계 방법으로 분석됩니다. 분산의 Friedman 반복 측정 분석에 이어 Bonferroni 보정을 사용한 Wilcoxon 테스트는 서로 다른 시점 사이의 값을 그룹 내에서 비교하는 데 사용됩니다. Mann Whitney U 테스트에 의한 사후 다중 비교를 사용한 Kruskal Wallis 테스트는 각 시점에서 그룹 간의 값을 비교하는 데 사용됩니다. 파라메트릭 데이터는 평균±SD로, 비모수 데이터는 중앙값(사분위수 범위)으로 표시됩니다. p 값